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    對(duì)抗與替代療法是人類健康的敵人還是朋友?

    2020-12-20 05:58:30耿利軍肖劍龍趙海潞桂林醫(yī)學(xué)院廣西糖尿病系統(tǒng)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室臨床檢驗(yàn)學(xué)院廣西桂林54004
    關(guān)鍵詞:性疾病病原體疫苗

    李 婉,耿利軍,凌 偉,肖劍龍,黃 毅,趙海潞(桂林醫(yī)學(xué)院:廣西糖尿病系統(tǒng)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,臨床檢驗(yàn)學(xué)院,廣西 桂林 54004)

    “誰是我們的敵人?誰是我們的朋友?這個(gè)問題是革命的首要問題?!薄睹珴蓶|選集》第一卷第一篇文章“中國(guó)社會(huì)各階級(jí)的分析”中第一句話就首先提出了弄清楚革命對(duì)象的關(guān)鍵性和重要性。同樣,分清“敵友”也是醫(yī)學(xué)治病救人、生態(tài)文明建設(shè)的首要問題。現(xiàn)行的接種疫苗、使用抗生素、降糖降壓、化療等屬于對(duì)抗療法,輸血、補(bǔ)充蛋白、維生素、胰島素、生長(zhǎng)激素、器官移植等是替代療法。對(duì)抗與替代療法是健康的敵人還是朋友?

    1 物腐與蟲生誰先誰后?

    物腐與蟲生誰先誰后?究竟是蟲生而后物腐,還是物腐而后蟲生?抑或物腐與蟲生同時(shí)發(fā)生?

    1.1 蟲生而后物腐

    現(xiàn)代醫(yī)學(xué)總體將疾病分為病原體性疾病與非病原體性疾病,關(guān)注病原體,主張蟲生而后物腐,將病因歸于外在,其治療思路是通過“殺蟲”以治病,往往采用 “抗生素療法”。

    病原體性疾病,顧名思義,此類疾病的原因是病原體,病原體包括病毒、細(xì)菌、真菌、衣原體、寄生蟲等。例如:肝炎、肝癌的病原體是乙肝、丙肝病毒,膽管細(xì)胞癌的病原體是肝吸蟲,新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)的病原體是新型冠狀病毒,艾滋?。╝cquired immune deficiency syndrome,AIDS)的病原體是人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV),等等[1]。因此,西醫(yī)防治此類疾病的主流方式就是針對(duì)其病原體或病原體之宿主的“殺毒、殺菌、殺蟲、殺宿主等等系列對(duì)抗療法”。

    撲殺宿主、殺蟲等措施能夠徹底制止“非典”“禽流感”“豬流感”“AIDS”等病嗎?歷史事實(shí)證明是不可能的。如AIDS,自1981年首次于美國(guó)同性戀和吸毒者中發(fā)現(xiàn)以來,迅速席卷全球。僅2014年就造成全球120多萬人死亡,是世界公共衛(wèi)生史上重大的災(zāi)難性事件。國(guó)際病毒分類委員會(huì)公布AIDS的病原體為HIV,在全世界大力推廣抗HIV療法。然而時(shí)至今日,患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)依舊沒有降低,生活質(zhì)量依舊沒有得到改善[2]。所以,僅僅抑制HIV,不足以遏制AIDS;僅僅殺蟲,難以阻止“物腐”。

    僅僅殺蟲不足以阻止物腐,進(jìn)一步撲殺病原體宿主,效果如何呢?2003年中國(guó)暴發(fā)非典,非典的病原體以為是SARS冠狀病毒(SARS coronavirus,SARSCoV),SARS-CoV的宿主一度認(rèn)為是果子貍,因此果子貍被不少人認(rèn)定為“非典元兇”。非典雖已過去多年,但質(zhì)疑之聲從未間斷。為什么SARS流行期間廣東查不到因感染SARS病毒而出現(xiàn)發(fā)病的果子貍呢?全球八千多名非典患者,但直接接觸果子貍的人卻寥寥無幾。人類飼養(yǎng)果子貍的歷史有證可查至少兩百余年,過去為何沒有發(fā)生非典?當(dāng)非典暴發(fā)時(shí),卻將果子貍作為“替罪羔羊”。2013年,世界衛(wèi)生組織(WHO)公布SARS病毒的天然宿主是一種蝙蝠,雖然果子貍得以平反昭雪,蝙蝠卻背上黑鍋。如此發(fā)展下去,始終繞不出“殺宿主以杜絕病原微生物”“傳染性疾病都是病原微生物惹的禍”的外求對(duì)抗防治思維。

