血小板活化與心血管病

劉宏穎，馮天保，聞志軍，張 陽，方 媛，李 臻

（華北理工大學(xué)附屬遵化市人民醫(yī)院，河北 唐山 064200）

血小板主要的功能是促進止血和加速凝血、維護毛細血管完整性。此外，血小板還在動脈粥樣硬化、炎癥等的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用[1]。正常的血小板活化參與體內(nèi)生理性止血的過程，然而，血小板活化過度則會引起多種血栓性疾病的發(fā)生，如急性心肌梗死、腦梗死、下肢深靜脈血栓形成等。在血小板活化的過程中，會釋放出多種具有特異性的標(biāo)志物，其中最具特征性的是CD62p和PAC-1[2-3]。故將CD62p和PAC-1作為血小板活化的標(biāo)志物。血小板活化受很多因素影響，如高血脂、高血壓、吸煙、藥物、情緒、環(huán)境溫度等[4-5]。

1 血小板活化標(biāo)志物

CD62p（也稱為P-選擇素）是一種位于血小板特殊顆粒和血管內(nèi)皮細胞的weibel-palade小體內(nèi)的膜糖蛋白。在正常情況下，CD62p只少量表達在血小板表面，而當(dāng)血小板受到刺激時，迅速、大量地在血小板膜表面表達，介導(dǎo)活化血小板或內(nèi)皮細胞與白細胞之間的粘附。在血栓性疾病時血小板膜上的P選擇素水平明顯升高，是血小板活化活化最具有特異性的標(biāo)志物。

PAC-1是血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲ a復(fù)合物，也是血小板表面較豐富的糖蛋白，含有與纖維蛋白原（Fg）、纖維連接蛋白（Fn）、vWF因子等粘附蛋白結(jié)合的特異位點，在正常情況下以單體形式存在，沒有與配體結(jié)合的能力。當(dāng)血小板活化后構(gòu)型會發(fā)生改變，PAC-1分子上的受體暴露，與多種粘附蛋白特異性結(jié)合，加速血小板-纖維蛋白原-血小板聚集，是引起血小板血栓最后的共同途徑。因此，PAC-1可更直接反應(yīng)血小板活化狀態(tài)。

2 血小板活化與相關(guān)疾病

當(dāng)血小板活化后，其形態(tài)、功能和代謝都會產(chǎn)生巨大變化，除形成血栓外，還可加速炎癥、水腫、擴大梗死面積，參與免疫反應(yīng)等。血小板活化是血栓形成的重要環(huán)節(jié)，檢測血小板的活化狀態(tài)可輔助診斷和監(jiān)測血栓性疾病，對血栓前狀態(tài)的判斷意義也非常重大。

2.1 血小板活化與急性心肌梗死

血小板的活化是血栓形成過程中的重要因素之一，在急性心肌梗死（AMI）時不穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊破裂使其內(nèi)容物暴露于血液，通過多種途徑激活血小板，促使血小板黏附、聚集反應(yīng)的發(fā)生，形成富含血小板的血栓，導(dǎo)致冠脈管腔嚴(yán)重狹窄甚至閉塞[6]。在冠心病中，血小板形態(tài)變化為血小板偽足形成增多，血小板黏附性和血小板對各種聚集誘導(dǎo)劑（ADP、腎上腺素、膠原或花生四烯酸）的聚集反應(yīng)增強，血漿中血小板釋放產(chǎn)物[ADP、TXA2、5-羥色胺（5-HT）、β-血小板球蛋（β-TG）等]濃度升高，血小板顆粒膜蛋白CD62p在血小板表面及血漿中的濃度增強，這充分說明血小板活化是血栓形成的重要病理機制之一。另外，動脈粥樣硬化斑塊導(dǎo)致管腔狹窄及產(chǎn)生紊亂，病灶組織的促血小板黏附特征有利于血小板栓子形成，而在血小板栓子形成過程中，所釋放的TXA2會引起血管痙攣，與栓塞共同構(gòu)成猝死的原因。

2.2 血小板活化與高血壓

有研究[7]觀察36例原發(fā)性高血壓患者和25例正常人的血小板活化標(biāo)志物在血小板膜表面的分子數(shù)和血漿中的含量，結(jié)果顯示原發(fā)性高血壓組患者血小板膜表面血小板活化標(biāo)志物分子數(shù)和血漿中的濃度均顯著高于對照組。表明高血壓患者體內(nèi)明顯存在血小板的活化。

2.3 血小板活化與房顫

房顫的常見病因是器質(zhì)性心臟病，尤其是對心房產(chǎn)生影響并使其擴大，房顫的發(fā)生機制十分復(fù)雜，涉及心房的特殊結(jié)構(gòu)、心房自主神經(jīng)節(jié)的功能、以及心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)等。附壁血栓容易在房顫時發(fā)生而引起血栓栓塞，傳統(tǒng)對房顫左心房血栓形成機制的研究多側(cè)重于房顫導(dǎo)致左心房血流動力學(xué)異常方面，認(rèn)為左心房血栓形成的重要原因是左心房失去有效收縮導(dǎo)致血液淤滯所引起的。房顫時心房內(nèi)血流紊亂、流速變慢，會使血小板相互聚集和血小板不斷地撞擊，激活血小板[9]，既往文獻亦證實房顫患者血小板活化同缺血性腦卒中有關(guān) 。

2.4 血小板活化與心力衰竭

臨床研究表明，CHF患者的血液處于高凝狀態(tài)，并與CHF的嚴(yán)重程度相關(guān)，具有發(fā)生血栓栓塞的傾向。CHF患者易發(fā)生血栓形成的機制尚未完全闡明，CHF時血小板活化的可能機制如下：CHF時激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，釋放兒茶酚胺增加，通過α1腎上腺素能受體使血小板激活；CHF時由于心排出量絕對或相對不足，組織淤血、缺氧，損傷血管內(nèi)皮細胞CHF時缺氧、釋放多種細胞因子，引起血小板的活性增加。

3 小 結(jié)

綜上所述，血小板過度活化在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著非常重要的作用。當(dāng)血小板活化后，其形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能和代謝均會發(fā)生變化，血小板活化廣泛參與了包括急性心肌梗死、高血壓、心房顫動、心力衰竭等在內(nèi)的心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，并與這些疾病的發(fā)病率和死亡率密切相關(guān)?？傊?，血小板活化與多種心血管病有關(guān)，其活化程度可由血小板活化標(biāo)志物表達水平的高低來反應(yīng)。在血小板活化的過程中會釋放多種特異性的標(biāo)志物（如CD62p、PAC-1），因此，檢測血小板的活性，有利于對心血管疾病血栓栓塞事件的早期預(yù)防，也為臨床合理的應(yīng)用抗血小板藥物提供理論依據(jù)。