加味雙柏散外敷聯(lián)合耳穴壓豆對肝癌介入治療患者疼痛評分及生活質(zhì)量影響*

閆芍藥，聶會勇，王鎖良

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院疼痛科(西安 710061)

原發(fā)性肝癌是常見的惡性腫瘤之一，而介入治療安全可靠，是中晚期肝癌患者非手術(shù)治療中療效最好的方法之一[1]。但介入藥物的使用會對正常組織及細胞造成一定損傷，引起一系列不良反應(yīng)及并發(fā)癥，如肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐、發(fā)熱、感染等[2]。疼痛會使患者產(chǎn)生負性情緒，影響內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)，降低對內(nèi)臟痛覺的閾值，致使疼痛感加強，進而對患者術(shù)后康復(fù)及生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響[3]。有研究顯示針灸治療能夠緩解疼痛，而耳穴壓豆是針灸穴位刺激療法的重要部分，具有安全方便、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢[4]。加味雙柏散具有活血化瘀、行氣止痛的功效，原用于骨傷后局部瘀腫疼痛，現(xiàn)也可用于肝癌癌性疼痛的緩解[5-7]。為了探究緩解肝癌患者疼痛的有效方法，本研究應(yīng)用加味雙柏散外敷聯(lián)合耳穴壓豆，探究其對肝癌介入治療疼痛患者疼痛評分及生活質(zhì)量的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年5月至2019年5月我院收治的70例行介入治療的原發(fā)性肝癌患者，按照隨機數(shù)表法分為研究組和對照組。研究組：男25例，女10例；年齡32～65歲，平均年齡(47.42±11.95)歲；病程17～63個月，平均病程(42.67±12.71)個月；腫瘤類別中肝門腫瘤4例，單發(fā)腫瘤21例，多發(fā)腫瘤10例。對照組：男21例，女14例；年齡29～65歲，平均年齡(48.29±11.44)歲；病程15～64個月，平均病程(41.25±13.36)個月；腫瘤類別中肝門腫瘤6例，單發(fā)腫瘤20例，多發(fā)腫瘤9例。兩組基本情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。病例納入標準：符合《臨床診療指南·腫瘤分冊》[8]中原發(fā)性肝癌診斷標準者；年齡18～65歲者；存在上腹部及肝區(qū)部位疼痛者；預(yù)計生存期>2個月者；患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：具有嚴重心血管、肺、腎、造血系統(tǒng)疾病者；合并肝臟破裂出血導(dǎo)致的劇烈疼痛者；有腹腔內(nèi)感染、腹腔內(nèi)出血、消化道出血、肝功能衰竭者等嚴重并發(fā)癥者；嚴重藥物過敏者；精神疾病、溝通或認知能力不正常者。

2 治療方法

2.1 對照組：術(shù)前1 h給予口服鹽酸羥考酮緩釋片(國藥準字：J20140125)10 mg，術(shù)后每間隔12 h口服鹽酸羥考酮緩釋片10 mg。

2.2 研究組：在對照組基礎(chǔ)上給予加味雙柏散外敷聯(lián)合耳穴壓豆。耳穴壓豆：選取右耳，主穴取腹、肝、脾、胃、心、神門、交感、皮質(zhì)下、腎上腺。用耳穴探針尋找并標記，使用75%的酒精消毒耳廓部位，將王不留行籽用1 cm×1 cm大小的膠布壓在穴區(qū)內(nèi)最敏感處并施以手法，每天按壓3次，每穴按壓27次，力度以患者能夠耐受且耳廓微發(fā)紅發(fā)熱為宜，2 d更換1次。加味雙柏散外敷：加味雙柏散主要成分為大黃、側(cè)柏葉、黃柏、澤蘭、薄荷。隨證加減：劇烈疼痛選加元胡、香附；虛性腹痛加白芍、甘草；肩背放射痛加姜黃、郁金；痞塊加石燕、鱉甲、生牡蠣；納呆、厭食加神曲、山楂、谷麥芽。配制后研磨成細末備用，應(yīng)用時加等分量開水和20 g蜂蜜調(diào)成糊狀，置于微波爐加熱，放涼至溫度為38～40 ℃時外敷于患者肝區(qū)，外蓋醫(yī)用透明膠帶及棉絮，以多頭帶綁扎固定，150～300 g/次，2次/d，4 h/次。以上治療時間均持續(xù)7 d。

