王冬月
(常熟市第五人民醫(yī)院藥劑科,江蘇 常熟 215500)
中藥黃芩來源于唇形科黃芩屬植物黃芩的干燥根,黃芩善清熱燥濕、瀉火解毒,在我國的應(yīng)用已經(jīng)有千年之久。目前,黃芩中已被鑒定出40余種化學(xué)成分,其中黃酮類化合物黃芩素與黃芩苷是黃芩的主要化學(xué)成分,除此之外還有萜類化合物、β-谷甾醇、揮發(fā)油、苯甲酸、多糖等成分。研究表明,黃芩苷作為黃芩的主要有效成分,其藥理作用包含抗病毒、抗炎、抗氧化、抗病原微生物、解熱鎮(zhèn)痛、清除氧自由基等,尤其值得關(guān)注的是黃芩苷的保肝作用。下文將對黃芩及其有效成分的保肝作用及其作用機(jī)制展開論述。
過量自由鐵沉積會造成內(nèi)分泌系統(tǒng)、肝臟系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)的損傷,長期攝入過量鐵會造成肝纖維化、肝細(xì)胞壞死,甚至造成肝細(xì)胞腫瘤樣轉(zhuǎn)化。過量鐵能夠促進(jìn)活性氮以及活性氧類物質(zhì)的形成,例如超氧陰離子、羥自由基以及一氧化氮等,它們會破壞細(xì)胞氧化還原平衡,通過引發(fā)應(yīng)激反應(yīng)對患者細(xì)胞造成較大損傷。因與鐵離子之間存在較強(qiáng)親和力,因此將黃芩苷應(yīng)用于治療可通過結(jié)合過量鐵離子實(shí)現(xiàn)對正常細(xì)胞傷害的降低。黃芩苷可緩解肝臟病理損傷、降低肝組織鐵含量、降低超氧化物歧化酶活性、降低含有羰基的丙二醛量、金屬化合物含量,同時(shí)能夠增加氫氧化物含量、血清鐵含量、谷胱甘肽過氧化物酶的活性,黃芩苷能夠?qū)﹁F超載肝臟蛋白質(zhì)酪氨酸硝基化起到有效抑制作用。
鎘是生活中常見的有毒物質(zhì)之一,且毒性較大,鎘中毒會令患者出現(xiàn)肝臟損傷,造成患者的肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞以及肝細(xì)胞損傷。炎癥損傷及直接損傷是鎘中毒的兩種途徑,大劑量鎘能夠促使氧化應(yīng)激的發(fā)生提升血清標(biāo)志酶類水平,也會造成氧化型、過氧化型GSH水平的上升,同時(shí)相應(yīng)減少抗氧化酶與肝內(nèi)還原型GSH。黃芩經(jīng)過處理后能抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),并且促進(jìn)血清轉(zhuǎn)氨酶、磷酸酶、乳酸脫氫酶以及氧化型GSH的顯著下降。黃芩苷對于SOD、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、氧化氫酶等肝臟抗氧化酶活性的恢復(fù)有積極意義。
急性肝損傷多由脂多糖、半乳糖所致,這主要是因?yàn)榇傺准?xì)胞因子的生成,其中腫瘤壞死因子-α、γ-干擾素、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6,其中TNF-α起到了主要作用。黃芩能顯著減輕半乳糖及脂多糖造成的肝臟損傷程度,包括降低血清和肝組織中的TNF-α、mRNA、核因子κB和蛋白水平,同時(shí)降低ALT/AST,減輕肝臟病理損害、降低死亡率。并且黃芩具有抑制TNF-α產(chǎn)生、降低核因子κB活性的作用,充分發(fā)揮出降低半乳糖及脂多糖對肝臟損害的作用,其主要的作用機(jī)制是上調(diào)血紅素加氧酶的活性與水平,從而起到抗凋亡、抗氧化以及抗炎的作用。
大量乙醇進(jìn)入到人體之后會通過氧化代謝形成乙醛,乙醛能減弱脂肪酸氧化,從而引起三羧酸循環(huán)障礙進(jìn)而對脂肪酸代謝造成影響,最終增加α-磷酸甘油并合成三酰甘油,造成脂肪堆積。不僅如此,乙醇對于激活氧分子也有明顯作用,可加速氧自由基的生成,造成還原型GSH耗竭以及肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化。黃芩經(jīng)處理之后能夠在減少氧化應(yīng)激損傷中發(fā)揮重要作用,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對于酒精性肝損傷的保護(hù)和改善。黃芩能夠改善由于缺血再灌注后肝功能的損傷,減少IL-6與TNF-α的釋放,同時(shí)對NF-κB、髓樣分化因子88蛋白等的表達(dá)起抑制作用。黃芩苷在上調(diào)腺苷酸活化蛋白激酶表達(dá)上同樣作用明顯,因此可對肝臟脂肪代謝進(jìn)行改善,對肝臟脂肪變性及代謝紊亂起到有效糾正作用。
有研究表明,治療過程中藥物的使用會對患者肝臟造成不同程度損傷,黃芩苷同樣如此,通過福平和異煙肼聯(lián)合的抑制可明顯提升患者肝臟指標(biāo)活性水平,其中包括血清ALT 水平、MDA含量等,促進(jìn)肝勻漿中GSH含量的增加,并對細(xì)胞色素P450水平起到有效調(diào)節(jié)作用。黃芩能夠減輕肝細(xì)胞壞死與變性作用,對抗結(jié)核藥物造成的肝損傷,其主要的保護(hù)作用主要與TNF-α蛋白表達(dá)之間有著顯著聯(lián)系。
綜上所述,作為我國傳統(tǒng)中藥,黃芩歷史悠久、資源豐富且分布較為廣泛。黃芩苷是黃芩中的有效成分,對于多種原因造成的實(shí)驗(yàn)性肝損傷起到了有效保護(hù)作用,主要作用機(jī)制包括了清除氧自由基、影響肝細(xì)胞代謝過程、抗細(xì)胞凋亡、抗炎以及抗氧化應(yīng)激等多個(gè)方面。研究中藥黃芩及其有效成分在肝臟疾病治療中的作用及其作用機(jī)理,為其臨床應(yīng)用和進(jìn)一步開發(fā)提供理論支撐。