云南省吸毒人群使用精神藥品地西泮流行病學調(diào)查分析

李漁，王軍

（云南省藥品評價中心，昆明 650101）

近年來，受國際毒潮泛濫和新型毒品在我國濫用迅速蔓延的影響，我國吸毒者吸毒模式發(fā)生了改變[1]，由原來的單一海洛因濫用到現(xiàn)在多藥濫用模式[2-3]云南地處“金三角”地帶，既是國際毒品販運的重要通道，又是藥物濫用的重災區(qū)[4]，在云南省藥物濫用監(jiān)測中提示，云南省部分地區(qū)出現(xiàn)了以地西泮和海洛因混合使用的藥物濫用情況出現(xiàn)[5]。

地西泮類藥物是世界上處方量最大、濫用程度最高的處方藥[6]，地西泮（安定）制劑屬于國家進行嚴格管制的第二類精神藥品[7]，但目前在市面（黑市）上流通較為普遍，目前國內(nèi)尚缺乏專門針對該品種進行的藥物濫用的流行病學研究。通過該研究可以找出地西泮制劑的流弊情況、濫用特征和濫用潛力，為監(jiān)管部門提供監(jiān)管依據(jù)，充分分析地西泮制劑與其他物質(zhì)共同濫用的危害，可在特殊藥品監(jiān)管和禁毒防治工作中起到一定作用，彌補國內(nèi)該方向研究的缺漏之處。

1 對象與方法

1.1 現(xiàn)場調(diào)查對象

為2014 年云南省部分強制隔離戒毒所收治的人員。

1.2 樣本量估算

1.3 納入標準

納入標準：愿意接受調(diào)查、認可《調(diào)查知情同意書》的，非急性脫毒期，具有民事行為能力的人。

1.4 抽樣方法

采用多階段分層隨機整群抽樣方法。

第一階段：根據(jù)地理位置分布和藥物濫用監(jiān)測情況，抽取昆明、玉溪、曲靖、大理、保山、西雙版納、麗江七個州（市）作為調(diào)查點；第二階段：每個調(diào)查點選取1 所強制隔離戒毒所作為抽樣單位，共有七家抽樣單位；第三階段：每個抽樣單位按照戒毒人員編隊，采取隨機抽樣方法，各隨機抽取4～8 個編隊，對每個編隊進行整群抽樣。

1.5 調(diào)查方法

本調(diào)查采用一對一訪談式現(xiàn)場調(diào)查。調(diào)查員向被訪者說明調(diào)查目的，隨后逐項填寫。

1.6 數(shù)據(jù)處理

調(diào)查結(jié)束后，利用EpiData3.1 軟件建立數(shù)據(jù)庫進行數(shù)據(jù)集中錄入方式，SPSS17.0 軟件進行統(tǒng)計分析，用Excel 2010 軟件進行圖表設(shè)計，全程控制錄入質(zhì)量并隨機抽取5%的數(shù)據(jù)進行質(zhì)量抽查。

2 結(jié)果

本次現(xiàn)場調(diào)查所抽取7 個調(diào)查點共完成了調(diào)查表3 146 份，有效表3 142 份，占99.91%，完成項目方案所要求的樣本量，在接受調(diào)查的吸毒人群中，曾經(jīng)使用過地西泮制劑的使用者占35.68%，

2.1 調(diào)查人群基本情況

被調(diào)查的人群中，男性2 703 名，占86.0%，女性439 名，占14.0%，男女性別比為6.157，基本上與《國家藥物濫用監(jiān)測年度報告（2012 年）》發(fā)布的藥物濫用人群人口學特征相符。被調(diào)查者平均年齡為（33.2±8.6）歲，最小年齡16 歲，最大年齡72 歲。

文化程度：被調(diào)查者文化程度小學及文盲占37.9%，初中及初中文化水平的占49.7%，高中（含中專、技校）占14.9%，大學（含大專）及研究生占0.2%。

