人臍帶血疾病診斷應(yīng)用概述及豬臍帶血應(yīng)用展望

朱九超 孫泉云 夏爐明

（1，上海交通大學農(nóng)業(yè)與生物學院 201101；2，上海市動物疫病預(yù)防控制中心 201103）

當胎兒被娩出母體后，醫(yī)生將其臍帶結(jié)扎并剪斷，這時臍帶中所剩的血液稱之為臍帶血。20 世紀70 年代，大量的造血干細胞被Mortensen 等發(fā)現(xiàn)存在于臍帶血中；20 世紀80 年代，法國醫(yī)生成功使用同胞臍帶血干細胞治愈致命的血液疾病，于是，針對臍帶血的研究就此拉開序幕，人們開始針對臍帶血應(yīng)用于疾病診斷的積極研究，臍帶血臨床應(yīng)用案例逐年增長。相比之下，近幾年才興起的豬臍帶血臨床應(yīng)用落后許多。雖然在獸醫(yī)臨床工作中臍帶血中的造血干細胞能發(fā)揮怎樣的作用尚不明朗，但因哺乳動物存在胎盤屏障，病原體和抗體物質(zhì)不會存在于正常臍帶血中，利用臍帶血檢測來確定生產(chǎn)母豬某種疫病的感染情況具有可行性，并符合動物福利原則。

本文將圍繞臍帶血在人類疾病的臨床診斷應(yīng)用概況進行綜述，并就豬臍帶血臨床應(yīng)用做相關(guān)展望。

1 人臍帶血的臨床診斷應(yīng)用概況

1.1 臍帶血血氣分析在評估新生兒窒息方面的臨床應(yīng)用

新生兒窒息是指胎兒被娩出后無自主呼吸或未能建立規(guī)律呼吸，以低氧血癥、高碳酸血癥和酸中毒為主要病理生理改變的疾病。新生兒窒息不僅是新生兒死亡的主要原因，同時也是新生兒后續(xù)腦癱與智力障礙的主要原因。較多醫(yī)院診斷新生兒窒息采用單純的Apgar 評分，該評分主要通過醫(yī)護人員的主觀意識實施，存在局限性，因此誤診、漏診的情況時有發(fā)生，利用臍血血氣分析可對Apgar 評分的不足之處相互彌補[1]。選取了2017 年1 月至2018 年1 月經(jīng)陰道分娩的足月單活胎260 例作為研究對象，按照Apgar 評分結(jié)果分為重度窒息組、輕度窒息組與對照組，比較3 組臍動脈血氣分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3 組數(shù)據(jù)兩兩相比，pH 具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），從而得出在新生兒臍帶血血氣分析與Apgar 評分的有機結(jié)合和互補可以提高新生兒窒息診斷準確率的結(jié)論。

1.2 臍帶血對弓形蟲病監(jiān)測的價值

作為人畜共患病之一的弓形蟲病，孕婦是該病的易感人群，弓形蟲通過胎盤進入胎血循環(huán)致使胎兒宮內(nèi)感染，但許多被感染的胎兒在新生兒時期并不表現(xiàn)出任何癥狀，而正常人群有弓形體抗體高陽性滴度及弓形蟲感染的臨床表現(xiàn)又與多種疾病類似，加大了診斷難度。因此，對新生兒感染弓形蟲的診斷方法需要盡早確診[2]。于2010 年隨機采集200 例新生兒臍帶血，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗在臍帶血清中分別檢測抗弓形蟲免疫球蛋白 IgG、IgM 抗體，檢出弓形蟲 IgG 抗體陽性7 例，這 7例新生兒臍帶血在超高倍顯微鏡下均檢測到弓形蟲。此結(jié)果與傳統(tǒng)血清學中抗體滴度檢查的結(jié)果無顯著差異，但由于耗材少、價格低，能減輕患者經(jīng)濟負擔，有利于新生兒弓形蟲病的篩查。

1.3 臍帶血對乙型肝炎病毒垂直傳播風險評估的價值

慢性乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒（HBV）引起的，我國人乙肝傳播途徑以母嬰垂直傳播為主。而被動及主動免疫失敗常見于圍生期高HBV-DNA 水平的HBeAg 陽性的孕婦中[3]。在 2011 年 4 月至 2012 年 4 月共采集 56 例慢性 HBV 產(chǎn)婦血液及其所娩胎兒臍帶血，結(jié)果顯示，臍帶血中HBV-DNA水平與產(chǎn)婦HBV-DNA 水平明顯相關(guān)，驗證了臍帶血中HBVDNA 的檢測可高度反映乙肝病毒垂直傳播風險這一結(jié)論[4]。

