• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于腸肝軸探討中醫(yī)調(diào)肝運(yùn)脾法論治原發(fā)性肝癌*

    2020-12-10 12:22:04劉希敏
    關(guān)鍵詞:健脾氣血肝癌

    劉希敏 袁 群

    常州市中醫(yī)醫(yī)院治未病中心 (江蘇 常州,213003)

    全球范圍內(nèi),超過(guò)85%的肝癌發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),2010年我國(guó)肝癌發(fā)病人數(shù)35.9萬(wàn)例,占同期全國(guó)癌癥發(fā)病總?cè)藬?shù)的11.6%[2]。在肝癌的治療上,西醫(yī)的治療手段包括手術(shù)(肝切除術(shù)或肝移植術(shù))、經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)、生物治療(靶向治療、基因治療、免疫治療)、局部消融治療、放化療等。由于原發(fā)性肝癌是異質(zhì)性最強(qiáng)、侵襲性較高的難治性惡性腫瘤,且多數(shù)患者合并有肝炎、肝硬化,因此總體上肝癌患者的治療效果不佳,尤其是不能手術(shù)的晚期肝癌患者[3]。2012年我國(guó)肝癌死亡人數(shù)約38.3萬(wàn)例,占同期癌癥死亡總?cè)藬?shù)17.4%[2]。這使得中醫(yī)藥治療成為很多患者的選擇,目前臨床上普遍采用中西醫(yī)結(jié)合療法來(lái)提高原發(fā)性肝癌的總體療效。通過(guò)對(duì)原發(fā)性肝癌中醫(yī)病因病機(jī)的歸納總結(jié)發(fā)現(xiàn),多數(shù)中醫(yī)醫(yī)家認(rèn)為,肝脾兩臟虛衰是肝癌發(fā)生的根本原因,治療上應(yīng)從肝脾入手,因此調(diào)肝運(yùn)脾法成為首要治則。

    近年來(lái)隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腸道與肝臟疾病關(guān)系的深入研究,“腸肝軸”有望成為預(yù)防慢性肝病進(jìn)展和肝癌發(fā)展的目標(biāo)。這與中醫(yī)從肝脾論治肝癌的理念不謀而合。中醫(yī)“肝”的概念包括現(xiàn)代解剖學(xué)意義上的“肝臟”,而中醫(yī)脾與西醫(yī)學(xué)脾臟器名雖同實(shí)卻異,中醫(yī)“脾”的功能包括了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“腸”的功能。本文將基于西醫(yī)腸肝軸的最新研究來(lái)探討中醫(yī)調(diào)肝運(yùn)脾法治療原發(fā)性肝癌的科學(xué)性,完善中醫(yī)治療的理論;同時(shí)借中醫(yī)治肝的思維協(xié)助西醫(yī)更好地挖掘腸肝之間的聯(lián)系,為肝癌以及其他肝腸疾病的治療開(kāi)創(chuàng)新的現(xiàn)代治療方案。

