疏肝散結(jié)湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床觀察

陳欣平

（河南省南陽市臥龍區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 南陽 473000）

子宮肌瘤為臨床上發(fā)病率較高的婦科疾病，屬于良性腫瘤。子宮肌瘤發(fā)病初期無明顯臨床癥狀，隨著病情發(fā)展，可能出現(xiàn)子宮出血、腹部疼痛、白帶異常增多等癥狀，若未得到及時治療，可能會引起不孕癥[1]。本研究用疏肝散結(jié)湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共84例，均為2018年4月至2018年12月我院診治的子宮肌瘤患者，隨機分為觀察組和對照組各42例。觀察組年齡30～49歲，平均（40.12±1.35）歲；病程1～3年，平均（1.96±0.68）年；多發(fā)肌瘤27例，單發(fā)肌瘤15例；病灶部位為漿膜下15例，黏膜下19例，肌壁間8例。對照組年齡31～48歲，平均（40.21±1.29）歲；病程1～3年，平均（1.94±0.66）年；多發(fā)肌瘤26例，單發(fā)肌瘤16例；病灶部位為漿膜下17例，黏膜下18例，肌壁間7例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[2]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，有不同程度的月經(jīng)過多、月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長等表現(xiàn)，且經(jīng)婦科檢查及超聲檢查確診為子宮肌瘤。②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，辨證為氣滯血瘀證。主癥為腹部疼痛、腹部包塊、月經(jīng)失調(diào)等，次癥為脹滿、肌膚少澤等，舌脈為舌紅或暗苔薄、脈沉澀。③既往月經(jīng)周期規(guī)則。④用藥前6個月內(nèi)無性激素使用史。⑤配合度理想，自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女；②子宮惡性腫瘤；③過敏體質(zhì)；④有心、肝、肺、腎等功能障礙或器官衰竭；⑤有其他婦科疾病；⑥有精神疾病。

2 治療方法

兩組均給予米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000648），睡前口服，每次10mg，日1次。

對照組加用桂枝茯苓丸（朗致集團雙人藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021484），每次1丸（6g），日2次。

觀察組加用疏肝散結(jié)湯治療。藥用柴胡15g，赤芍15g，香附15g，枳殼12g，丹參20g，桃仁9g，土鱉蟲10g，三七粉3g（沖），延胡索12g，沒藥6g，蒲黃12g，川芎12g，甘草9g。加入清水煎熬至200mL，日1劑，分早晚2次溫服。

兩組均連續(xù)治療28天。

3 觀察指標(biāo)

子宮體積與肌瘤體積：使用彩色多普勒超聲（上?？茖?dǎo)超聲儀器有限公司）檢測兩組子宮肌瘤、子宮的三維徑線，記為a、b、c，計算子宮與肌瘤體積，計算公式為體積（V）=0.523×a×b×c。

激素水平：抽取空腹時靜脈血5mL，離心后取上層清液，經(jīng)北京華科泰生物技術(shù)有限公司提供的試劑盒，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測量血清中雌二醇（E2）、孕酮（P）、黃體生成素（FSH）、卵泡刺激素（FSH）水平。

血液流變學(xué)指標(biāo)：使用無錫康爾生電子科技有限公司生產(chǎn)的血液流變儀檢測兩組高切全血比黏度、低切全血比黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平。

炎癥反應(yīng)：抽取空腹時靜脈血5mL，離心后取上層清液，經(jīng)上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-（IL-2）水平。

中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]，包括腹部包塊、月經(jīng)失調(diào)、疼痛、脹滿、肌膚少澤，依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為無癥狀0分、輕度2分、中度4分、重度6分，總分為30分。

用SPSS24.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)[2-4]

顯效：臨床癥狀完全消失，子宮肌瘤病灶縮小大于80%，子宮體積顯著縮小，中醫(yī)證候積分減少大于90%。有效：臨床癥狀基本消失，子宮肌瘤病灶縮小40%～80%，子宮體積基本恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分減少30%～90%。無效：臨床癥狀無改善，子宮體積未恢復(fù)正常，子宮肌瘤病灶縮小小于40%，中醫(yī)證候積分減少不足30%。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后子宮、肌瘤體積比較見表1。

表1 兩組治療前后子宮、肌瘤體積比較 （cm3，±s）

表1 兩組治療前后子宮、肌瘤體積比較 （cm3，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 子宮體積 肌瘤體積治療前 對照組 42 147.45±28.75 63.51±5.14觀察組 42 146.98±29.61 63.28±4.86 t0.072 0.206 P0.943 0.838治療后 對照組 42 122.03±5.18* 47.59±3.19*觀察組 42 102.36±4.68* 33.51±3.25*t17.820 19.554 P0.000 0.000