    殺滅病原體能夠徹底清除病原體性疾病嗎?世界上各種病原體種類千千萬萬,數(shù)量不計(jì)其數(shù),變異速度如此之迅速,它們不會(huì)無緣無故地滅絕與消失。無論SARS病毒,還是禽流感病毒、豬流感病毒,根本就不是新病毒,早已存在地球數(shù)幾萬年或幾百萬年。1979年,WHO宣稱全世界已經(jīng)消滅了天花病,但這不等同于天花病毒被消滅。近期媒體報(bào)道:天花、麻疹等一度以為已經(jīng)被疫苗接種完全消滅了的傳染病,又在特定人群散在暴發(fā),盡管這些人群已經(jīng)接種過相關(guān)疫苗。WHO公布:2019年第一季度全球確診麻疹病例超過11.2萬例,比去年同期增加將近三倍。聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)(UNICEF)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,2017年至2018年,全球麻疹病例數(shù)同比飆升了48.1%,說明人類不可能完全通過疫苗接種、服用抗生素等措施徹底消除病原體性疾病。其實(shí),人類永遠(yuǎn)不可能完全殺滅病原體,也沒有必要完全殺滅病原體,殺滅病原體對(duì)人類更沒有益處。近50年來,雖然人類傳染性疾病的發(fā)病率、死亡率有所下降,但是自身免疫性疾病卻大大攀升。自身免疫性疾病較病原體性疾病更為遷延難愈,在影響患者生存質(zhì)量上更為嚴(yán)重,在治療上更為棘手[3]。使用抗生素,可以破壞腸道微生物的多樣性,增加肥胖、糖尿病、癌癥等非傳染性疾病與自身免疫性疾病的危險(xiǎn)[4-6]。

    那么試圖通過研制疫苗能夠徹底消滅傳染病嗎?結(jié)果往往是當(dāng)研制出某種疫苗時(shí),其病原體早已變異。我國(guó)乙肝疫苗使用多年,但乙肝患者已超億,占全國(guó)人口1/10有余。再看人乳頭瘤病毒(human papillovirus,HPV)疫苗[7-8],無論是GSK的2價(jià)Cervarix,還是MERCK的4價(jià)、9價(jià)Gardasil,都不能100%預(yù)防HPV感染,即使100%阻斷了HPV感染,也不一定能預(yù)防宮頸癌,尤其是宮頸腺癌。HPV感染并非宮頸癌的惟一病因。已完成的HPV疫苗臨床研究,對(duì)照組多用含有鋁鹽的佐劑以及使用鋁鹽作為佐劑的其他疫苗,鮮有使用生理鹽水作為公認(rèn)的安慰劑,疫苗的安全性令不少專業(yè)人士擔(dān)心。HPV疫苗自上市以來,不良反應(yīng)的投訴與傷害補(bǔ)償持續(xù)不斷。人類用疫苗對(duì)付病原體的效果并不如意,多數(shù)疫苗的安全有效性有待長(zhǎng)期觀察驗(yàn)證[9]。

    對(duì)于非病原體性疾病如糖尿病、高血壓、高血脂,依然是采用降糖、降壓、降脂的聯(lián)合“對(duì)抗療法”。這種“對(duì)抗療法”往往需要聯(lián)合用藥、長(zhǎng)期用藥,長(zhǎng)期用藥可造成藥毒事件、耐藥、抗藥。一旦停藥,血糖、血壓、血脂等指標(biāo)不僅難以持續(xù)控制,常常出現(xiàn)反彈或惡化[2]。

    1.2 物腐而后蟲生

    中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)也關(guān)注過“蟲生”?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》中就記有毛蟲、羽蟲、倮蟲、甲蟲、鱗蟲等五蟲。而中醫(yī)亦有“九蟲”的說法,即伏蟲、蛔蟲、白蟲、肉蟲、肺蟲、胃蟲、弱蟲、赤蟲和蟯蟲等九種人體寄生蟲。

    中醫(yī)古籍對(duì)感染肝吸蟲、姜片蟲、蛔蟲、牛肉絳蟲、豬肉絳蟲和鉤蟲等消化道蟲病的病案均有記載,并且蛔蟲和蟯蟲的感染情況是十分普遍的,有醫(yī)書單獨(dú)列出“諸蟲門”,將傳染性疾病總結(jié)為“蠱”。肝吸蟲在江淮以南的地區(qū)也有過較高程度的流行。但是中醫(yī)理論傾向于認(rèn)為這和人畜同居一處的生活環(huán)境、個(gè)人不良衛(wèi)生習(xí)慣以及生吃蔬菜果肉等生活習(xí)慣密切相關(guān)。這些習(xí)慣將生活空間營(yíng)造成了有利于各種消化道寄生蟲生長(zhǎng)繁殖的生態(tài)環(huán)境,因此容易造成寄生蟲病感染。

