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    抗菌肽在豬病防治中的科學(xué)應(yīng)用

    2020-12-18 06:20:33萬(wàn)遂如
    養(yǎng)豬 2020年2期
    關(guān)鍵詞:肌注抗菌肽每千克

    萬(wàn)遂如

    (中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物傳染病學(xué)分會(huì),吉林 長(zhǎng)春 130122)

    抗菌肽(ABP)又稱(chēng)抗微生物肽或抗生素肽,它是生物體內(nèi)產(chǎn)生的具有抵抗外界微生物侵害、清除機(jī)體內(nèi)突變細(xì)胞的一類(lèi)陽(yáng)離子小分子多肽,是生物體天然免疫防御系統(tǒng)的重要組成部分??咕拇嬖谟诓溉閯?dòng)物、兩棲動(dòng)物、鳥(niǎo)類(lèi)、魚(yú)類(lèi)/貝類(lèi)、昆蟲(chóng)類(lèi)、真菌類(lèi)、細(xì)菌類(lèi)、病毒類(lèi)、植物類(lèi)及人類(lèi)細(xì)胞之中,來(lái)源十分廣泛。目前已從動(dòng)物、植物及原核生物中分離鑒定出1 700多種抗菌肽。天然的抗菌肽是由生物體內(nèi)基因編碼并通過(guò)核糖體合成的小分子肽,它具有廣譜的抗菌性且不易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性、不會(huì)形成藥物在機(jī)體內(nèi)殘留和無(wú)毒副作用的特點(diǎn)。因此,抗菌肽已作為抗生素的替代品,在農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)、食品工業(yè)和醫(yī)藥衛(wèi)生等領(lǐng)域中使用,顯示出了良好的應(yīng)用與發(fā)展前景。本文就目前養(yǎng)豬生產(chǎn)中使用抗生素產(chǎn)生耐藥性日益嚴(yán)重,許多抗生素已被禁止使用,如何運(yùn)用抗菌肽替代抗生素在豬病防治中的科學(xué)應(yīng)用問(wèn)題談點(diǎn)個(gè)人意見(jiàn),僅供養(yǎng)豬場(chǎng)參考。

    1 抗菌肽的分類(lèi)

    根據(jù)抗菌肽的來(lái)源不同可將抗菌肽分為哺乳動(dòng)物抗菌肽、兩棲類(lèi)動(dòng)物抗菌肽、昆蟲(chóng)抗菌肽、細(xì)菌抗菌肽、海洋生物抗菌肽、植物抗菌肽等。根據(jù)其作用對(duì)象的不同,又可將抗菌肽分為抗細(xì)菌肽、抗真菌肽、抗腫瘤肽、既抗細(xì)菌又抗真菌的抗菌肽、既抗腫瘤又抗微生物的抗菌肽等類(lèi)型。

    2 抗菌肽的作用機(jī)理

    2.1 抗菌肽的抗細(xì)菌作用

    抗菌肽分子的氨基酸大多數(shù)帶正電荷,具有兩性電解性質(zhì),細(xì)菌的質(zhì)膜結(jié)構(gòu)是其作用的靶位??咕姆肿油ㄟ^(guò)正電荷與細(xì)胞膜的質(zhì)膜磷脂分子上的負(fù)電荷形成靜電吸附而結(jié)合在脂質(zhì)膜上,并能插入到質(zhì)膜中去,擾亂質(zhì)膜上蛋白質(zhì)和脂質(zhì)原有的排列形式,使得膜外正電荷增多,達(dá)到閾值時(shí)導(dǎo)致膜去極化,致使細(xì)胞膜通透性增高,細(xì)菌不能保持正常滲透壓而死亡;抗菌肽能通過(guò)將疏水端插入細(xì)胞膜的輸水區(qū)域來(lái)改變膜的結(jié)構(gòu)或使膜蛋白發(fā)生凝聚失去活性,進(jìn)入磷脂雙分子層后親水端發(fā)生結(jié)合并形成離子通道,細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外泄導(dǎo)致菌體的死亡;還能通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,使細(xì)菌不能維持正常的細(xì)胞形態(tài)而生長(zhǎng)受阻,并造成細(xì)胞壁穿孔,導(dǎo)致細(xì)菌死亡;還可通過(guò)干擾編碼菌體細(xì)胞外膜蛋白的基因轉(zhuǎn)錄,使蛋白質(zhì)的含量減少,細(xì)胞的生長(zhǎng)受到抑制;部分抗菌肽還可通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)酶的活性來(lái)影響菌體的能量代謝,使菌體生長(zhǎng)速度下降以及誘發(fā)胞內(nèi)蛋白酶和鈣離子外流,刺激細(xì)胞色素C釋放,通過(guò)酶促反應(yīng)使細(xì)胞凋亡。其次,抗菌肽對(duì)細(xì)菌和真菌的極強(qiáng)的殺傷作用還表現(xiàn)在能使菌體線粒體出現(xiàn)腫脹、空泡化、排列不規(guī)范、核膜界限不清、核破裂、內(nèi)容物溢出,提示抗菌肽可通過(guò)抑制細(xì)胞呼吸作用將細(xì)菌和真菌殺死。

