甘芍湯加減聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征臨床觀察

馬秀玲

（河南省周口市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 周口 466000）

多囊卵巢綜合征臨床表現(xiàn)多樣，易復(fù)發(fā)且易引起遠(yuǎn)期并發(fā)癥，還可造成不孕，影響患者生殖及身心健康[1]。目前臨床多以西藥治療多囊卵巢綜合征，以激素類藥物較為常見，具有一定的療效。研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療可增強(qiáng)治療效果，對多囊卵巢綜合征促排卵有益[2]。本研究用甘芍湯加減聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共90例，均為2018年7月至2019年7月我院就診且按期完成3個(gè)月經(jīng)周期治療以及6個(gè)月隨訪的肝郁血瘀型多囊卵巢綜合征患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組各45例。觀察組年齡18～40歲，平均（29.37±7.15）歲；病程1～30個(gè)月，平均（14.15±5.08）個(gè)月；身體質(zhì)量指數(shù)19.3～25.8kg/m2，平均（22.85±1.01）kg/m2；妊娠史29例，分娩史23例；子宮內(nèi)膜厚度6～14mm，平均（10.42±2.13）mm。對照組年齡22～38歲，平均（29.45±7.26）歲；病程1～30年，平均（14.17±5.15）個(gè)月；身體質(zhì)量指數(shù)19.5～25.9kg/m2，平均（22.79±1.12）kg/m2；妊娠史28例，分娩史23例；子宮內(nèi)膜厚度5～14mm，平均（10.38±2.20）mm。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科臨床研究》[3]肝郁血瘀型多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為經(jīng)期淋漓不盡，經(jīng)量異常、有血塊、色紫紅，月經(jīng)不暢或閉經(jīng)，行經(jīng)時(shí)有腹痛，婚后不孕；次癥為胸脅脹痛，乳房脹痛，小腹脹痛拒按，煩躁易怒或精神抑郁，毛發(fā)濃密；舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)，脈沉澀或沉弦。西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)超聲檢查確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)為不孕、月經(jīng)異常、痤瘡、多毛；②稀發(fā)排卵或無排卵；③超聲檢測下卵巢呈多囊性改變（一側(cè)或雙側(cè)卵巢存在直徑2～9mm卵泡數(shù)目大于12個(gè)）；④臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變；②甲狀腺功能紊亂；③遺傳或先天因素導(dǎo)致不孕；④合并腎上腺皮質(zhì)增生等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；⑤研究藥物過敏；⑥高泌乳素血癥；⑦存在精神、溝通障礙。

2 治療方法

兩組均自月經(jīng)周期第5天，口服枸櫞酸氯米芬（北京中新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022188），每次50mg，日1次。

觀察組加用甘芍湯加減治療。藥用赤芍30g，白芍30g，甘草30g，香附15g，茯苓15g。寒凝經(jīng)脈加桂枝、吳茱萸，氣滯血瘀加赤芍、川芎，陰虛火旺加黃柏、麥冬、知母，氣血不足加白術(shù)、黨參、黃芪。溫水煎服，日1劑，早晚分服，每次服150mL。

兩組均連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

3 觀察指標(biāo)

癥狀評分：治療前及治療3個(gè)月經(jīng)周期后，根據(jù)《中醫(yī)婦科臨床研究》中癥狀分級量化表，對中醫(yī)證候積分評估，癥狀包括經(jīng)期淋漓不盡、乳房脹痛等，根據(jù)癥狀程度的嚴(yán)重程度分級評分，總分0～45分，計(jì)算中醫(yī)癥狀總積分，評分越低表示癥狀越輕。

內(nèi)分泌激素水平：治療前及治療3個(gè)月經(jīng)周期后第1個(gè)月經(jīng)周期的第5天，采集空腹靜脈血5mL，采用放射免疫法檢測血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）水平。

兩組治療后卵巢體積、排卵情況，并隨訪6個(gè)月，記錄受孕情況。

用SPSS23.0軟件處理分析，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]