兩組治療前后激素水平比較見表2。

表2 兩組治療前后激素水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后激素水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 P（pmol/L） E2（pmol/L） FSH（IU/L）LH（IU/L）治療前對照組 42 11.58±3.69 310.26±52.34 24.36±4.21 14.19±2.57觀察組 42 11.65±3.48 315.24±53.11 24.51±4.18 14.31±2.66 t0.089 0.433 0.164 0.210 P0.929 0.666 0.870 0.834治療后對照組 42 7.51±2.15*185.69±16.54*15.13±3.41*10.96±2.86*觀察組 42 4.69±1.02*161.24±33.28*12.24±2.71*8.67±2.77*t7.680 4.264 4.300 3.727 P0.000 0.000 0.000 0.000

兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 高切全血比黏度（mPa·s）低切全血比黏度（mPa·s）血漿黏度（mPa·s）纖維蛋白原（g/L）治療前對照組 42 5.96±1.03 11.26±2.15 1.85±0.31 4.36±0.52觀察組 42 6.01±1.05 11.53±2.06 1.82±0.26 4.41±0.49 t0.220 0.588 0.481 0.454 P0.826 0.558 0.632 0.651治療后對照組 42 5.11±1.12* 10.15±1.03* 1.63±0.17*3.81±0.41*觀察組 42 4.21±1.13* 9.15±1.21* 1.31±0.14*3.11±0.42*t3.666 4.078 9.417 7.729 P0.000 0.000 0.000 0.000

兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較見表4。

表4 兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 （±s）

表4 兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 IL-2（μg/L） TNF-α（ng/L）治療前 對照組 42 12.11±2.51 48.56±3.86觀察組 42 12.25±2.45 48.16±3.75 t0.259 0.482 P0.797 0.631治療后 對照組 42 17.62±3.14* 25.41±2.96*觀察組 42 23.56±4.15* 14.24±2.48*t7.397 18.746 P0.000 0.000

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表5。

表5 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表5 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P對照組 42 21.03±0.83 11.10±1.55 42.082 0.000觀察組 42 21.45±1.20 7.69±0.77 64.618 0.000 t1.821 12.461 P0.073 0.000

兩組臨床療效比較見表6。

表6 兩組臨床療效比較 例（%）

6 討 論

目前，尚未明確子宮肌瘤發(fā)病原因，一般認(rèn)為與性激素、遺傳、細胞因子相互作用等存在一定關(guān)聯(lián)。米非司酮屬于化學(xué)合成甾體類藥物，為臨床常用于治療子宮肌瘤的藥物，能夠有效抑制孕酮活性，促進卵巢黃體溶解，降低孕激素水平，抑制肌瘤持續(xù)生長，能夠減輕子宮肌瘤的臨床癥狀，但無法縮小病灶體積[5]。

子宮肌瘤屬中醫(yī)“癥瘕”范疇。治療應(yīng)從化瘀理氣、除癥散結(jié)入手。桂枝茯苓丸主要成分為桂枝、茯苓，具有活血化瘀、消癥功效。疏肝散結(jié)湯由柴胡、赤芍、香附、枳殼、丹參、桃仁、土鱉蟲、三七粉（沖）、延胡索、沒藥、蒲黃、川芎、甘草組成，治療子宮肌瘤效果較好[6]。研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，子宮體積與肌瘤體積小于對照組，P、E2、FSH、LH水平均低于對照組，全血比黏度高切/低切、血漿黏度、纖維蛋白原水平均低于對照組，IL-2水平高于對照組。TNF-α水平低于對照組，提示疏肝散結(jié)湯治療子宮肌瘤臨床效果優(yōu)于桂枝茯苓丸。疏肝散結(jié)湯方中柴胡疏肝理氣，赤芍活血補氣，土鱉蟲止痛化瘀，香附、延胡索調(diào)經(jīng)止痛、活血、理氣，丹參活血調(diào)經(jīng)、除煩安神，川芎行氣止痛，枳殼消積、理氣，桃仁活血化瘀，三七化瘀止血，蒲黃止血、化瘀，沒藥、乳香行氣、止痛，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏散結(jié)消癥、化瘀止痛、理氣疏肝作用[7]。藥理研究表明，赤芍具有改善血液微循環(huán)、抑制腫瘤生長等作用；桃仁具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤等作用[8]。

綜上所述，疏肝散結(jié)湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤效果較好，可減輕臨床癥狀，縮小子宮與肌瘤體積，促進激素水平與血液流變學(xué)指標(biāo)恢復(fù)，降低炎癥反應(yīng)指標(biāo)。