    2.2 抗菌肽的抗病毒作用

    抗菌肽的抗病毒作用主要表現(xiàn)在3個(gè)方面:一是通過(guò)抗菌肽直接與病毒粒子相結(jié)合發(fā)揮作用,比如對(duì)皰疹病毒和人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)的作用;二是抑制病毒的繁殖;三是通過(guò)模仿病毒的侵染過(guò)程起作用,如蜂毒蛋白與煙草花葉病毒包被蛋白具有相似性,這樣蜂毒蛋白分子就可以偽裝成病毒包被蛋白被病毒RNA結(jié)合,導(dǎo)致RNA構(gòu)象改變,不能與正常蛋白結(jié)合,病毒顆粒無(wú)法進(jìn)行正常組裝。

    2.3 抗菌肽的抗寄生蟲(chóng)作用

    昆蟲(chóng)防御素對(duì)瘧原蟲(chóng)的卵囊期與子孢子期有殺滅作用,因?yàn)榉烙胤肿优c蟲(chóng)體外膜結(jié)合引起蟲(chóng)體內(nèi)部形成大空泡,造成子孢子膜通透性受到破壞,形態(tài)受到損傷,流動(dòng)性降低而死亡。Diaz Achilrica等發(fā)現(xiàn)一種合成的天蠶素-蜂毒素雜合體對(duì)萊什曼原鞭毛蟲(chóng)有殺傷作用,能很快降低目標(biāo)靶細(xì)胞質(zhì)膜H+/OH-的通透性,使細(xì)胞的ATP合成下降、呼吸減弱、外膜坍塌、原生質(zhì)膜形態(tài)遭到破壞,而殺滅原蟲(chóng)。

    2.4 抗菌肽的抗腫瘤作用

    抗菌肽的抗腫瘤作用主要是使腫瘤細(xì)胞膜上形成孔洞,內(nèi)容物外泄。同時(shí),還能使線粒體出現(xiàn)空泡化、嵴脫落、核膜界限模糊不清、有的核膜破損、核染色體DNA斷裂,還可抑制染色體DNA的合成,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,腫瘤體積縮小。

    近幾年來(lái)有試驗(yàn)證實(shí),抗菌肽還具有改善動(dòng)物機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的功能,提高免疫力的作用??咕闹粴缥⑸锒粫?huì)殺死宿主細(xì)胞的原因在于抗菌肽僅與微生物的磷脂、LPS(脂多糖)及胞壁酸相互作用。

    3 抗菌肽在豬病防治中的科學(xué)應(yīng)用

    3.1 發(fā)病豬的治療

    3.1.1 由病毒與細(xì)菌共感染與繼發(fā)感染引發(fā)的豬急性熱性傳染性疫病的治療

    方案1:大敗毒注射液(連翹、紫花地丁、白芷、蒲公英、板藍(lán)根等,每千克體重0.1毫升)、豬用排疫肽(5種高免球蛋白,每50千克體重1毫升,重癥可加量)、豬用轉(zhuǎn)移因子(每40千克體重1毫升,重癥可加量),混合肌注,每日1次,連用4天;同時(shí)肌注抗菌肽(每60千克體重1毫升,重癥可加量),每日1次,連用4天。

    方案2:清開(kāi)靈注射液(金銀花、板藍(lán)根、牛黃、水牛角、黃芪、珍珠母、梔子等),小豬每頭每次10毫升、中豬15毫升、大豬20毫升,免疫核糖核酸(每70千克體重1毫升,重癥可加量)、白細(xì)胞介素-4(每30千克體重1毫升,重癥可加量),混合肌注,每日1次,連用4天;同時(shí)肌注抗菌肽,每日1次,連用4天。

    方案3:復(fù)方柴胡注射液(每千克體重0.2毫升)、豬用干擾素(每40千克體重1毫升,重癥加量)、豬用轉(zhuǎn)移因子,混合肌注,每日1次,連用4天;同時(shí)肌注抗菌肽,每日1次,連用4天。

