艾司西酞普蘭聯(lián)合不同劑量米氮平治療伴焦慮癥狀抑郁癥的效果及不良反應(yīng)分析

李東盈

（吉林省吉林市第六人民醫(yī)院，吉林 吉林 132000）

抑郁癥是近年來(lái)高發(fā)的精神障礙性疾病，患者的疾病特征表現(xiàn)為持續(xù)性的興趣喪失、精力減退以及心境低落等，該疾病具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高以及致死率高等一系列特點(diǎn)，在確診后需要及時(shí)進(jìn)行治療。目前艾司西酞普蘭是主要的抗抑郁藥之一，在控制癥狀和抑制病情進(jìn)展方面發(fā)揮著重要作用，然而一部分伴焦慮癥狀的抑郁癥患者，即使應(yīng)用艾司西酞普蘭足量足療程治療，也依然無(wú)法取得滿意療效[1]。米氮平是5-羥色胺受體抑制劑以及α2腎上腺素能受體阻斷劑，在伴有焦慮癥狀的抑郁癥患者的治療中，與艾司西酞普蘭聯(lián)合應(yīng)用,發(fā)揮協(xié)同作用，起到較好的抗抑郁、抗焦慮作用。然而米氮平的應(yīng)用劑量還尚未達(dá)成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。為了進(jìn)一步提升治療效果及用藥安全性，為臨床用藥提供重要的參考，本文對(duì)伴焦慮癥狀的抑郁癥患者通過(guò)應(yīng)用艾司西酞普蘭聯(lián)合不同劑量米氮平進(jìn)行治療的臨床效果進(jìn)行分析，并觀察藥物不良反應(yīng)。

1 資料以及方法

1.1 臨床資料

抽取2018年11月～2020年4月本院105例伴焦慮癥狀的抑郁癥患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組為觀察組（70例）、對(duì)照組（35例），觀察組依據(jù)患者的米氮平應(yīng)用劑量分為兩個(gè)亞組，即高劑量觀察組、低劑量觀察組。對(duì)照組：35例，男17/女18例；年齡21～70歲，均值為（42.60±17.20）歲；抑郁癥病程3個(gè)月～4年，均值（2.4±0.5）年；治療前H A M D（2 4項(xiàng)）評(píng)分（3 9.1 9±4.5 3）分。高 劑 量 觀 察 組：3 5例，男1 8例/女1 7例：年 齡22～68歲，均值為（42.63±17.11）歲；抑郁癥病程2個(gè)月～4年，均值（2.3±0.6）年；治療前HAMD(24項(xiàng))評(píng)分（39.06±4.29）分。低劑量觀察組：35例，男19例/女16例：年齡21～69歲，均值為（42.59±17.26）歲；抑郁癥病程3個(gè)月～4年，均值（2.3±0.5）年；治療前HAMD(24項(xiàng))評(píng)分（39.05±5.31）分。三組各項(xiàng)基礎(chǔ)資料具備可比性P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)符合：（1）符合ICD-10關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者為首次發(fā)??；（3）經(jīng)過(guò)艾司西酞普蘭20毫克/天，連續(xù)治療≥4周，且目前HAMD評(píng)估表得分≥20分，HAMA評(píng)估表得分≥14分；（4）患者與家屬對(duì)研究知曉并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合焦慮障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)，（2）合并語(yǔ)言障礙或智力障礙者；（3）對(duì)研究藥物存在過(guò)敏情況者；（4）合并癲癇疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組患者均應(yīng)用艾司西酞普蘭片治療，口服，劑量為20mg/次，每日1次。在此基礎(chǔ)上觀察組患者均聯(lián)合應(yīng)用米氮平治療，其中低劑量觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用低劑量米氮平治療，15mg/次，每日口服1次；高劑量觀察組聯(lián)合應(yīng)用高劑量米氮平治療，30mg/次，每日口服1次。三組患者均治療4周作為一療程，連續(xù)治療兩療程后觀察療效。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）三組患者分別在治療前后應(yīng)用漢密爾頓心理量表對(duì)抑郁和焦慮程度進(jìn)行評(píng)估，HAMD（24項(xiàng)）、HAMA量表，HAMD≥20分即可判定為抑郁，HAMA≥14分即可判定為焦慮。（2）療效判定，治愈：患者的HAMA、HAMD量表減分率超過(guò)75%；顯效：患者的HAMA、HAMD量表減分率達(dá)到50～75%；有效：患者的HAMA、HAMD量表減分率達(dá)到25～49%；無(wú)效：患者的HAMA、HAMD量表減分率不足25%。（3）三組患者治療4周和8周時(shí)觀察其出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)情況，如頭暈、嗜睡、惡心以及體重增加等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 HAMD、HAMA量表評(píng)分對(duì)比

三組患者本次治療前HAMD、HAMA量表評(píng)分均較高P＞0.05，治療4周和8周高劑量觀察組的HAMD、HAMA量表評(píng)分均低于低劑量觀察組和對(duì)照組，P＜0.05，低劑量觀察組的HAMD、HAMA量表評(píng)分低于對(duì)照組P＜0.05。

