噻托溴銨合沙美特羅替卡松治療COPD 穩(wěn)定期患者療效觀察

張?zhí)N

（河南省唐河縣公療醫(yī)院 唐河473400）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）為呼吸系統(tǒng)常見疾病，受環(huán)境污染、冷空氣刺激等因素影響，易反復發(fā)作，導致病情進行性加重，嚴重影響患者日常生活質(zhì)量[1]。因此，臨床應采取科學有效的治療方案，延緩病情進展，提高患者生活質(zhì)量。沙美特羅替卡松粉吸入劑為臨床治療COPD 常用藥物，具有解痙平喘等功效，可緩解患者臨床癥狀，改善患者肺功能，但應用于重度以上COPD 穩(wěn)定期患者，部分患者療效欠佳[2]。噻托溴銨為M 膽堿受體阻斷劑，作用于氣管平滑肌可增強支氣管擴張效果，舒張狹窄氣道，提高肺功能[3]。本研究選取我院重度以上COPD 穩(wěn)定期患者88例，旨在探討噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對其呼吸困難量表評分及肺功能的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年8月～2019年7月收治的重度以上COPD 穩(wěn)定期患者88例，依照治療方案不同分為研究組和常規(guī)組，各44例。常規(guī)組男23例，女21例；年齡49～78 歲，平均年齡（63.55±6.13）歲；病程2～8年，平均病程（5.12±1.33）年。研究組男24例，女20例；年齡50～79 歲，平均年齡（64.12±6.22）歲；病程2～9年，平均病程（5.36±1.27）年。兩組基線資料（性別、年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合重度以上COPD 穩(wěn)定期相關(guān)診斷標準[4]；患者及其家屬知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：合并肺結(jié)核、支氣管哮喘等其他肺部疾?。缓喜⒊溲孕牧λソ?；有肺切除病史；合并血液、免疫系統(tǒng)相關(guān)疾??；治療依從性差；合并嚴重肝、腎功能損傷；合并嚴重感染；合并惡性腫瘤；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組根據(jù)病情給予解痙平喘、抗感染、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)對癥治療。常規(guī)組采用沙美特羅替卡松粉吸入劑（批準文號H20150324）治療，1吸/次（每吸含250 μg 丙酸氟替卡松、50 μg 沙美特羅），早晚各1 次。研究組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑（批準文號H20140933）吸入治療，1粒/次，1 次/d。兩組均持續(xù)用藥4 周。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療前、治療4 周后肺功能指標，采用肺功能檢測儀（型號：MSA99）于治療前及治療4 周后檢測患者第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、肺總量（TLC）、第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC），測前反復練習2～3 次，測定＞3次，取2 次最佳記錄，記錄間誤差≤5%。（2）比較兩組治療前及治療4 周后呼吸困難量表（mMRC）評分、慢阻肺患者自我評估（CAT）評分。其中mMRC評分標準：僅在過激活動后出現(xiàn)呼吸困難，0 分；急速行走后出現(xiàn)呼吸困難，1 分；平地行走較同齡人慢或行走過程中需停下休息，2 分；平地行走100 m 或正常行走幾分鐘便需停下呼吸，3 分；無活動時存在明顯困難，影響正常工作、生活，4 分。CAT 問卷由8項條目組成，各項分值范圍1～5 分，最高40 分，分值越低病情越輕。（3）比較兩組不良反應發(fā)生情況（口干、聲音嘶啞、惡心）。

1.5 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能指標比較 治療前，兩組TLC、FEV1、FEV1/FVC 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后研究組TLC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*>P＜0.05。

FEV1/FVC（%）治療前 治療后研究組常規(guī)組組別 n TLC（L）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后4444 tP 4.06±0.494.11±0.410.5190.6054.47±0.50*>4.25±0.442.1910.0311.99±0.321.95±0.280.6240.5342.20±0.29*>2.07±0.25*>2.2520.02756.10±3.3855.96±3.410.1930.84770.12±4.33*>67.25±4.01*>3.2260.002

2.2 兩組治療前后mMRC、CAT 評分比較 治療前，兩組mMRC、CAT 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后研究組mMRC、CAT 評分均低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后mMRC、CAT 評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后mMRC、CAT 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*>P＜0.05。

CAT治療前 治療后研究組常規(guī)組組別 n mMRC治療前 治療后4444 tP 2.79±0.522.83±0.560.3470.7292.15±0.44*>2.51±0.39*>4.061＜0.00125.15±3.2825.20±3.170.0730.94220.11±2.58*>22.06±2.71*>3.4570.001

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 研究組不良反應總發(fā)生率為6.82%，與常規(guī)組11.36%比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

重度以上COPD 穩(wěn)定期患者因呼吸道氣流嚴重受限表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀，若未及時有效治療，嚴重可發(fā)生呼吸衰竭，威脅患者生命安全[5]。臨床多采用糖皮質(zhì)激素、茶堿類、抗膽堿藥、支氣管擴張劑等藥物進行治療，但針對不同病情COPD 患者治療效果存在一定差異。

相關(guān)研究報道指出，治療重度以上COPD 穩(wěn)定期患者應以降低氣道阻力、減輕機體炎癥反應為主。沙美特羅替卡松粉吸入劑由丙酸氟替卡松、沙美特羅組成，具有松弛支氣管平滑肌、抑制炎癥細胞釋放等作用，可減輕氣道水腫，有效清除痰液，但單一用藥部分患者治療效果不理想[6]。本研究結(jié)果顯示，治療4 周后研究組TLC、FEV1、FEV1/FVC 水平均高于常規(guī)組（P＜0.05），兩組不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05），表明噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療重度以上COPD 穩(wěn)定期患者，可改善患者肺功能，且安全性高。原因在于，重度以上COPD 穩(wěn)定期患者具有較高迷走神經(jīng)張力，可釋放乙酰膽堿激活腺體及呼吸道平滑肌M 受體，加重支氣管收縮，噻托溴銨為M 膽堿受體阻斷劑，對M3、M1毒蕈堿受體具有長期阻斷作用，于沙美特羅替卡松粉吸入劑基礎(chǔ)上聯(lián)合應用，可降低呼氣末容積，增加機體深吸氣量，進而有效緩解呼吸困難癥狀，改善患者肺功能[7～8]。本研究結(jié)果顯示，治療4 周后研究組mMRC、CAT 評分均低于常規(guī)組（P＜0.05），表明噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療重度以上COPD 穩(wěn)定期患者，可改善患者呼吸困難癥狀，顯著減輕病情。綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑可改善重度以上COPD 穩(wěn)定期患者呼吸困難癥狀及肺功能，且安全性高。