    3.1.2 豬呼吸道病綜合征的治療

    方案1:復(fù)方板藍(lán)根注射液(每千克體重1毫升)、豬用干擾素、白細(xì)胞介素-4,混合肌注,每日1次,連用4天;同時(shí)肌注抗菌肽,每日1次,連用4天。

    方案2:香菇多糖注射液(每千克體重1毫升)、免疫核糖核酸、豬用轉(zhuǎn)移因子,混合肌注,每日1次,連用4天;同時(shí)肌注抗菌肽,每日1次,連用4天。

    方案3:金銀花注射液(金銀花、黃芪、柴胡、連翹等,每千克體重0.2毫升)、豬用排疫肽(5種高免球蛋白)、豬用轉(zhuǎn)移因子,混合肌注,每日1次,連用4天;同時(shí)肌注抗菌肽,每日1次,連用4天。

    3.1.3 由病毒與細(xì)菌引發(fā)的豬腹瀉性疫病的治療

    方案1:雙黃連注射液(每千克體重0.2毫升)、豬用干擾素、白細(xì)胞介素-4,混合肌注,每日1次,連用4天;同時(shí)肌注抗菌肽,每日1次,連用4天。

    方案2:復(fù)方穿心蓮注射液(每千克體重0.2毫升)、免疫核糖核酸、豬用轉(zhuǎn)移因子,混合肌注,每日1次,連用4天;同時(shí)肌注抗菌肽,每日1次,連用4天。

    方案3:高免血清療法,選用本豬場(chǎng)發(fā)生病毒性腹瀉后痊愈20天的老母豬或大的肥育豬無(wú)菌靜脈采血,分離血清,加入一定量的抗生素(如阿莫西林或頭孢噻呋等)給病豬肌注,每日1次,連用2天;同時(shí)肌注抗菌肽,每日1次,連用3天。

    方案4:楊樹(shù)花口服液100毫升對(duì)水200千克給大豬自然飲用5天;小豬每頭口服楊樹(shù)花口服液3~5毫升,每日上、下午各口服1次,連用3~4天。

    3.1.4 母豬乳腺炎、子宮內(nèi)膜炎、陰道炎的治療

    方案1:魚(yú)腥草注射液(每千克體重0.2毫升)、抗菌肽(每60千克體重1毫升,重癥可加量),混合肌注,每日1次,連用4天;同時(shí)肌注頭孢噻呋鈉(每千克體重5毫克),每日1次,連用4天。

    方案2:雙黃連注射液(每千克體重0.2毫升)、抗菌肽,混合肌注,每日1次,連用4天;同時(shí)肌注頭孢拉定(每千克體重2毫克),每日1次,連用4天。

    方案3:干魚(yú)腥草80~100克、鐵馬鞭50~100克,研成粉,加入2~3倍清水煎熬(煮沸后再熬10分鐘),藥液口服,藥渣拌料飼喂,每天1劑,連用3~4次。

    3.1.5 豬附紅細(xì)胞體病的治療

    方案1:血蟲(chóng)凈(貝尼爾,每千克體重5~7毫克),用生理鹽水稀釋成5%溶液肌注,每日1次,連用2次;同時(shí)配合肌注抗菌肽與豬用轉(zhuǎn)移因子的混合物,每日1次,連用4天。

    方案2:紅弓鏈康注射液(每千克體重0.1毫升,重癥可加量),每日1次,連用4天;同時(shí)配合肌注抗菌肽與白細(xì)胞介素-4混合物,每日1次,連用4天。

    治療中途補(bǔ)注補(bǔ)血針1次,同時(shí)在飼料中補(bǔ)充維生素C與B族維生素等,使其康復(fù)加快,可減少病后僵豬的發(fā)生。

    3.1.6 對(duì)癥治療 在結(jié)合養(yǎng)豬場(chǎng)生產(chǎn)實(shí)際與發(fā)病狀況選用上述方案實(shí)施治療時(shí),請(qǐng)注意對(duì)癥治療。

    (1)病豬氣喘、咳嗽嚴(yán)重者,應(yīng)肌注冰蟾熊膽注射液(每千克體重0.1毫升),每2日使用1次,連用2次。

    (2)重癥病豬應(yīng)實(shí)施支持療法,用10%葡萄糖鹽水溶液 300~500毫升、10%維生素C 5~10毫升、10%樟腦磺酸鈉溶液5~10毫升,混合1次靜注,每日1次,連用3天。

    (3)病豬不吃料、飲水少時(shí),下午加注復(fù)合維生素B注射液1次(每千克體重0.1毫升),每日1次,連用2次,可促進(jìn)病豬開(kāi)胃采食,加快康復(fù)。