表1 三組HAMD、HAMA量表評(píng)分對(duì)比（±s，分）

注：①與本組治療前相比＊P＜0.05；②與同期對(duì)照組相比ΔP＜0.05；③與同期低劑量組相比＠P＜0.05。

分組 時(shí)間 HAMA HAMD對(duì)照組（n=35）低劑量觀察組（n=35）治療前 20.69±1.85 39.19±4.53治療4周 18.22±3.21 36.92±3.25治療8周 17.16±3.47 30.26±3.18治療前 20.59±1.90 39.05±5.31治療4周 16.22±2.81＊Δ 33.62±2.55＊Δ治療8周 8.06±2.05＊Δ 27.39±3.28＊Δ治療前 21.52±1.89 39.06±4.29治療4周 14.22±2.11＊Δ＠ 26.61±1.05＊Δ＠治療8周 6.29±1.13＊Δ＠ 21.39±1.03＊Δ＠高劑量觀察組（n=35）

2.2 療效對(duì)比

對(duì)照組：痊愈3例，治療顯效5例，治療有效8例，治療無(wú)效19例，患者的治療總有效率為45.71%（16/35）；高劑量觀察組：痊愈10例，治療顯效17例，治療有效6例，治療無(wú)效2例，患者的治療總有效率為94.29%（33/35）；低劑量觀察組：痊愈3例，治療顯效16例，治療有效10例，治療無(wú)效6例，患者的治療總有效率為82.86%（29/35）。高劑量觀察組、低劑量觀察組的治療總有效率均高于對(duì)照組P＜0.05，高劑量觀察組的治療總有效率高于低劑量觀察組P＜0.05。

2.3 藥物不良反應(yīng)率對(duì)比

2.3.1 治療4周

對(duì)照組：頭暈1例，該組患者的藥物不良反應(yīng)率為2.86%（1/35）；高劑量觀察組：頭暈1例，嗜睡1例，惡心嘔吐1例，未出現(xiàn)體重增加等情況，該組患者的藥物不良反應(yīng)率為8.57%（3/35）；低劑量觀察組：頭暈1例，惡心嘔吐1例，未出現(xiàn)嗜睡、體重增加等情況，該組患者的藥物不良反應(yīng)率為5.71%（2/35）。三組患者治療4周時(shí)的藥物不良反應(yīng)率均較低，且各組間對(duì)比P＞0.05。

2.3.2 治療8周

對(duì)照組：頭暈1例，嗜睡1例，藥物不良反應(yīng)率為5.71%（2/35）；高劑量觀察組：頭暈2例，嗜睡1例，惡心嘔吐2例，體重增加2例，藥物不良反應(yīng)率為20.00%（7/35）；低劑量觀察組：頭暈1例，嗜睡1例，惡心嘔吐2例，藥物不良反應(yīng)率為11.43%（4/35），治療8周時(shí)高劑量觀察組、低劑量觀察組的的藥物不良反應(yīng)率均高于對(duì)照組，且組間對(duì)比P＜0.05，同時(shí)高劑量觀察組的藥物不良反應(yīng)率高于低劑量觀察組P＜0.05。

3 討 論

現(xiàn)階段關(guān)于抑郁癥的發(fā)病原因還尚未完全闡明，有研究報(bào)道指出[2]-[3]，抑郁癥疾病的產(chǎn)生與患者機(jī)體5-羥色胺等受體發(fā)生失衡有關(guān)。5-羥色胺受體屬于抑制性的神經(jīng)遞質(zhì)，大多分布于人體大腦皮層以及神經(jīng)突觸當(dāng)中，并且存在多種受體處于正常狀態(tài)下5-羥色胺受體能夠維持平衡狀態(tài)，如若平衡狀態(tài)受到影響而被打破，則突觸后的5-羥色胺受體表達(dá)水平將明顯減弱，同時(shí)皮質(zhì)邊緣葉5-羥色胺受體相對(duì)投射于皮質(zhì)邊緣的多巴胺能神經(jīng)元，以及腎上腺神經(jīng)元具有的抑制作用進(jìn)一步增強(qiáng)，所以非常容易誘發(fā)抑郁癥的產(chǎn)生。藥物米氮平是臨床常用的抗抑郁類藥物，該藥物屬于α2受體拮抗劑，通過(guò)口服用藥能夠快速作用于患者中樞突觸前，并對(duì)突觸前α2腎上腺素受體形成拮抗作用，從而增加去甲腎上腺素以及5-羥色胺受體的釋放量，有利于調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞并提高5-羥色胺能神經(jīng)元的放電率。

本研究對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，在伴焦慮癥狀的抑郁癥患者治療中應(yīng)用艾司西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療可顯著提升療效，改善患者的焦慮及抑郁癥狀，且聯(lián)合應(yīng)用高劑量米氮平的療效更優(yōu)于低劑量米氮平，與此同時(shí)隨著米氮平用藥劑量的增加和用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，容易增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。