    1 腸肝軸與原發(fā)性肝癌

    由于門(mén)靜脈系統(tǒng)的聯(lián)系、腸道和肝臟緊密的解剖位置以及雙向的生理作用產(chǎn)生了腸肝軸這一概念。正常情況下,腸道具有包括機(jī)械、生物、化學(xué)、免疫在內(nèi)的四重屏障[4]。腸黏膜上皮細(xì)胞、細(xì)胞間緊密連接以及菌膜構(gòu)成的機(jī)械屏障;腸道微生物群構(gòu)成的生物屏障;腸黏膜上皮分泌的黏液、消化液及腸腔內(nèi)正常寄生菌產(chǎn)生的抑菌物質(zhì)構(gòu)成的化學(xué)屏障以及腸黏膜淋巴組織(包括腸系膜淋巴結(jié)、肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞)和腸道內(nèi)漿細(xì)胞分泌型抗體構(gòu)成的免疫屏障。由于有這四重屏障,腸道代謝產(chǎn)物幾乎不通過(guò)腸黏膜,腸道內(nèi)環(huán)境得以穩(wěn)定。腸道微生物群在上述四重屏障中起著舉足輕重的作用。一方面,正常的微生物群是腸道的天然的屏障;另一方面,其產(chǎn)生的抑菌物質(zhì)又構(gòu)成化學(xué)屏障。而實(shí)質(zhì)上,腸道微生物群的作用還體現(xiàn)在代謝和免疫方面。我們?nèi)梭w腸道有超過(guò)100萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌定植,這些細(xì)菌具有比人類(lèi)基因組多150倍的復(fù)雜基因組,通過(guò)參與消化、合成維生素B、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)血管生成和神經(jīng)功能等方式,在人體健康的生理和病理?xiàng)l件中發(fā)揮重要作用[5]。借助腸肝軸,腸道微生物群也與肝臟形成了復(fù)雜的相互作用的網(wǎng)絡(luò),在代謝、免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌之間進(jìn)行調(diào)節(jié)和穩(wěn)定。例如,在正常生理情況下,短鏈脂肪酸丁酸和乙酸(通過(guò)腸道微生物群發(fā)酵的膳食纖維的最終產(chǎn)品)可以通過(guò)表觀(guān)遺傳機(jī)制誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來(lái)抑制腸道以及肝臟炎癥[6];短鏈脂肪酸與G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合,可以參與控制肥胖[7]。同樣在病理狀態(tài)下腸道微生物群對(duì)肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展也非常重要。現(xiàn)代人復(fù)雜的飲食習(xí)慣,如過(guò)量攝入酒精、高脂肪飲食以及腌制食品等,使得大量有害的腸道微生物成分在腸道增殖,一方面打破腸道的正常生態(tài)環(huán)境,產(chǎn)生超負(fù)荷的細(xì)菌代謝物,另一方面有害菌種及其代謝物破壞腸壁,造成腸道滲漏,致使腸源性?xún)?nèi)毒素透過(guò)滲漏的腸壁進(jìn)入血液,與之關(guān)系密切的肝臟即會(huì)直接承擔(dān)腸道內(nèi)環(huán)境改變所帶來(lái)的后果。例如脂多糖、革蘭陰性菌的外膜成分、脂磷壁酸、細(xì)胞壁革蘭陽(yáng)性細(xì)菌的成分分別與Toll樣受體(TLR)4和TLR2相互作用,并通過(guò)先天免疫反應(yīng)誘導(dǎo)炎癥,促進(jìn)肝纖維化和癌癥。也可導(dǎo)致細(xì)胞因子和COX-2的表達(dá),產(chǎn)生促進(jìn)肝臟腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境,引起肝損傷并誘導(dǎo)應(yīng)激反應(yīng)信號(hào)傳導(dǎo),加速慢性炎癥和肝臟疾病的進(jìn)展[8-10]。此外,膽汁酸通過(guò)作為核受體轉(zhuǎn)錄因子的配體調(diào)節(jié)肝細(xì)胞或腸上皮細(xì)胞的代謝途徑,維持肝臟的穩(wěn)態(tài)[11]。然而膽汁酸在腸道微生物群作用下生成次級(jí)膽汁酸,如脫氧膽酸和石膽酸,這二者易引起肝損傷并誘導(dǎo)應(yīng)激反應(yīng)信號(hào)傳導(dǎo),從而引發(fā)肝臟腫瘤[12]。

    由于越來(lái)越多的證據(jù)支持肝癌中腸肝軸的發(fā)病機(jī)制,多項(xiàng)針對(duì)相關(guān)途徑的臨床試驗(yàn)與研究正在進(jìn)行中,以減少或阻止肝癌的發(fā)展。Ma等[13]發(fā)現(xiàn)趨化因子CXCL16在肝竇內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)有助于肝臟自然殺傷T(NKT)細(xì)胞的積聚。原代膽汁酸已在肝臟中合成并參與膳食脂肪吸收,但是一旦被梭菌屬物種代謝為次級(jí)膽汁酸,便增加了肝竇內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)趨化因子CXCL16的表達(dá)。他們利用多種小鼠模型,發(fā)現(xiàn)利用抗生素治療可以改變腸道微生物組,降低肝臟竇內(nèi)皮細(xì)胞的繼發(fā)性膽汁酸和CXCL16表達(dá),抑制肝臟NKT細(xì)胞的積累,并抑制針對(duì)原發(fā)性和繼發(fā)性肝腫瘤的抗腫瘤免疫應(yīng)答以減少腫瘤生長(zhǎng)和肝轉(zhuǎn)移。多項(xiàng)研究顯示理想的益生菌可以提供腸道穩(wěn)態(tài)所需的微生物,對(duì)抗有害細(xì)菌的增殖和新陳代謝,加強(qiáng)腸道屏障,防止細(xì)菌移位,限制毒素的吸收,減少腸道炎癥,并積極調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。另外,益生菌可對(duì)黃曲霉毒素B1等致癌物質(zhì)起到解毒作用[14]。除抗生素、益生菌之外,潛在的治療藥物還包括TLR4拮抗劑、法尼醇X激活受體(膽汁酸核受體)激動(dòng)劑和糞菌移植等,這些藥物或是手段都是依托腸道微生物群對(duì)肝臟的調(diào)節(jié)作用。