臨床痊愈：基礎(chǔ)體溫、月經(jīng)周期恢復(fù)至正常范圍，其他臨床癥狀消失，B超示卵巢體積正常，血清性激素測定性激素水平基本正常，或已經(jīng)懷孕。顯效：基礎(chǔ)體溫、月經(jīng)周期基本恢復(fù)正常，其他臨床癥狀基本消失，B超示卵巢體積減小80%以上或可排出優(yōu)勢卵泡，血清性激素測定性激素水平下降80%以上。有效：基礎(chǔ)體溫、月經(jīng)周期有所改善，其他臨床癥狀減輕，B超示卵巢體積減小40%以上，血清性激素測定性激素水平下降40%以上。無效：基礎(chǔ)體溫、月經(jīng)周期無明顯變化，其他臨床癥狀、卵巢體積、性激素水平均無明顯改善，甚至惡化。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后癥狀積分比較見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后癥狀積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后對照組 45 32.26±5.28 19.25±3.10*觀察組 45 32.53±5.24 12.08±2.67*△

兩組治療前后內(nèi)分泌激素水平比較見表3。

表3 兩組治療前后內(nèi)分泌激素水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后內(nèi)分泌激素水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 LH（mIU/mL）FSH（mIU/mL） T（ng/mL）治療前 對照組 45 11.63±3.43 5.48±0.97 0.57±0.13觀察組 45 11.36±3.60 5.46±0.96 0.56±0.19治療后 對照組 45 7.85±2.12* 4.87±0.55* 0.51±0.15*觀察組 45 5.91±1.90*△ 4.49±0.46*△ 0.44±0.14*△

兩組治療后卵巢體積和排卵情況比較見表4。

表4 兩組治療后卵巢體積和排卵情況比較 （±s）

表4 兩組治療后卵巢體積和排卵情況比較 （±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05。

組別 例 卵巢體積（cm3）優(yōu)勢卵泡（個(gè)）子宮內(nèi)膜厚度（cm）排卵率（%） 受孕率（%）對照組 45 13.03±3.65 1.10±0.20 0.75±0.35 （55.80） （20.00）觀察組 45 10.52±3.53△1.90±0.80△ 1.15±0.45△ （80.50）△ （51.11）△

6 討 論

多囊卵巢綜合征屬中醫(yī)“不孕”、“月經(jīng)后期”、“閉經(jīng)”等范疇?；静C(jī)與臟腑失調(diào)，痰濕瘀血阻滯有關(guān)，女子以血為本，肝氣郁結(jié)，虛實(shí)錯(cuò)雜，胞宮藏泄失職，血海不能滿溢，血為之滯則月經(jīng)不調(diào)，致月經(jīng)后期、月經(jīng)稀發(fā)[6]。因此，治療應(yīng)遵循疏肝補(bǔ)腎、活血化瘀原則。

氯米芬是目前臨床上常用于促排卵的藥物，可用于治療多囊卵巢綜合征造成的不孕癥。氯米芬雌激素活性較低，同時(shí)抗雌激素作用較強(qiáng)，可對下丘腦雄激素受體進(jìn)行抑制，誘導(dǎo)分泌促性腺激素釋放激素，從而對腦垂體分泌LH與FSH起到促進(jìn)作用，進(jìn)而誘導(dǎo)卵泡發(fā)育成熟，發(fā)揮其促排卵作用[7]。然而，氯米芬用藥后對子宮內(nèi)膜的生長具有一定的影響，可能減少宮頸黏液分泌，因此對精子通過宮頸造成影響，可能使妊娠率降低，且多囊卵巢癥狀患者易產(chǎn)生氯米芬抵抗，長期使用效果不佳。

甘芍湯具有疏肝補(bǔ)腎、活血化瘀等作用。甘芍湯方中茯苓健脾、利水滲濕，白芍柔肝、斂陰、養(yǎng)血，甘草補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏疏肝理氣、活血化瘀祛濕之功。同調(diào)肝脾，經(jīng)調(diào)而孕[8]?，F(xiàn)代藥理研究表明，甘草中甘草酸等成分有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，對垂體-腎上腺系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，使雄激素減少，從而改善機(jī)體內(nèi)分泌水平；芍藥中的苯甲酰芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥苷等成分可調(diào)節(jié)局部血液循環(huán)，改善內(nèi)分泌，促進(jìn)排卵功能恢復(fù)[9]。

綜上所述，甘芍湯加減聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療肝郁血瘀型多囊卵巢綜合征療效較好，可改善中醫(yī)證候積分，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平，增加受孕率。