    也就是說中醫(yī)關(guān)注蟲生但是更關(guān)注物腐,認(rèn)為治病必求于本,強(qiáng)調(diào)“物腐而后蟲生”“蒼蠅不叮無縫的蛋”。其防治疾病的思維理念并不直接針對(duì)病原體或宿主,而是從自身內(nèi)環(huán)境著手[10]。中醫(yī)理論認(rèn)為無論是病原體性疾病還是非病原體性疾病,其根本原因不在病原體,更不在細(xì)胞、基因、激素等,而在于自身正氣不足,“邪之所湊,其氣必虛”。因此,當(dāng)面對(duì)疾病時(shí),應(yīng)當(dāng)從自身處著手,“扶正祛邪”,以達(dá)到“正氣存內(nèi),邪不可干”的和諧生態(tài)[11]。

    《荀子·勸學(xué)》:“肉腐出蟲,魚枯生蠹?!彼未K軾《范增論》:“物必先腐也,而后蟲生之;人必先疑也,而后讒入之。” 孟子曰:“夫人必自侮,然后人侮之,家必自毀,而后人毀之;國(guó)必自伐,而后人伐之?!薄短住吩唬骸疤熳髂?,猶可違;自作孽,不可活?!笨梢?,包括醫(yī)學(xué)在內(nèi)的中國(guó)傳統(tǒng)文化認(rèn)為先物腐而后蟲生,蟲生而后加重物腐??鬃犹嵝咽廊耍荷渲恢校辞笾T己。偉大領(lǐng)袖毛主席說過:內(nèi)因是變化的根據(jù),外因是變化的條件,外因通過內(nèi)因而起作用。風(fēng)寒暑濕燥火等六淫是外因,風(fēng)動(dòng)蟲生是外因;飲食睡眠是非內(nèi)非外因素[12];喜怒哀樂,七情六欲是內(nèi)因[13-15];喜怒哀樂之未發(fā)謂之中,是內(nèi)在根本;發(fā)而皆中節(jié)謂之和,是通向長(zhǎng)安的大道。致中和,天地位焉,萬物育焉。

    2 人體微生物是敵是友?

    微生物主要包括細(xì)菌、病毒和真菌。大部分人可能沒有意識(shí)到,我們每個(gè)人都是一個(gè)行走的生態(tài)系統(tǒng)。大多數(shù)時(shí)候,我們與90萬億左右的微生物和諧地分享我們的身體。通過顯微鏡觀察可知,無數(shù)的細(xì)菌生活在我們的舌頭、牙齒、皮膚和腸道內(nèi)。正常情況下,每個(gè)人的皮膚上約有一萬億個(gè)細(xì)菌。如果你不經(jīng)常刷牙,你的牙齒表面可能有一層300到500個(gè)細(xì)胞厚的細(xì)菌生物膜,即使你仔細(xì)刷牙,這些細(xì)菌仍然會(huì)存在,并一直停留到牙齒脫落為止。這些微生物有些很可能會(huì)引發(fā)疾病甚至危及生命,但是大部分是無害的,甚至有益的。

    人體的免疫功能都是通過與微生物的“互動(dòng)”訓(xùn)練出來的。一個(gè)人如果一年得一兩次感冒之類的小病,體質(zhì)會(huì)變好。然而一個(gè)人經(jīng)常不感冒,并不是他沒有病,而是他的君主之官 “昏庸不明”,不能及時(shí)察覺自身有病?!饵S帝內(nèi)經(jīng)·靈蘭秘典》:“心者,君主之官,神明出焉。”

    人類使用抗生素的歷史由來已久,抗生素是針對(duì)微生物而設(shè)計(jì)的,那么微生物是我們的“敵人”嗎?實(shí)際上服用抗生素,不僅會(huì)殺死致病微生物,同時(shí)也會(huì)殺死一些有益微生物,從而擾亂包括腸道在內(nèi)的生態(tài)系統(tǒng)[4-5]。另有研究表明一些有益的腸道細(xì)菌可以誘導(dǎo)T細(xì)胞使它們成熟為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞[3],從而預(yù)防炎癥。值得警惕的是,青霉素等抗生素本身的使用也會(huì)引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)[16-17]。6~13歲農(nóng)場(chǎng)兒童接觸微生物的種類越多,罹患過敏性哮喘與鼻炎的風(fēng)險(xiǎn)越小[18],暴露微生物可預(yù)防兒童過敏性疾病。

