多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌患者的臨床療效

呂榮，熊凱凱

1 九江市第一人民醫(yī)院 (江西九江 332000)；2 豐城市中醫(yī)醫(yī)院 (江西豐城 331100)

胃癌起源于胃黏膜上皮的惡化腫瘤，患者通常有較為明確的上消化道癥狀，如上腹不適、進(jìn)食后飽脹。隨著病情的進(jìn)展常表現(xiàn)為上腹疼痛加重，食欲下降、乏力等。該疾病與遺傳基因、飲食、生活習(xí)慣及病菌感染密切相關(guān)。目前的醫(yī)療技術(shù)并不能治愈胃癌，臨床上通常以化學(xué)藥物治療緩解病情、提升晚期胃癌患者的生命質(zhì)量及生存率[1]。目前，應(yīng)用于胃癌的藥物治療效果一般，尤其是晚期胃癌尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[2]。隨著醫(yī)療水平的不斷提升，新一代藥物如紫杉類、鉑類以及氟尿嘧啶類藥物的治療效果越來越受到臨床的重視。本研究旨在探討多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2—8月我院收治的72例胃癌晚期患者作為研究對(duì)象，按入院編號(hào)的單、雙數(shù)將其分為對(duì)照組(單數(shù))和試驗(yàn)組(雙數(shù))，各36例。對(duì)照組男19例，女17例；年齡32～75歲，平均(45.53±12.01)歲；疾病類型，黏液性腺癌12例，分化腺癌患者24例。試驗(yàn)組男18例，女18例；年齡35～80歲，平均(48.08±10.85)歲；疾病類型：黏液性腺癌10例，分化腺癌患者26例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予以奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093487)聯(lián)合注射用氟尿嘧啶(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051627)進(jìn)行治療：奧沙利鉑每3周(21 d)1次，推薦劑量為按體表面積每次130 mg/m2，加入250～500 ml 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注2～6 h；注射用氟尿嘧啶400～600 mg/(m2·d)，經(jīng)靜脈持續(xù)泵注18 h，持續(xù)治療21 d為一個(gè)周期，連續(xù)使用1周期后停用14 d。

試驗(yàn)組予以多西他賽注射液(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064301)聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療：多西他賽注射液推薦劑量為75 mg/m2，與5%葡萄糖溶液250 ml混合后進(jìn)行靜脈滴注1 h，3次/周；滴注前1 d須口服地塞米松(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469)，8 mg/d，連續(xù)服用3 d，服用次數(shù)不得超過15 d；注射用氟尿嘧啶方法與對(duì)照組相同。

在兩組均治療2個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減少、神經(jīng)毒素、惡心嘔吐。(2)評(píng)估兩組的臨床療效：若患者在治療后，腫瘤縮小至60%以上甚至完全消失，患者厭食、腹痛等不良癥狀完全消失，為完全緩解；若患者臨床指標(biāo)恢復(fù)正常癥狀明顯緩解，腫瘤縮小到30%左右，為部分緩解；若治療后腫瘤縮小程度低于20%，癥狀減輕緩慢，為穩(wěn)定；若治療后病情無緩解甚至加重，腫瘤無明顯變化，為無效；總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.2 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較

3 討論

胃癌是臨床上常見的一種疾病，40歲以上的男性是該疾病的多發(fā)群體，可發(fā)生于胃的任何部位，其中50%以上發(fā)生于胃竇，胃大彎、胃小彎及前后壁均可受累。多數(shù)胃癌屬于腺癌，發(fā)病早期多無明顯癥狀，部分患者會(huì)出現(xiàn)上腹不適、噯氣等非特異性癥狀，常與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病癥狀相似，易被忽視[3]。目前，我國(guó)胃癌的早期診斷率仍較低，在確診時(shí)病情往往已發(fā)展至晚期，所以手術(shù)治療不占優(yōu)勢(shì)，藥物治療逐漸成為晚期胃癌的主要治療方式。

對(duì)于晚期胃癌患者，聯(lián)合用藥具有良好的效果。氟尿嘧啶類藥物主要作用于消化道腫瘤，可抑制DNA與RNA的生物合成，在抵抗腫瘤活性中發(fā)揮著重要作用。奧沙利鉑屬于新型的鉑類衍生藥物，通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，從而抑制DNA的合成及復(fù)制，可抑制患者癌細(xì)胞的生長(zhǎng)；然而該藥物具有一定的毒性，與氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，會(huì)影響造血功能、神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少、末梢神經(jīng)炎、嘔吐腹痛等不良癥狀[4]。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療胃癌具有明顯優(yōu)勢(shì)。多西他賽是一種紫杉醇類抗腫瘤藥物，通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起到抵抗腫瘤細(xì)胞滋生的作用[5]；多西他賽可與游離的微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時(shí)抑制其解聚，從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，有助于縮小并消除腫瘤病灶。相比于奧沙利鉑，采用多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療對(duì)控制病情及緩解臨床癥狀具有更明顯的優(yōu)勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌患者的效果理想，不良反應(yīng)發(fā)生率低，優(yōu)勢(shì)顯著。