阿帕替尼治療中晚期胃癌的療效及影響預(yù)后的因素分析

江蘇省鹽城市阜寧縣人民醫(yī)院（224400）吳大廣

胃癌是指最初癌細(xì)胞起源于胃的黏膜上皮。據(jù)WHO2018年最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計，胃癌在全球發(fā)病率位于第五位，死亡率位于第三位，男性發(fā)病率在女性的2倍以上[1]。目前臨床上中晚期胃癌多采用化學(xué)藥物治療，患者飽受化療藥物副作用的影響，導(dǎo)致患者耐受性下降。藥物靶細(xì)胞治療是臨床上一種新型的惡性腫瘤治療方法，治療機(jī)制是特定藥物進(jìn)入患者體內(nèi)特異性選擇致癌位點(diǎn)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞特異性死亡而不影響腫瘤細(xì)胞周圍正常組織細(xì)胞，減少對患者的傷害[2]。阿帕替尼是目前臨床上治療胃癌的靶細(xì)胞治療常用藥之一，因此，我院將阿帕替尼應(yīng)用于中晚期胃癌治療中，探索阿帕替尼的治療效果及對預(yù)后的影響因素，分析用藥的安全性，具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年12月在我院住院治療的80例中晚期胃癌患者作為研究對象，依據(jù)治療方式的不同，分為對照組和研究組，每組各40例。其中，對照組：男性患者29例，女性患者11例，年齡在43～79歲，平均年齡在（59.17±4.38）歲，病程1～7年，平均病程（3.58±0.53）年；研究組：男性31例，女性9例，年齡在42～78歲，平均年齡在（58.65±4.58）歲，病程1～6.5年，平均病程（3.47±0.49）年。兩組患者一般資料的對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會研究標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采用常規(guī)治療方案。采用替吉奧膠囊口服。根據(jù)表中的體表面積計算成人首次給藥劑量的基準(zhǔn)量（1次劑量），每日2次，早晚餐后半小時服用，連服14天，之后停藥7天。此為一個周期，可以反復(fù)進(jìn)行。根據(jù)患者的個體發(fā)病特征，藥物劑量可適當(dāng)增減。

附表1 影響胃癌患者預(yù)后的單因素分析[n(%)]

附表2 影響胃癌患者預(yù)后的多因素logistic回歸分析

附表3 藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

1.2.2 研究組 研究組在對照組基礎(chǔ)上加用阿帕替尼片。每次500mg，每日早餐后半小時用溫開水送服，每日定時服用，如治療過程中出現(xiàn)漏服藥現(xiàn)象不予補(bǔ)藥。四周為一療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療效果 采用RECISTl.1版療效評價標(biāo)準(zhǔn)，參照增強(qiáng)CT檢查結(jié)果：①完全緩解(CR)：所有腫瘤細(xì)胞靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)；②部分緩解(PR)：為靶病灶直徑之和減少超過30%，非靶病灶無進(jìn)展；③穩(wěn)定(SD)：為靶病灶最大徑之和縮小在PR和PD之間；④進(jìn)展(PD)：為靶病灶直徑之和超過20%，或出現(xiàn)新病灶。疾病總控制率為CR、PR、SD三個數(shù)據(jù)相加。(2)影響預(yù)后因素 對研究組患者的治療追蹤12個月，分析預(yù)后的影響因素有哪些。(3)用藥安全性 采用NCI-CTC(4.0版)作為用藥毒副反應(yīng)的評價標(biāo)準(zhǔn)，評價兩組患者在用藥四周后發(fā)生各種毒副反應(yīng)的比率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 本次研究的全部數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件進(jìn)行處理，其中%表示計數(shù)資料，用χ2檢驗，危險因素采用多因素logistic回歸分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組患者的疾病總控制率92.5%（37/40）明顯高于對照組50.0%（20/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 影響預(yù)后的因素分析 采用單因素分析法，研究組40例患者通過12個月的追蹤隨訪顯示，死亡21例，存活19例。死亡組年齡≥65周歲、治療時機(jī)（發(fā)病2年后）、既往化療在二線以上、CEA癌胚抗原異常率高于存活組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見附表1。采用多因素logistic回歸分析法，年齡、治療時機(jī)、既往化療、CEA癌胚抗原異常是影響胃癌患者預(yù)后的危險因素。見附表2。

2.3 用藥安全性分析 兩組患者在規(guī)范治療4周后，比較兩組血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、肝腎功能受損及其他四方面藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率的比較，研究組和觀察組患者的藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見附表3。

3 討論

胃癌的發(fā)病早期因臨床表現(xiàn)不顯著，往往容易忽視，進(jìn)入中晚期，疾病發(fā)展快，患者此時出現(xiàn)了明顯的臨床癥狀且免疫功能降低?；颊叩拿庖吖δ軟Q定腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移情況。胃癌早期以手術(shù)治療為主，但進(jìn)入中晚期將根據(jù)患者的臨床實際情況決定治療方案，常以放、化療作為主要治療手段，而部分病情較重、免疫功能低下患者常不能耐受放、化療治療，因此這部分患者臨床上采用了藥物靶細(xì)胞治療，亦能取得不錯的臨床效果。

目前，臨床上常用的靶細(xì)胞治療藥物有利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗等，均采用靜脈用藥治療，阿帕替尼是唯一一個口服制劑。經(jīng)臨床研究證實，該藥在中晚期胃癌常規(guī)治療失敗后用藥，安全有效，并且能夠有效延長患者的生存年限[3]。由于該藥用藥方便、與其他治療方案相比治療費(fèi)用低，因此能夠有效提高患者治療的依從性[4]。該藥的最常見毒副反應(yīng)有白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血小板下降等血液系統(tǒng)癥狀和手足綜合征、蛋白尿、高血壓、乏力、轉(zhuǎn)氨酶升高和出血等非血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)。

本文主要探討阿帕替尼在中晚期胃癌患者中的治療效果及影響預(yù)后因素分析，確定用藥安全性。研究組患者的疾病總控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；年齡≥65周歲、治療時機(jī)在發(fā)病兩年以上、既往化療二線以上、癌胚抗原異常是影響胃癌患者預(yù)后的危險因素（P＜0.05）。兩組患者在血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、肝腎功能受損及其他四方面藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與馬靚等[5]人的研究結(jié)果一致。

由此表明，阿帕替尼在中晚期胃癌患者治療中有效，且不增加患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率，證明用藥安全性，發(fā)現(xiàn)影響患者預(yù)后的因素，有針對性的防控，提高患者的生存率。值得臨床推廣。