1.4 臍帶血對新生兒黃疸的臨床診斷價值

新生兒病理性黃疸對新生兒神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等的正常發(fā)育都有不同程度的損害[5]。選取102 例2014 年2 月至2015年2 月期間出生的健康新生兒為研究對象，這些新生兒母親沒有肝膽系統(tǒng)疾病。在新生兒出生后采集臍帶血檢測γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）及總膽紅素濃度，結(jié)果顯示，當 γ-GT 檢測值≤50.0μmol/L、臍血總膽紅素濃度≤30μmol/L 時，新生兒發(fā)生黃疸概率最低，且黃疸發(fā)生率隨著臍帶血中γ-GT 活性、總膽紅素濃度的升高而升高，證實臍帶血γ-GT 活性及總膽紅素濃度的測定是一種預(yù)報新生兒黃疸的有效手段。

1.5 臍帶血對新生兒溶血病的臨床診斷價值

新生兒溶血?。℉DN）是一種因母嬰血型不合導致母體內(nèi)的IgG 類抗體通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，致使胎兒或新生兒溶血的一類疾病。隨著二胎政策的放開，孕產(chǎn)婦年齡與生產(chǎn)次數(shù)呈上升趨勢，HDN 的發(fā)生率也隨之增高[6]。在 2015 年 2 月至2018 年1 月選擇孕期臨床診斷懷疑為HDN 且母嬰血型不相和的1556 例新生兒病例進行患兒紅細胞直接抗體人球蛋白、游離抗體、抗體水平釋放 3 項試驗，結(jié)果有 987 例（63.4%）確診為HDN，由此得出結(jié)論，新生兒臍帶血用于HDN 三項試驗?zāi)芗皶r反映新生兒血漿游離抗體和紅細胞結(jié)合抗體的狀態(tài)，能作為診斷HDN 的一項較為直接的依據(jù)[7]。

1.6 臍帶血對風疹的診斷價值

于2011年7月至2013年8月共采集新生兒臍帶血 2012份，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗進行風疹I(lǐng)gM 抗體、IgG 抗體監(jiān)測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1 例風疹I(lǐng)gM 抗體陽性，說明北京市孕產(chǎn)婦感染風疹比較少見，但存在新生兒感染先天性風疹綜合征（CRS）的風險[8]。同樣采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測了111 份新生兒臍帶血中的風疹I(lǐng)gG 抗體，陽性率為81.98%。兩項試驗均表明，對臍帶血開展風疹抗體檢測可以為預(yù)防、降低CRS 的發(fā)生提供科學依據(jù)[9]。

1.7 臍帶血染色體檢測對遺傳性疾病的診斷價值

新生兒臍帶血染色體核型分析是對產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷的補充，在新生兒早期發(fā)現(xiàn)染色體異常，盡早進行干預(yù)治療，避免錯失最佳治療時機，能有效提高患病新生兒的素質(zhì)。隨著我國二胎政策的全面放開，此項檢測可對準備再育的父母提供相應(yīng)的遺傳咨詢及指導。以遺傳性耳聾患兒為例[10]。在2015 年收集了1398 份新生兒臍帶血并開展基因檢測，檢測出81 例耳聾基因突變。以往對新生兒的耳聾基因檢測方法主要是采取靜脈采血或足底采血，存在采血難度大、家屬接受度差等不足之處，不利于耳聾基因篩查的全面開展，而采用臍帶血開展相關(guān)檢測屬于無創(chuàng)操作，操作簡便，家屬更容易接受，這些優(yōu)點有利于耳聾基因篩查的開展。

2 豬臍帶血在疫病監(jiān)測和凈化中的作用展望

2.1 解決臨床中垂直傳播的疑難病

由于胎盤屏障的緣故，正常的豬臍帶血中沒有病原體和抗體物質(zhì)。鑒于臍帶血的特殊性，對臍帶血的檢測可以直接確定豬場中垂直傳播的病原，確認病毒是否從生產(chǎn)母豬直接傳播給胎兒-產(chǎn)房仔豬-保育舍-肥豬舍。是控制 “產(chǎn)房頑固性腹瀉”“保育高殘次”“藍耳病的傳播和變異”和 “高熱病”等疑難雜癥的根源。

2.2 評估疫病防控效果

通過臍帶血的采集和檢測，可有效評估豬場所用疫苗的安全性和可靠性，以及免疫程序的科學性和合理性。為優(yōu)質(zhì)疫苗的選擇和免疫程序的完善提供技術(shù)支持。同時，也可有效評價豬場所采取的疫病防控措施（包括消毒衛(wèi)生、規(guī)范引種、飼養(yǎng)管理、生物安全等）的準確性和扎實程度，及時預(yù)警預(yù)測，為制定和修訂豬場主要疫病的防控策略奠定堅實的基礎(chǔ)。

綜上所述，獸醫(yī)臨床工作中，豬臍帶血中的造血干細胞是否能發(fā)揮作用尚不得而知，但臍帶血采樣和檢測作為一種全新的采檢方式，既可用以檢測病原，又可用于檢測抗體，并且兩者結(jié)果可以相互印證、相互補充，以此確定相關(guān)病原是否感染，且簡單易學、易行，值得廣大獸醫(yī)工作者在臨床生產(chǎn)中采用和推廣，以推動我國豬病防控和凈化工作的有效展開。