    2 調(diào)肝運(yùn)脾法與原發(fā)性肝癌

    中醫(yī)理論中對(duì)肝、脾二臟關(guān)系探討淵源已久。但凡中醫(yī)提到肝脾關(guān)系,皆會(huì)追溯到《金匱要略》中“見(jiàn)肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”,這句話(huà)解釋了肝病的傳變規(guī)律,作為木臟,肝患病易乘脾土,告誡我們應(yīng)在疾病未傳至脾時(shí),提前調(diào)補(bǔ)脾臟。我們知道中醫(yī)提倡五臟一體觀(guān),實(shí)際上這句話(huà)給我們傳達(dá)的主旨并不僅僅局限于肝病及脾,更重要的是告訴我們,應(yīng)從整體觀(guān)念出發(fā),把握疾病在臟腑間的傳變規(guī)律。因此,不僅肝病可以傳脾,相反脾病也可傳肝,正如《素問(wèn)· 五行運(yùn)大論》指出:“氣有余,則制己所勝而侮所不勝;其不及,則己所不勝,侮而乘之,己所勝,輕而侮之”?!督饏T要略》又云:“實(shí)脾,則肝自愈”,這告訴我們?cè)谥委煾尾〉耐瑫r(shí),重視調(diào)補(bǔ)脾氣,脾臟健運(yùn)正常,不受邪侵,繼而肝臟才能復(fù)愈。這種肝病實(shí)脾、肝脾同治的理念在后世得到了進(jìn)一步完善。如張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》言:“欲治肝者,原當(dāng)升脾降胃,培養(yǎng)中宮,俾中宮氣化敦厚,以聽(tīng)肝木自理”;清代葉天士言“補(bǔ)脾必以疏肝,疏肝即以補(bǔ)脾也”,臨證多重視肝脾同調(diào)。

    至于現(xiàn)今,對(duì)肝脾之間生理、病理上的關(guān)系研究的更加透徹。肝、脾二臟同屬中焦,是氣血化生、維持氣血正常運(yùn)行的關(guān)鍵。《圣濟(jì)經(jīng)》云:“肝者,乃春陽(yáng)發(fā)動(dòng)之始,萬(wàn)物生化之源”,而自古有云“脾為后天之本、氣血生化之源”,由此可見(jiàn),肝脾在氣血的化生過(guò)程中是不可或缺的。生理上,肝脾二臟各司其職的同時(shí)又不免相互影響,《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》云:“肝脾者,相助為理之臟也”。一方面,肝可“疏木助運(yùn)”,助脾運(yùn)化;另一方面,“木植于土”,脾運(yùn)化水谷以助養(yǎng)肝血。肝脾二臟相互調(diào)和,氣機(jī)升降有常,血液循行有序,即為氣血相衡之態(tài)。病理上,肝病不能藏血、失其疏泄,致使氣血失和,血脈不暢,氣滯血瘀;脾病則運(yùn)化失職,氣血乏源,水濕內(nèi)生,氣虛血瘀。若是肝失疏泄過(guò)度,氣機(jī)過(guò)于升發(fā),又或情志抑郁,肝氣郁結(jié),則肝木乘脾,將影響脾臟功能,導(dǎo)致脾主升清失職,清陽(yáng)與濁陰無(wú)法各歸其所,最終五臟六腑陰陽(yáng)失衡、氣血虧虛,機(jī)體呈現(xiàn)亞健康狀態(tài)。若是脾氣虧虛不能運(yùn)化水液,聚液成濕,濕邪壅滯中焦,濕壅木郁,則又易影響肝臟功能;肝氣郁結(jié)加之脾虛供血乏源,導(dǎo)致肝藏血不足,肝體失養(yǎng),最終形成肝郁脾虛、氣血不和之證。鑒于此,肝脾同治廣泛應(yīng)用于慢性肝臟疾病治療。

