FAC方案化療對(duì)晚期乳腺癌患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及不良反應(yīng)的影響

曾乾

萬(wàn)載縣人民醫(yī)院 (江西宜春 336100)

乳腺癌是一種多發(fā)于女性的常見(jiàn)惡性腫瘤，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，乳腺癌占女性惡性腫瘤的23%，且隨著社會(huì)的發(fā)展及人們生活習(xí)慣與飲食習(xí)慣的改變，乳腺癌發(fā)病率逐年升高[1]。乳腺癌發(fā)病因素與肥胖、年齡、生活習(xí)慣、家族病史等密切相關(guān)，臨床普遍認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)干預(yù)以及體重控制是目前可證實(shí)的有效預(yù)防措施[2]。目前，化療是治療乳腺癌患者的主要方法，本研究旨在探討FAC方案化療對(duì)晚期乳腺癌患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年3月至2019年1月于萬(wàn)載縣人民醫(yī)院接受治療的84例晚期乳腺癌患者的臨床資料，將其中采用TAC方案化療的42例患者納入對(duì)照組，采用FAC方案化療的42例患者納入試驗(yàn)組。試驗(yàn)組年齡42～68歲，平均(52.38±5.69)歲；TNM分期，Ⅱ期18例，Ⅲ期24例；臨床癥狀，乳頭潰爛6例，乳頭溢液11例，乳腺包塊16例，同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大9例。對(duì)照組年齡43～69歲，平均(53.21±5.84)歲；TNM分期，Ⅱ期17例，Ⅲ期25例；臨床癥狀，乳頭潰爛6例，乳頭溢液10例，乳腺包塊17例，同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大9例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)萬(wàn)載縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均已簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《乳腺癌臨床病例分類與臨床病理特征研究》[3]中疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)無(wú)化療或放療史；(3)預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；(4)意識(shí)清楚并同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并高血壓、糖尿?。?2)合并嚴(yán)重感染；(3)無(wú)法長(zhǎng)期接受治療。

1.2 方法

兩組均行切乳手術(shù)，術(shù)后行化療治療，且為預(yù)防胃腸道反應(yīng)，均于化療前給予5-羥色胺3受體拮抗劑。

對(duì)照組采用TAC方案：給予患者注射用環(huán)磷酰胺(瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093392)75 mg/m2，第1天；注射用鹽酸吡柔比星(瀚暉制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983)50 mg/m2，第1天；多西他賽注射液(廣東星昊藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20178011)50 mg/m2，第1天；均行靜脈滴注。

試驗(yàn)組采用FAC方案：采用注射用鹽酸吡柔比星50 mg/m2，第1天；5-氟尿嘧啶(天津金耀集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959)500 mg/m2，第1天；均行靜脈滴注。

化療21 d為1個(gè)周期，兩組均化療4個(gè)周期，化療期間監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)，并根據(jù)孕激素及雌激素受體情況給予內(nèi)分泌治療。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)：于化療前、化療4個(gè)周期后，指導(dǎo)患者抽血前8 h空腹，于清晨抽取5 ml靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)丙二醛(malondialdehyde，MDA)、一氧化氮(nitric oxide，NO)水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)鐵蛋白(serum ferritin，SF)及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。(2)不良反應(yīng)：比較兩組化療后乏力、關(guān)節(jié)肌肉痛、惡心嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較

化療前，兩組各項(xiàng)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療后，兩組MDA及NO水平均上升，SF及CEA水平均下降，但試驗(yàn)組MDA及NO水平上升幅度較低，SF及CEA水平下降幅度較大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

乳腺癌發(fā)病率逐年升高的同時(shí)也逐漸趨于年輕化，目前，低于45歲的患者占比約為32%，因此，如何有效治療乳腺癌患者成為臨床研究的熱點(diǎn)[4]。目前，臨床治療乳腺癌患者主要采用蒽環(huán)類藥物，是化療的主要藥物種類。

機(jī)體內(nèi)NO濃度在乳腺癌患者接受化療后顯著升高，細(xì)胞毒性因此增大，誘導(dǎo)細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶，并激活致癌途徑，因此，抑制NO的濃度可有效改善預(yù)后；MDA與機(jī)體炎癥反應(yīng)程度成正比[5]。SF為急性期蛋白，當(dāng)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)可引起組織損傷，促使SF釋放至血液中，同時(shí)腫瘤細(xì)胞可促使鐵蛋白合成，引起SF水平升高，因此可對(duì)乳腺癌患者病情進(jìn)行評(píng)估；CEA是消化道腫瘤中最常見(jiàn)的糖蛋白，在正常情況下，少量存在于機(jī)體的肝臟、胰腺及腸道內(nèi)，而受到腫瘤細(xì)胞合成增多的影響，CEA可進(jìn)入外周血液中，其水平升高可對(duì)乳腺癌進(jìn)行診斷。本研究結(jié)果顯示，化療前，兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；化療后，兩組MDA及NO水平均上升，SF及CEA水平均下降，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組MDA及NO水平上升幅度較低，SF及CEA水平下降幅度較大；表明FAC方案有助于改善晚期乳腺癌患者氧化應(yīng)激反應(yīng)水平。

當(dāng)抗氧化系統(tǒng)與體內(nèi)活性氧自由基(ROS)之間的平衡失衡時(shí)，會(huì)產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)。活性氧自由基包括維生素、超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶等，臨床研究認(rèn)為，活性氧自由基會(huì)引起抗癌基因失活或丟失，對(duì)癌變有啟動(dòng)的促進(jìn)作用[6]。另外，本研究中兩組化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明兩種化療方案對(duì)患者產(chǎn)生的毒副作用并無(wú)顯著差異。5-氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺等是目前臨床治療中最有效的蒽環(huán)類抗癌藥物，5-氟尿嘧啶能對(duì)胸苷酸的合成進(jìn)行抑制，對(duì)DNA合成造成干擾，同時(shí)其會(huì)降低抗氧化劑水平，因此，患者會(huì)產(chǎn)生惡心嘔吐等不良反應(yīng)；當(dāng)環(huán)磷酰胺進(jìn)入人體后，會(huì)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過(guò)量磷酸酶水解，轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨饔?，從而發(fā)揮抗癌作用，但環(huán)磷酰胺會(huì)產(chǎn)生脫發(fā)、骨髓抑制、膀胱炎等不良反應(yīng)，若過(guò)度使用甚至?xí)鹉I毒性或心肌損傷[7-8]。因此，在使用FAC方案進(jìn)行化療時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注患者不良反應(yīng)情況，若發(fā)生惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，可適當(dāng)使用止吐藥物，定期監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)，若發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，可予以升白治療，并且注意避免藥物過(guò)量所致的心臟、腎臟損傷。

綜上所述，相較于TAC方案化療，F(xiàn)AC方案有助于晚期乳腺癌患者保持MDA及NO水平平穩(wěn)，降低SF及CEA水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。