    3 人體病理—生理—藥理三合一

    3.1 人體的病理與生理

    人類多數(shù)是在病理狀態(tài)下才了解到自己的生理功能的。例如,我們是如何知道呼吸系統(tǒng)是管理呼吸功能的呢?正常的人每時(shí)每刻都在呼吸,但你很少注意到這一行為,而當(dāng)呼吸系統(tǒng)出了問題,當(dāng)我們遇到了感染,當(dāng)我們發(fā)生了痰阻塞,當(dāng)我們有腫瘤堵住氣管或者肺,當(dāng)我們呼吸時(shí)嗆著了,這時(shí)才意識(shí)到原來我們的呼吸道,我們的支氣管、細(xì)支氣管、肺是管理呼吸功能的。人體其他系統(tǒng)也一樣,例如消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等等,當(dāng)它們的生理功能十分完美的時(shí)候,我們是意識(shí)不到它們的存在的,因?yàn)槟菚r(shí)人體很平和。只有在某個(gè)系統(tǒng)出現(xiàn)異常,我們才會(huì)了解到它的功能[19]。

    病理狀態(tài)也就是某種生理功能的放大。例如咳嗽、咯痰,這就是我們呼吸系統(tǒng)中某一個(gè)功能的放大。嘔吐、腹瀉、便秘,甚至腹痛,這些是我們消化系統(tǒng)某些功能極端放大造成的。甚至糖尿病的“消谷善饑”也是消化功能的一個(gè)放大。只是這個(gè)放大超過我們正常范圍,便成了病理狀態(tài)。一個(gè)人如果無疾而終,十分安詳?shù)刈咄暌簧?,他是不?huì)意識(shí)到自己身體有多少個(gè)系統(tǒng),這些系統(tǒng)又有何功能的。

    3.2 人體的病理與藥理

    2型糖尿病患者胰腺的特征性病理變化之一是胰島淀粉樣沉積。1901年,病理學(xué)家Opie首先通過尸體解剖發(fā)現(xiàn)糖尿病患者胰島中存在有透明樣變性。1986年,Westermarker和 Cooper等先后發(fā)現(xiàn)該透明樣物質(zhì)的主要成分是由胰島β細(xì)胞產(chǎn)生的具有37個(gè)氨基酸序列的多肽,即胰島淀粉樣多肽,也叫胰淀素[20]。隨后科學(xué)家們逐漸發(fā)現(xiàn),胰淀素不但具有協(xié)同胰島素和胰高血糖素調(diào)節(jié)糖代謝的功能,還能作用于神經(jīng)系統(tǒng),控制食欲,達(dá)到減輕體重的功能。病理狀態(tài)下,人胰淀素能夠折疊沉積在胰島中而形成淀粉樣沉積。藥廠研發(fā)人員化學(xué)合成了胰淀素類似物普蘭林肽(Pramlintide,又名Symlin)。普蘭林肽作為藥物,不但保持了胰淀素的生理功能,而且具有不形成淀粉樣沉積的特性。因此,臨床上利用普蘭林肽可以協(xié)同胰島素,達(dá)到控制血糖、減輕肥胖的作用[21]。從病理發(fā)現(xiàn)到生理功能的研究,再到藥理藥物的開發(fā),體現(xiàn)了病理—生理—藥理的一體功能[22]。同理,老年性癡呆患者的大腦中也會(huì)出現(xiàn)主要由β-淀粉樣蛋白組成的淀粉樣沉積。目前,有學(xué)者認(rèn)為β-淀粉樣蛋白是導(dǎo)致老年性癡呆的病因,因此許多針對(duì)清除β-淀粉樣蛋白的藥物進(jìn)入了數(shù)百個(gè)臨床研究,結(jié)果不僅不能顯著改善認(rèn)知功能障礙與癡呆,甚至引發(fā)嚴(yán)重不良事件,造成部分受試者死亡[23]。由此說明,β-淀粉樣蛋白如同胰淀素一樣,可能具有重要的保護(hù)功能[24],是否可以利用β-淀粉樣蛋白類似物,開發(fā)出具有防治老年性癡呆的藥物,有待證實(shí)。只是目前還未被認(rèn)識(shí)到,沒有必要把病理產(chǎn)物當(dāng)做“敵人”消除掉。將減毒菌株用作疫苗也是病理產(chǎn)物變?yōu)榱怂幬锏睦印?/p>