3 觀察指標 疼痛緩解療效：參照《臨床疼痛學(xué)》[7]擬定療效評定標準。分為完全緩解、明顯緩解、輕度緩解、未緩解。有效緩解率=(完全緩解+明顯緩解+輕度緩解)/總例數(shù)×100%。疼痛評分：采用視覺模擬評分(Visual Analogue Scale，VAS)[9]進行評價，患者根據(jù)自身疼痛程度進行評分，0分表示無痛，10分表示劇烈疼痛。中醫(yī)癥狀積分：對患者脅痛、痞塊、臌脹、情志抑郁這4個癥狀進行評分，每一項癥狀分為4級，無癥狀、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀分別記為0、2、4、6分[7]。致痛因子：抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，離心后留取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測前列腺素E2(Prostaglandin E2，PGE2)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)水平。生活質(zhì)量：采用癌癥患者生活質(zhì)量評估量表(Quality of Life Questionnaire-core 30，QLQ-30)[10]進行評估：該量表包含社會功能、情緒功能、認知功能、角色功能、軀體功能5個維度，均采用百分制，評分越高說明患者生活質(zhì)量越好。

結(jié) 果

1 兩組患者疼痛緩解情況比較 干預(yù)7 d后，研究組有效緩解率94.29%，高于對照組的77.14%，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者疼痛緩解情況比較[例(%)]

2 兩組患者疼痛評分比較 干預(yù)前，研究組VAS評分為(5.22±1.26)分，對照組為(5.50±1.34)分，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。干預(yù)7 d后研究組VAS評分為(2.41±1.04)分，對照組為(3.37±1.18)分，兩組患者VAS評分水平較干預(yù)前顯著下降，研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較 干預(yù)7 d后，兩組患者脅痛、情志抑郁中醫(yī)癥狀積分均較干預(yù)前顯著降低，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組痞塊、臌脹中醫(yī)癥狀積分與干預(yù)前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組之間比較，差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較(分)

4 兩組患者致痛因子比較 干預(yù)7 d后，研究組PGE2、5-HT水平較干預(yù)前顯著下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組兩項水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者PGE2、5-HT水平比較

5 兩組患者生活質(zhì)量比較 干預(yù)7 d后，兩組患者QLQ-30評分較干預(yù)前升高，且研究組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者QLQ-30評分比較(分)

討 論

原發(fā)性肝癌是人類常見的多發(fā)性惡性腫瘤，其起病隱匿、發(fā)展迅速，絕大多數(shù)確診時已為中晚期，喪失手術(shù)切除機會，內(nèi)科治療比例較大。在介入治療后，腫瘤組織會缺水、水腫進而壞死，導(dǎo)致血瘀不暢、阻塞脅絡(luò)，出現(xiàn)脅痛，大部分患者具有不同程度的肝區(qū)疼痛。因此緩解肝癌介入治療患者的疼痛對于其生活質(zhì)量的改善具有重要意義。

