子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后藥物治療進(jìn)展

駱秀容，徐亞紅，何振業(yè)，王中海

（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬深圳第六醫(yī)院，華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院，廣東 深圳 518052）

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT，簡稱內(nèi)異癥）：指子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在宮腔以外，侵襲其他組織，引發(fā)疼痛、不孕及結(jié)節(jié)或包塊等，在育齡女性中占6～10%[1]。目前其首選治療方法為手術(shù)治療，但由于EMT是一種雌激素依賴性疾病，其術(shù)后存在的主要問題為復(fù)發(fā)，故術(shù)后藥物治療越來越多地被用于維持EM術(shù)后療效及預(yù)防復(fù)發(fā)，需要長期的治療計(jì)劃。本文就EMT術(shù)后藥物配合治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 促性腺激素釋放激素拮抗劑（GnRHA）

其通過競爭性結(jié)合垂體的促性腺激素釋放激素受體，抑制促性腺激素的產(chǎn)生，最終導(dǎo)致雌激素水平降低和子宮內(nèi)膜萎縮。近年 GnRHA治療EMT取得了系列進(jìn)展，Taylor[2]等人報(bào)道了口服GnRH拮抗劑是elagolix治療EMT對照試驗(yàn)表明，elagolix可以減輕盆腔疼痛并改善痛經(jīng)。但是，由于elagolix以劑量依賴的方式抑制排卵，因此在平衡功效與副作用之間取得平衡是一個(gè)挑戰(zhàn)?，F(xiàn)已有多種藥物批準(zhǔn)上市或進(jìn)入Ⅲ期臨床，這些藥物均可口服，具有臨床安全性和有效性，為治療EMT帶來了新的希望。

2 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）

SERMs與靶細(xì)胞中的雌激素受體（ER-a和ER-b）結(jié)合，起著對子宮內(nèi)膜的抗增殖作用，已被考慮用于治療子宮內(nèi)膜異位癥。目前，用第三代SERM bazedoxifene（BZA）進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)，得到了不錯(cuò)的結(jié)果[3]。

3 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)

又名“曼月樂”，其作用機(jī)制為置入宮內(nèi)可以20 μg/d的速度釋放左炔諾孕酮，直接作用于子宮內(nèi)膜，降低內(nèi)膜對雌二醇的敏感性，減輕子宮內(nèi)膜活性，抑制子宮內(nèi)膜異位生長，使內(nèi)膜厚度變薄，延長月經(jīng)周期，減少月經(jīng)量，使月經(jīng)恢復(fù)正常。另外曼月樂可抑制在位內(nèi)膜細(xì)胞增殖速度，促使內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，在誘導(dǎo)內(nèi)膜萎縮時(shí)，可降低內(nèi)膜功能，從而降低復(fù)發(fā)率，減輕患者術(shù)后疼痛程度，改善月經(jīng)。研究表明內(nèi)異癥保守手術(shù)后的患者應(yīng)用曼月樂可減少術(shù)后疼痛的復(fù)發(fā)率，對疾病長期管理控制癥狀有明顯效果[4]。

4 芳香化酶抑制劑（AIs）

芳香化酶在子宮內(nèi)膜異位病變和有EMT的女性子宮內(nèi)膜上有表達(dá)，而在無EMT的女性子宮內(nèi)膜上沒有表達(dá)，是一種催化睪酮和雄烯二酮分別轉(zhuǎn)化為雌二醇和雌二醇的酶，降低異位子宮內(nèi)膜、大腦，脂肪組織和卵巢中雌激素的產(chǎn)生。目前，AIs已研究至第三代，第三代AIs似乎更有效、特異性更強(qiáng)[5]。

5 免疫調(diào)節(jié)劑

動物和人類的研究都表明，EMT涉及多種免疫功能障礙，許多免疫調(diào)節(jié)療法已經(jīng)在體外和動物模型試驗(yàn)中進(jìn)行了測試，都取得了令人鼓舞的結(jié)果，但很少有在人體上進(jìn)行過試驗(yàn)。但仍需通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步研究，這些藥物有可能為治療EMT提供新的方法[6]。

6 抗血管生成藥物

其在子宮內(nèi)膜異位癥的早期和手術(shù)治療后可抑制新的子宮內(nèi)膜異位癥病變的形成，因此具有廣闊的應(yīng)用前景，有望成為EMT新型治療藥物，動物實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)單一療法有對EMT有顯著的抑制作用，但還需大量的研究去證實(shí)其療效性和安全性[7]。

7 抗氧化劑

現(xiàn)代研究表明，氧化應(yīng)激在EMT的發(fā)生和發(fā)展中也起了不容忽視的作用，近年來，有關(guān)抗氧化劑拮抗EMT方面的作用也逐漸開始引起了研究人員的關(guān)注。一些研究結(jié)果也提示抗氧化劑可能對于EMT有一定的拮抗作用，但該方面的研究仍較少，而且其確切的作用效果及相關(guān)的作用機(jī)制可能還有待進(jìn)一步的明確[8]。

綜上所述，EMT是一種發(fā)病機(jī)制未明的慢性疾病，未來關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制的新研究可以開發(fā)出理想的藥物來誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜異位癥病變的消退，相信通過不斷的研究，新的治療方法得以發(fā)展，希望將來會有治療效果更好的新型藥物應(yīng)用于臨床。