    中醫(yī)同理,例如牛黃本身是牛的結(jié)石,就是病理產(chǎn)物,但是牛黃卻是一味非常好的清熱藥物。中醫(yī)歷史上還有利用痘痂治療天花,這是最早的天花疫苗。中醫(yī)典籍記錄可入藥的病理性產(chǎn)物如下:蟲白蠟,白蠟蟲的雄蟲群棲于白蠟樹等植物枝干上所分泌的蠟質(zhì);白僵蠶,家蠶娥幼蟲感染白僵菌而僵死的全體;白僵蛹,桑蠶蛹經(jīng)白僵菌發(fā)酵所得僵蛹;猴棗,獼猴胃中結(jié)石;馬寶,馬的胃腸道結(jié)石;牛黃,黃?;蛩5哪懩医Y(jié)石;五倍子,系角倍蚜或桔蛋蚜在寄主鹽膚木、青麩楊或紅麩楊等樹上形成的蟲癭;冬蟲夏草,系麥角菌科真菌冬蟲夏草菌寄生在蝙蝠科昆蟲、蝙蝠蛾幼蟲上的子座及幼蟲尸體的復(fù)合體。

    以上說明,病理彰顯了生理功能,病理產(chǎn)物可以轉(zhuǎn)化為藥物。高明的醫(yī)師往往化腐朽為神奇;聰慧的患者,常常化疾病為良藥。

    4 結(jié)語

    除死亡之外,幾乎所有的疾病都是機(jī)會(huì)性疾病,僅僅部分人會(huì)患病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療思路就是找到疾病的“敵人”進(jìn)行對(duì)抗,這種療法到了一定程度療效無法再提高甚至?xí)霈F(xiàn)反彈。因這種治療思維并沒有從根本上去解決問題,皆于細(xì)枝末節(jié)上做功夫,在得到效果的同時(shí)恰恰又為下一次疾病的流行或發(fā)生做了鋪墊。病原體或者宿主同人類一樣都是自然的產(chǎn)物,如今人類患病卻將病原體、宿主、細(xì)胞、激素等當(dāng)作“敵人”,效果可想而知。

    中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)則不太關(guān)心病原體,更不在意病原體如何變異。非典時(shí)期,廣東省中醫(yī)院接治100多例非典患者,國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤老人叮囑醫(yī)務(wù)工作者,防治此病重在祛濕,除7例死亡之外,其余患者全部治愈,均無股骨頭壞死、肺部纖維化等后遺癥[25]。20世紀(jì)90年代,河南上蔡縣因大批村民賣血而感染艾滋病,引起全社會(huì)恐慌。中醫(yī)師實(shí)施祛寒化濕的湯藥,強(qiáng)調(diào)改善人體內(nèi)環(huán)境。共診治168例患者,有效率達(dá)90%以上,HIV血漿病毒載量下降74.7%[25]。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)雖沒有細(xì)菌、病毒學(xué)說,但卻能治愈病原體性疾病。中國(guó)自東漢以來發(fā)生過多次疫病流行,卻沒有出現(xiàn)過一次像歐洲14、16世紀(jì)鼠疫流行,以及西班牙大流感一次死亡人數(shù)超過幾千萬人的悲劇。這其中,中醫(yī)的介入功不可沒。中醫(yī)就是根據(jù)人的出汗、嘔吐、腹瀉等各種癥狀,才有了汗、吐、下、和、溫、清、消、補(bǔ)的中醫(yī)內(nèi)治八法,說明醫(yī)學(xué)上分清什么是敵人,什么是朋友,這才是治病救人的首要問題。腹瀉是病,便秘也是??;嗜睡是病,失眠也是病;發(fā)燒是病,體溫低也是病。但敵人和朋友在不同的情況下是會(huì)轉(zhuǎn)化的,假如一個(gè)人每次腹瀉都很舒服,那對(duì)于他而言腹瀉就不是病,不是“敵人”。

    無論病原體性疾病還是非病原體性疾病,根本原因不在病原體,不在細(xì)胞,更不在激素、基因等,而在于“自身正氣不足,諸病皆根于內(nèi)”。久雨發(fā)霉,陳米生蟲,積水滋蛹,物腐而后蟲生,治病必求于根本。人的健康模型是“正氣存內(nèi),邪不可干”的自我穩(wěn)定的生態(tài)和諧。無論面對(duì)疾病,還是自然災(zāi)難,皆需回歸自己身上來,反躬自省,不能總是依靠找到外部“敵人”來解決。誠(chéng)如《黃帝內(nèi)經(jīng)》所云“恬淡虛無,真氣從之;精神內(nèi)守,病安從來”,這亦是人類預(yù)防疾病的“最好疫苗”。

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