    肝癌在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中獨(dú)成一病,而中醫(yī)學(xué)并沒(méi)有這一病名,而是歸屬于“積聚”“黃疸”“肝積”“脅痛”“鼓脹”等范疇。對(duì)于肝癌的病因,古代中醫(yī)理論體系中也沒(méi)有形成共識(shí)。但是從散在的各種類(lèi)似疾病的闡述中,不難看出脾失健運(yùn)在肝癌發(fā)病中的作用得到了古代醫(yī)家的一致認(rèn)可。如《難經(jīng)·五十六難》曰:“脾之積,名曰痞氣。在胃脘,腹大如盤(pán),久不愈。令人四肢不及,發(fā)黃疸,飲食不為肌膚”;明代李梃在《醫(yī)學(xué)入門(mén)》中提出“五積六聚皆屬脾”的觀(guān)點(diǎn)。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者在傳統(tǒng)中醫(yī)理論的基礎(chǔ)上,對(duì)肝癌的病因病機(jī)進(jìn)行了研究分析,并總結(jié)了治則?;▽毥鹫J(rèn)為腫瘤的發(fā)病起于氣機(jī)升降失調(diào),導(dǎo)致血瘀、痰濁漸成癌毒,對(duì)于肝癌而言,病機(jī)常為肝郁脾虛。治療上,花教授認(rèn)為,肝體陰而用陽(yáng),肝主疏泄屬陽(yáng),肝藏血屬陰,因此治療肝癌一方面要調(diào)暢氣機(jī),另一方面要重視健脾,善用滋陰養(yǎng)血[15]。于爾辛教授認(rèn)為,在肝癌形成前,已有較長(zhǎng)時(shí)期的脾胃病存在;并且盡管肝癌發(fā)展過(guò)程中癥狀多樣,但脾虛貫穿始終[16]。因此肝癌的“標(biāo)”在于肝,“本”在于脾,建立辨證以脾虛為主、治療以健脾為主的肝癌治療思路。李佩文認(rèn)為肝癌的病機(jī)應(yīng)當(dāng)重視肝郁血瘀,肝郁、脾虛、血瘀為肝癌發(fā)病的主導(dǎo)因素,“濕、瘀、毒、虛”貫穿于肝癌病證的始終[17]。治療上辨證辨病為重,在疏肝的同時(shí)重視養(yǎng)胃,認(rèn)為適時(shí)加以健脾養(yǎng)胃之品往往會(huì)提高療效。陳婧等[18]提出肝癌基本病機(jī)是脾虛肝郁,早中期以肝郁為重,中晚期以脾虛為甚。認(rèn)為應(yīng)根據(jù)本虛標(biāo)實(shí)的病因病機(jī)辨證論治,早中期以疏肝解郁、調(diào)暢氣機(jī)為主,中晚期則以健脾益氣、扶正祛邪為主。