癌性疼痛的鎮(zhèn)痛主要選擇非甾體抗炎藥和阿片類藥物，但其產(chǎn)生的副作用對藥物實際作用產(chǎn)生較大影響，其中非甾體抗炎藥使患者有胃潰瘍及肝腎功能損傷的風(fēng)險，阿片類藥物會導(dǎo)致患者惡心嘔吐、便秘、呼吸抑制等，長期應(yīng)用有耐藥性及成癮性[11]。對于肝癌患者來說，大多具有肝硬化，肝功能較差，因此止痛藥物除了消化道副作用外，還會損傷肝功能，誘發(fā)或加重肝昏迷。因此應(yīng)當(dāng)選擇其他無明顯毒副作用的治療方法緩解疼痛。原發(fā)性肝癌的癌性疼痛多接近體表，中藥外治法治療癌性疼痛可選擇活血散結(jié)的藥物外敷于癌區(qū)體表，藥力經(jīng)皮膚吸收直達病所，較為簡便，同時避免藥物口服帶來的副作用及消化道滅活作用[12]。本文中應(yīng)用的加味雙柏散，方中大黃外用有散血瘀、清血熱、消腫的作用；側(cè)柏葉有清熱涼血、止血斂瘡的作用；黃柏有清熱化瘀、解毒斂瘡的作用；澤蘭具有活血化瘀、消腫利水的作用；薄荷能夠消腫止痛。諸藥合用發(fā)揮清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛功效。在臨床使用的時候加以蜂蜜調(diào)和，增加藥物黏性，使其易形成糊餅狀，同時可緩解藥物對局部皮膚產(chǎn)生的刺激。中醫(yī)認為痛則不通，病變部位氣血阻滯時，經(jīng)氣運行受阻，進而產(chǎn)生疼痛。而耳是宗脈之所聚，五臟六腑的精氣通過筋脈直接或間接上注于耳，刺激耳部相應(yīng)穴位能夠疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)氣血[13-15]。機體垂體前葉的內(nèi)啡肽能夠作用于腦啡肽受體起到鎮(zhèn)痛作用，當(dāng)耳穴被刺激時，機體內(nèi)啡肽水平會有所增加，同時疼痛部位傳導(dǎo)而來的沖動傳遞至相應(yīng)中樞神經(jīng)部位后，會與耳穴傳導(dǎo)而來的刺激沖動相互作用，使疼痛減輕。耳穴中神門、交感、心、神經(jīng)系統(tǒng)皮質(zhì)下等穴位對內(nèi)臟均有解痙止痛作用，而腎上腺、內(nèi)分泌有抗炎作用，控制機體炎癥，增加抵抗力，腹、肝為對應(yīng)穴位，諸穴合用，能夠有效減輕患者疼痛。因此本研究中，研究組疼痛緩解有效率明顯較高，治療后疼痛評分及脅痛、情志抑郁中醫(yī)癥狀積分也明顯小于對照組。

5-HT是一種常見的神經(jīng)遞質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)疼痛，其活性增加與疼痛的發(fā)生加重具有密切聯(lián)系[16-18]。PGE2是花生四烯酸經(jīng)過環(huán)氧合酶的代謝產(chǎn)物，可提高組織對5-HT、緩激肽等致痛因子的敏感程度，延長并增加致痛因子對感覺神經(jīng)的作用程度[19-21]。而本研究結(jié)果顯示，研究組患者5-HT及PGE2均低于對照組，提示應(yīng)用加味雙柏散外敷聯(lián)合耳穴壓豆能夠有效降低肝癌患者致痛因子水平，進而降低機體疼痛程度。究其原因，現(xiàn)代藥理顯示，加味雙柏散中的黃柏具有調(diào)節(jié)機體免疫力作用，大黃中的蒽醌類化合物能夠抑制脂氧和酶和環(huán)氧化酶活性，影響花生四烯酸的代謝，進而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，薄荷有鎮(zhèn)痛、保肝利膽、抗炎作用，澤蘭有抗氧化、調(diào)節(jié)機體免疫力及保肝作用[22-24]。諸藥配伍，降低炎癥刺激因子水平，改善機體致痛因子水平及疼痛程度。

綜上所述，加味雙柏散外敷聯(lián)合耳穴壓豆對于緩解肝癌介入治療患者的疼痛具有良好效果，能夠改善疼痛癥狀及血液流變學(xué)指標，提升生活質(zhì)量。