婚配狀況：被調(diào)查者中未婚（含未婚同居）占42.8%，已婚（含）占47.0%，離婚和喪偶占10.2%。

從業(yè)狀況：被調(diào)查者以農(nóng)民居多，占37.7%，其次是個體經(jīng)營者（16.2%）和無業(yè)人員（13.9%）。

2.2 藥物濫用情況：

3 142 份有效問卷中，有1 119 份填寫了曾經(jīng)使用過地西泮制劑，占35.67%。合并其他濫用物質(zhì)情況較為復雜，主要以海洛因為主，占98.2%，其他合并物質(zhì)包括麻古丸、三唑侖、鴉片等，具體情況見表1。

表1 地西泮制劑濫用者合并濫用其他物質(zhì)情況

2.3 藥物濫用者使用地西泮制劑的原因

使用過地西泮制劑的藥物濫用者中，使用原因為“增加使用其他毒品欣快感”的最多，占15.2%，其次為“代替其他毒品”，占11.9%。另外，“戒毒需要”和“治療需要”分別占5.5%和6.8%。

在“同時使用海洛因與地西泮制劑”與“非同時使用海洛因與地西泮制劑”的兩類被訪者中，對地西泮的濫用原因差異較為明顯，前者的濫用原因主要集中于“增加使用其他毒品的欣快感”“受同伴影響”和“作為溶劑溶解其他毒品”，后者濫用地西泮的原因更多的是“治療需要”和“受同伴影響”。

表2 同時使用海洛因者與非同時使用者地西 泮制劑濫用原因分析

2.4 劑型與劑量

本次調(diào)查中，使用過地西泮注射液的被訪者比例為98.6%，使用地西泮片的被訪者占3.7%，還有11.2%的被訪者表示既使用過地西泮注射劑，又使用過地西泮片。通過調(diào)查被訪者地西泮制劑的使用劑量，最低的每次使用1.0 mg，最高的每次使用50 mg，每次使用5 mg 和10 mg 的最多，分別占42.6%和28.1%。

2.5 使用方式

通過靜脈注射濫用地西泮制劑所占比例較大，高達90%以上，口服的占4.8%，另外有1.3%的藥物濫用者使用地西泮的方式為藥品說明書未記載的，包括燙吸（1.0%）、香煙吸（0.2%）和溶入飲料（0.1%）。

2.6 物質(zhì)獲得途徑

本次調(diào)查了解到，被訪者主要通過到零售藥店、私人診所等小型私立醫(yī)藥機構(gòu)購買地西泮制劑，常去的醫(yī)藥機構(gòu)經(jīng)營人員基本上不向被訪者要求處方和病情證明等購買地西泮所需的醫(yī)療文件便向被訪者非法出售地西泮制劑。

表3 被訪者獲得地西泮制劑途徑

進一步對通過醫(yī)院、個體診所或者藥店獲得地西泮制劑的被訪者調(diào)查，上述人群中僅有4.6%的被訪者被要求出示過處方，2.5%的被訪者表示“有時需要 出示”。

2.7 被調(diào)查者濫用海洛因、地西泮制劑等主觀感受測量分值比較

本次調(diào)查采用視覺類比量表（VAS）評價海洛因、地西泮制劑等濫用所產(chǎn)生的欣快作用，海洛因濫用者、海洛因與地西泮合并濫用者，濫用藥物后的主觀精神效應有較為顯著的差異。海洛因濫用者的平均VAS 分值為7.0，而海洛因與地西泮多藥濫用平均VAS 分值則高達9.8。

表4 被訪者濫用藥物所致欣快的主觀感受測量分值

2.8 地西泮制劑對濫用者的傷害

2.8.1 戒斷反應

單獨使用地西泮制劑組和海洛因、地西泮合并濫用組均有半數(shù)人員在使用地西泮制劑過程中，突然停止使用后出現(xiàn)了不適癥狀，其發(fā)生程度與苯二氮 類身體依賴情況相似，單獨使用地西泮制劑發(fā)生各種戒斷癥狀的比例均高于海洛因、地西泮合并濫用組。

