金蟬花治療慢性腎臟病的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

王宇凰，鄭 蓉，朱 戎*

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腎病科，上海 200030）

隨著人類經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的不斷發(fā)展，慢性非傳染性疾病成為過(guò)早死亡和發(fā)病最常見(jiàn)的原因，并對(duì)醫(yī)療成本、社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展產(chǎn)生重大影響。缺乏對(duì)慢性病、特別是慢性腎病的關(guān)注，導(dǎo)致慢性腎病發(fā)病率的不斷升高，進(jìn)而影響全球公共衛(wèi)生，損害人群健康，加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中國(guó)慢性腎臟病流行學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示[1]，慢性腎臟病成人患病率為10.8%，我國(guó)現(xiàn)階段慢性腎臟病患者人數(shù)估計(jì)約為1.195億。隨著慢性腎功能不全發(fā)病呈低齡化、上升趨勢(shì)，慢性腎臟病的治療研究成為迫切而現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題，具有重要的學(xué)術(shù)價(jià)值和社會(huì)意義。在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，金蟬花又名蟬花，與冬蟲(chóng)夏草同屬蟲(chóng)草類，近年來(lái)在治療腎臟病取得了諸多的臨床療效及科研成果，得到了更多的認(rèn)可。現(xiàn)將金蟬花治療慢性腎臟病的藥用考證、臨床用藥及研究進(jìn)展綜述如下。

1 金蟬花的藥用考證

金蟬花，是我國(guó)傳統(tǒng)名貴中藥材，又名蟬花、胡蟬、蜩。關(guān)于蟬花蟲(chóng)草最早的文字記載，見(jiàn)于1500多年前南北朝時(shí)期的《雷公炮炙論》，其中詳細(xì)記載了蟬花的炮制方法。近代中醫(yī)學(xué)除了繼承運(yùn)用蟬花的傳統(tǒng)功效，還進(jìn)一步拓展了蟬花的臨床適應(yīng)癥。隨著蟬花治療腎臟病在臨床上取得療效，金蟬花在治療慢性腎臟病上得到了更多的關(guān)注，這也進(jìn)一步促進(jìn)了蟬花在治療腎臟疾病上的臨床運(yùn)用與藥物機(jī)理研究。

2 金蟬花的主要生物活性成分及其藥理作用

金蟬花富含多種氨基酸、多糖、甘露醇、麥角甾醇、腺苷、微量元素等成分。葛飛等[2]測(cè)定，蟬花中粗蛋白的含量達(dá)19.65%，其中18種氨基酸齊全。張傳博等[3]發(fā)現(xiàn)不同菌種的藥理作用及生物活性物質(zhì)含量差異明顯。不同地區(qū)分布的不同菌種的蟬花具有不同含量的生物活性成分，這也為人工蟬花的培育的進(jìn)一步研究發(fā)展提供了更多的可能性及參考價(jià)值。

3 金蟬花治療腎臟疾病的機(jī)理基礎(chǔ)研究

金蟬花在治療腎臟病的臨床運(yùn)用及試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好治療效果，這也進(jìn)一步促進(jìn)了基礎(chǔ)研究的開(kāi)展，基礎(chǔ)研究也證實(shí)了金蟬花對(duì)治療慢性腎臟病的機(jī)理，具有多途徑多靶點(diǎn)、綜合治療的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，并且在不同的模型的基礎(chǔ)研究中金蟬花均表現(xiàn)出有效的治療結(jié)果。

蟬花的主要活性成分提取物（HEA）相關(guān)研究也取得了諸多進(jìn)展。蟬花的主要活性成分是腺苷、3，-脫氧腺苷（蟲(chóng)草素）、N6-（2-羥乙基）-腺苷。腺苷和蟲(chóng)草素的藥用特性包括參與抗炎、抗痙攣、神經(jīng)保護(hù)、抗氧化、抗血管生成、降血脂和免疫調(diào)節(jié)。另外，HEA是Ca2+拮抗劑和抗炎劑，從另一方面也驗(yàn)證了金蟬花的抗炎、抗纖維化的作用。

朱戎等人研究表明，蟬花提取物HEA可以通過(guò)體內(nèi)抑制TGF-β1/CTGF通道改善腎臟纖維化；進(jìn)一步的研究中表明，蟬花提取物可通過(guò)NRK-49F中TGF-β誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞活化，并通過(guò)NF-κB和TGF-β/Smad細(xì)胞信號(hào)通路抑制炎癥緩解腎間質(zhì)纖維化。