    3 基于腸肝軸討論調(diào)肝運(yùn)脾

    3.1 有助于調(diào)節(jié)腸道菌群 一些研究觀(guān)察到慢性肝病患者的腸道微生物群組成的顯著變化,特別是有益菌群的減少和病原菌的增加。一項(xiàng)納入非酒精性脂肪性肝病相關(guān)性肝硬化和肝細(xì)胞癌(HCC)患者的研究發(fā)現(xiàn),與健康個(gè)體相比,HCC組中擬桿菌和瘤胃菌科增加,雙歧桿菌減少,隨著疾病的進(jìn)展,這些變化變得更加突出[19]。這提示我們腸道微生物群在肝?。òǜ伟┌l(fā)展中的作用十分顯著。近年來(lái),中醫(yī)藥對(duì)腸道微生物的調(diào)節(jié)日益受關(guān)注。以四君子湯、七味白術(shù)散、參苓白術(shù)散等為代表的健脾方對(duì)腸道微生態(tài)的調(diào)節(jié)研究較多,多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)健脾方可以通過(guò)改善腸道菌群的數(shù)量及質(zhì)量,尤其有助于雙岐桿菌和乳桿菌等有益菌的恢復(fù)來(lái)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài);此外,還可緩解有菌群失調(diào)引發(fā)的內(nèi)毒素血癥對(duì)肝臟細(xì)胞帶來(lái)的傷害[20]。李海燕等[21]通過(guò)小白鼠腹腔注射D-氨基半乳糖制備肝損傷模型,觀(guān)察四君子湯對(duì)小鼠腸道正常細(xì)菌、組織二胺氧化酶(DAO)活性、血內(nèi)毒素(LPS)含量的影響及肝臟病理學(xué)影響。結(jié)果顯示急性肝損傷時(shí)腸桿菌、腸球菌數(shù)量明顯上升,乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量顯著下降,DAO活性下降,LPS含量明顯上升,而四君子湯治療后小鼠雙歧桿菌與乳酸桿菌的數(shù)量均明顯升高,腸桿菌與腸球菌數(shù)量顯著降低,同時(shí)腸黏膜DAO活性穩(wěn)步升高,循環(huán)LPS含量顯著降低。由此推測(cè)四君子湯可能通過(guò)調(diào)整菌群失調(diào)、維護(hù)腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性,來(lái)減少內(nèi)毒素產(chǎn)生及易位。另外,中藥治療組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)顯著下降,這提示四君子湯對(duì)肝損傷有保護(hù)作用。有研究證實(shí)七味白術(shù)散、四君子湯對(duì)有害菌金黃色葡萄球菌、產(chǎn)氣桿菌和沙門(mén)菌等具有明顯的抑制作用,能夠促進(jìn)乳酸菌、酵母菌等有益菌的生長(zhǎng),能提高腸道酶活性[22,23]。劉靖[24]采用調(diào)肝運(yùn)脾方——痛瀉要方治療腹瀉型腸易激綜合征患者,并觀(guān)察其對(duì)腸道菌群的影響,發(fā)現(xiàn)腸道益生菌乳酸桿菌在用藥后增加,腸道致病菌變形菌門(mén)在用藥后減少。

    3.2 有助于調(diào)整腫瘤炎性環(huán)境 肝癌是一種與炎性反應(yīng)密切相關(guān)的腫瘤,大約90%的肝癌是由慢性肝臟炎癥發(fā)展而來(lái)。參與腫瘤新生血管生成的促血管生成因子,如纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)等以及炎性因子包括白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、IL-17和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等構(gòu)成了炎性環(huán)境的非細(xì)胞成分;腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成炎性環(huán)境的細(xì)胞成分,這二者構(gòu)建了一個(gè)有利于肝臟腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境[25]。

    從中醫(yī)角度看,人體的臟腑功能和氣血陰陽(yáng)平衡狀態(tài)在炎性微環(huán)境中被打破,氣血失調(diào)是腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的根本原因,而上文提到,氣血之本在肝脾二臟。通過(guò)調(diào)肝運(yùn)脾,改善氣血運(yùn)行狀態(tài),可以起到抑制腫瘤的作用。胡小劍等[26]通過(guò)四氯化碳/乙醇誘發(fā)建立小鼠肝癌模型以及肝郁脾虛型肝癌模型,發(fā)現(xiàn)后者的死亡率明顯高于前者;考慮肝郁脾虛顯著損害腦、腸、肝組織及腸-肝-腦互作,這顯著增加急性系統(tǒng)性炎癥、多器官功能衰竭以及小鼠慢性肝臟炎性增生性損傷和惡性化。用調(diào)肝運(yùn)脾方小柴胡湯灌胃肝郁脾虛組小鼠之后發(fā)現(xiàn)其死亡率顯著降低,且存活小鼠的小腸盲腸損害、盲腸積糞、肝損害明顯降低??紤]小柴胡湯可以通過(guò)降低腸-肝-腦損傷,改善它們之間的相互作用,抵御肝郁脾虛和四氯化碳/乙醇誘導(dǎo)的腸-肝-腦損傷以及其引起的炎性反應(yīng)。李晉等[27]也通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小柴胡湯可以明顯降低由四氯化碳引起的ALT、AST異常升高,并改善其病理?yè)p傷,起到抗大鼠肝纖維化作用。