表5 地西泮制劑濫用者戒斷癥狀統(tǒng)計

2.8.2 不良事件

在本次調(diào)查顯示，藥物濫用者在使用地西泮制劑后出現(xiàn)不良事件較多，也較為嚴重，其中“嗜睡、頭暈、乏力”占74.6%，休克和血管壞死等為較為嚴重的不良事件，分別占31.4%和23.1%。很多被訪者均告知有同伴在使用地西泮制劑后發(fā)生猝死的事件。

表6 濫用地西泮制劑所致不良事件

3 討論

3.1 地西泮制劑濫用者與本地區(qū)海洛因藥物濫用者具有較為一致的人口學特征，且流行趨勢相符

藥物濫用者應用第二類精神藥品行為發(fā)生率為12.55%，藥品譜為地西泮為主[9]、地西泮制劑濫用流行情況與藥物濫用者濫用藥物的年限相關(guān)，隨著藥物濫用者濫用藥物年限的增長，地西泮制劑濫用者的濫用率也在增加，尤其是在首次濫用物質(zhì)后1～3 年間，地西泮制劑濫用者的發(fā)生率有較為明顯的增加。分析這種現(xiàn)象發(fā)生的原因，主要是由于地西泮制劑的藥物濫用者中，絕大多數(shù)之前都有濫用海洛因的行為，隨著濫用時間的延長，濫用方式由燙吸逐漸發(fā)展為注射[10]，在注射過程中為了增加欣快感，進而開始濫用地西泮制劑，因此地西泮制劑的濫用流行趨勢與海洛因濫用流行趨勢相符。

3.2 地西泮制劑與海洛因合并多藥濫用后有較強的精神效應

藥物濫用者的一個重要特征就是為了貪圖享受，尋求刺激，醉生夢死的生活方式[11]，阿片類藥物濫用者合用精神藥品主要目的是增強阿片或海洛因的精神效應，尋求更強的作用效果，延長作用時間等[12]，本次調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，海洛因吸食人員濫用地西泮制劑可獲得較單獨使用海洛因更為強烈更為持久的致欣快主觀感覺，提示地西泮制劑與海洛因合并多藥濫用后有較強的精神效應。地西泮制劑具有較強的身體依賴性，長期使用可成癮，停藥時會出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，其在與海洛因多藥濫用時藥物協(xié)同作用較為明顯，濫用者既可以感受到較強烈的欣快感，同時身體也受到更大的 傷害。

3.3 藥物濫用者在沒有處方的情況下在個體診所和零售藥店購買到上述藥品的現(xiàn)象特別突出

本次調(diào)查資料表明，藥物濫用者在向私人診所、小藥店購買地西泮制劑的現(xiàn)象非常嚴重，并且這些濫用者購買地西泮制劑的時候絕大多數(shù)都不需要向診所（或小藥店）提供處方，診所或藥店也不向購買者核對身份證等信息，進而助長了藥物濫用者對該類精神藥品的非理性用藥[13]。不可否認，地西泮制劑等精神藥品的非法提供，在一定程度上助長了精神藥品濫用行為的蔓延[14]。加強精神藥品的有效管理，一方面需要加大對私人診所、零售藥店的市場監(jiān)督[15]，加大對違規(guī)行為的懲處力度，提高其違法成本；另一方面，進一步加強特殊藥品流通渠道的管理，防止藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)的違規(guī)銷售行為，從一定程度上也能遏制地西泮制劑的非法 流弊。

3.4 海洛因與地西泮制劑多藥濫用可能會增加嚴重不良事件發(fā)生率

藥濫用造成的機體傷害，從程度和頻度上都高于單一藥物濫用。海洛因與地西泮制劑在藥理作用方面一定程度上存在協(xié)同效應，但兩者藥物不良事件是否存在協(xié)同效應，目前還需進一步研究。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)海洛因與地西泮制劑合并濫用不良事件的發(fā)生率和嚴重程度均大于單獨使用地西泮制劑，雖不能排除濫用海洛因的風險因素，但仍可提示兩種濫用藥物可能存在嚴重不良反應的協(xié)同效應。