3.1 注射含鏈脲佐菌素檸檬酸鹽緩沖液建立糖尿病大鼠模型

劉玉寧等人[4]探討蟬花對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎小管損傷的改善作用，基于調(diào)控腎小管NADPH氧化酶/氧化應(yīng)激延緩糖尿病腎損害。結(jié)果表明：DM組大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮在24周均明顯高于對(duì)照組；干預(yù)24周后，DM+蟬花組大鼠的24 h尿蛋白、血肌酐水平低于DM組，DM+蟬花組尿素氮水平和DM組相比有下降的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DM組NGAL、KIM-1、Casepase-3、INT%表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，DM+蟬花組中的各指標(biāo)均明顯低于DM組。DM組中MDA、ROS和8-OHd G水平均明顯高于對(duì)照組，DM+蟬花組腎組織MDA、ROS和8-OHd G水平均明顯低于DM組。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中AGEs組的NADPH氧化酶活性和ROS水平明顯高于對(duì)照組，AGEs+蟬花組的NADPH氧化酶活性和ROS水平低于AGEs組。認(rèn)為蟬花可通過(guò)抑制腎小管NADPH氧化酶/氧化應(yīng)激治療糖尿病腎病。

3.2 腹腔注射慶大霉素制備急性腎衰竭小鼠模型

邵佳蔚等人[5]在慶大霉素所致小鼠急性腎衰竭中運(yùn)用蟬花子實(shí)體治療也取得了顯著保護(hù)作用。結(jié)果表明：與空白組比較，模型組小鼠血清中尿素氮、肌酐和腎組織中MDA含量以及腎指數(shù)均顯著升高(P＜0.01)，血清中總蛋白含量以及腎組織中SOD含量和Na+-K+-ATP酶活性均顯著降低(P＜0.01)；肉眼觀察腎組織出現(xiàn)腫大、充血等病理變化，顯微鏡下可見(jiàn)腎組織發(fā)生腎小管上皮細(xì)胞重度顆粒、空泡樣變性以及上皮細(xì)胞大量脫落等病理?yè)p傷。與模型組比較，各給藥組小鼠血清中尿素氮、肌酐和腎組織中MDA含量以及腎指數(shù)均顯著降低(P＜0.01)，人工蟬花子實(shí)體高、中劑量組小鼠腎組織中SOD含量以及各給藥組小鼠血清中總蛋白含量和腎組織中Na+-K+-ATP酶活性均顯著升高(P＜0.01)；各給藥組小鼠腎組織的病理?yè)p傷也不同程度好轉(zhuǎn)，其中尤以人工蟬花子實(shí)體高、中劑量組改善最為明顯。認(rèn)為人工蟬花子實(shí)體對(duì)慶大霉素所致小鼠急性腎衰竭具有顯著的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與減輕腎損傷及抗氧化作用有關(guān)。

4 討 論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性腎衰竭屬中溺毒”、“癃閉”、“關(guān)格”、“腎勞”、“虛勞”等疾病的范疇；病機(jī)上認(rèn)為本病本虛標(biāo)實(shí)、脾腎陽(yáng)衰，脾虛則運(yùn)化失司，水谷精微失于運(yùn)化，水濕不能運(yùn)化，津液不能布散；且脾主統(tǒng)血、腎主封藏，腎不固攝、攝納失職，且腎為水之下源，故慢性腎功衰竭患者多見(jiàn)蛋白尿、水腫、血尿等；脾腎陽(yáng)虛，水液蒸騰失司，臨床可見(jiàn)少尿、無(wú)尿、水腫。隨著慢性腎功能不全患病率的逐年增加，而治療慢性腎臟病早期藥物仍處于控制腎性高血壓、治療原發(fā)病階段，缺乏具有明確臨床藥效及藥物機(jī)理的治療慢性腎臟病有效藥物，因此對(duì)于傳統(tǒng)中草藥這一偉大寶庫(kù)的開(kāi)發(fā)就尤顯重要。蟬花作為名貴中藥冬蟲(chóng)夏草的替代藥物，近年來(lái)受到越來(lái)越多的關(guān)注。值得注意的是，有研究表明，金蟬花在治療胃癌、糖尿病、急性肝損傷，以及神經(jīng)保護(hù)等其他疾病上也取得了更為客觀及明確的研究成果。隨著金蟬花人工培養(yǎng)技術(shù)的不斷優(yōu)化，以及金蟬花單藥有效成分提取方式的進(jìn)步，對(duì)金蟬花的實(shí)驗(yàn)及臨床研究的深入，蟬花治療慢性腎臟病的作用機(jī)制及靶點(diǎn)更加明確，相信金蟬花將在臨床運(yùn)用上得到更多的應(yīng)用，并進(jìn)一步得到更充分的研究。