    (4)病豬一律改飲:電解質(zhì)多維800克、黃芪多糖粉800克、溶菌酶400克、維生素C 200克,對(duì)水1噸,連續(xù)飲用7天。

    3.2 保健預(yù)防

    方案1:柴葛解肌散(柴胡、葛根、甘草、黃芩、羌活、白芷、桔梗等)800克、白細(xì)胞介素-4(400克)、抗菌肽400克,拌入1噸料中,連續(xù)飼喂7~12天。

    具有解肌清熱、潤(rùn)肺止咳、生津止渴、保肝利膽、抗病毒、抗細(xì)菌、抗氧化、抗應(yīng)激、提高機(jī)體免疫力之功能。用于感冒發(fā)熱、流感、口蹄疫與水皰病,以及多種病毒與細(xì)菌混合感染等疫病的防治。

    方案2:仙方活命散(板藍(lán)根、大青葉、白芷、紫花地丁、蒲公英等)1 000克、免疫核糖核酸600克、豬用轉(zhuǎn)移因子400克、抗菌肽400克,拌入1噸料中,連續(xù)飼喂7~12天。

    具有清瘟敗毒、解熱鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗菌消炎、抗應(yīng)激、提高機(jī)體免疫力之功能??捎糜谪i高熱綜合征、附紅細(xì)胞體病、藍(lán)耳病、圓環(huán)病毒病、偽狂犬病、腹瀉性疾病、乳腺炎以及病毒與細(xì)菌共感染引發(fā)的疫病防治。

    方案3:銀翹散(金銀花、連翹、薄荷、荊芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、蘆根、淡竹葉、甘草)1 000克、排疫肽(5種高免球蛋白,600克)、豬用轉(zhuǎn)移因子400克、抗菌肽400克,拌入1噸料中,連續(xù)飼喂7~12天。

    具有清熱解毒、辛涼透表、宣肺祛痰、利咽止咳、生津止渴、抗病毒、抗細(xì)菌、抗過(guò)敏、抗應(yīng)激以及增強(qiáng)機(jī)體免疫力之功能。可用于呼吸道病綜合征、流感、乙型腦炎、附紅細(xì)胞體病以及急性熱性傳染性疾病的防治。

    方案4:雙黃連浸膏粉(金銀花、黃芩、連翹等)500克對(duì)水1 200升、電解質(zhì)多維800克、干擾素800克、抗菌肽400克,對(duì)水1噸,連續(xù)飲水12天。

    具有清熱燥濕、瀉火解毒、辛涼透表、疏散肺邪、抗病毒、抗菌消炎、抗內(nèi)毒素以及提高機(jī)體免疫力之功能??捎糜诓《九c細(xì)菌混合感染引發(fā)的急性熱性傳染病防治。

    以上保健預(yù)防方案可結(jié)合養(yǎng)豬場(chǎng)生產(chǎn)中存在的實(shí)際問(wèn)題,豬群的健康狀況,或發(fā)生疫情以及季節(jié)的變化而選用。一般用于仔豬斷奶前后12天、保育仔豬轉(zhuǎn)群至肥育舍前后12天,肥育中期(出欄上市前2個(gè)月)、生產(chǎn)母豬配種前20天與產(chǎn)仔前后12天可實(shí)施藥物保健預(yù)防。注射弱毒活疫苗以及母豬妊娠初期不要實(shí)施藥物保健。

    4 抗菌肽使用注意事項(xiàng)

    (1)抗菌肽作為蛋白質(zhì),易受外界各種不良因素的影響,會(huì)造成失活,因此一定要按照產(chǎn)品規(guī)定的條件保存與運(yùn)輸。

    (2)抗菌肽制劑不能與酸堿性溶液和葡萄糖鹽水溶液混合使用,否則失去生物活性。

    (3)抗菌肽可與抗生素配合使用,但不能混合注射,應(yīng)分別注射。

    (4)抗菌肽分子在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)容易被蛋白酶降解,因此口服給藥時(shí)一定要使用經(jīng)過(guò)微囊包被的腸溶型產(chǎn)品,拌料或飲水即可,能避免蛋白酶的降解。

    (5)抗菌肽與細(xì)胞因子制劑及中獸藥制劑聯(lián)合使用,無(wú)頡頏作用,可有效增強(qiáng)藥效,提高防治效果。

    (6)抗菌肽分子量?。ㄔ?4 000~7 000 Da)、水溶性好、熱穩(wěn)定性高,可耐受飼料制粒時(shí)的高溫而不變性,又具有廣譜的抗菌性。因而作為畜禽飼料添加劑替代抗生素,可以減少抗生素產(chǎn)生耐藥性與藥物殘留帶來(lái)的危害。

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