    此外,現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了中醫(yī)藥可以通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、影響腫瘤細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、調(diào)控癌基因及抑癌基因的表達(dá)和抑制腫瘤血管生成方面對(duì)肝腫瘤炎癥微環(huán)境起到干預(yù)作用。盧海林等[28]探討中醫(yī)健脾益氣名方補(bǔ)中益氣湯的抗腫瘤效應(yīng),設(shè)立中藥組與對(duì)照組,測(cè)定治療前后原發(fā)性肝癌患者血清中TNF-α、IL-8的含量,結(jié)果提示肝癌患者血清中TNF-α、IL-8含量較正常人明顯升高,且臨床Ⅲ期患者血清TNFα、IL-8含量明顯高于Ⅰ期;與空白組對(duì)比,補(bǔ)中益氣湯能降低患者血清TNF-α、IL-8的含量。劉展華等[29]將肝癌大鼠模型分為正??瞻捉M、對(duì)照組、健脾理氣組3組,健脾理氣組予健脾理氣方(黨參、茯苓、白術(shù)等)水煎醇沉后混于飼料中服用,結(jié)果提示健脾理氣方能降低肝細(xì)胞癌大鼠模型微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量,進(jìn)而改善微環(huán)境中的免疫耐受狀態(tài),達(dá)到抑制HCC細(xì)胞發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的目的。

    3.3 有助于控制肝癌轉(zhuǎn)移 肝癌的高死亡率很大程度是因?yàn)楦伟┮子谵D(zhuǎn)移的特性。有報(bào)道顯示,射頻等針對(duì)肝癌的局部治療,其腫瘤切除率明顯低于治療后的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率,即使是肝移植的患者,轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)仍然是患者要面臨的首要問(wèn)題[30]。如何控制肝癌轉(zhuǎn)移,成為治療肝癌的重要研究方向。

    歷代中醫(yī)家對(duì)癌轉(zhuǎn)移的病機(jī)認(rèn)識(shí)可以大致歸納為氣滯、血瘀、痰凝、毒聚和正氣內(nèi)虛等方面。在正氣不足的基礎(chǔ)上,痰、瘀、癌毒等濁物隨氣而走,遍及血脈、肌肉、筋骨,甚至五臟六腑,隨處沉積,形成了腫瘤的轉(zhuǎn)移灶。中醫(yī)認(rèn)為正常流轉(zhuǎn)的氣血就像運(yùn)載癌毒細(xì)胞的載體,在腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。因此在治療上從氣血之本肝脾入手,調(diào)和氣血運(yùn)行,可以緩解腫瘤周?chē)M織微循環(huán)障礙,降低血液黏滯度,從而抑制血小板聚集,防止癌栓形成。此外,若是氣血運(yùn)行不循常道,不僅癌毒沉積,也會(huì)在局部形成缺血缺氧狀態(tài)。通過(guò)行氣活血改變腫瘤組織缺血缺氧的環(huán)境,平衡血管生成正負(fù)反饋機(jī)制,從而降低腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的機(jī)率。鐘崇等[31]制作人肝癌MHCC97裸鼠模型,將其分為高、低轉(zhuǎn)移中藥組與高、低轉(zhuǎn)移空白組,中藥組予健脾化瘀中藥(人參、白術(shù)、茯苓、山藥等)喂服,觀(guān)察轉(zhuǎn)移灶的形成、瘤重、瘤體大小、肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移、細(xì)胞凋亡峰百分率之間影響的差異。結(jié)果提示健脾化瘀中藥能夠有效地抑制肝癌的肝外轉(zhuǎn)移,尤其對(duì)高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株的肝外轉(zhuǎn)移抑制更明顯。

    臨床報(bào)道證實(shí),缺血缺氧的微環(huán)境能反饋性增加血管生成因子的表達(dá),增加新生微血管,從而為癌組織的侵襲轉(zhuǎn)移提供充足的氧分和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),加之肝臟為雙重血供的器官,肝癌細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移與血管生成關(guān)系密切[32]。VEGF信號(hào)通路是調(diào)控新生血管的關(guān)鍵信號(hào)通路,VEGF及其受體是較強(qiáng)的促血管生成因子,被認(rèn)為與誘導(dǎo)腫瘤微血管生成密切相關(guān)[33]。董孟佳等[34]建立SMMC-7721肝癌荷瘤裸鼠模型,觀(guān)察健脾活血方(黃芪、太子參、茯苓、白術(shù)、山藥、薏苡仁等)對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡和血管生成的影響。設(shè)立空白組、模型組、5-Fu組和健脾活血方高、中、低劑量組,2周后比較各組裸鼠體質(zhì)量、瘤質(zhì)量和抑瘤率,免疫組化檢測(cè)VEGF和VEGF受體2(VEGFR-2)的蛋白表達(dá),計(jì)算微血管密度(MVD)表達(dá),結(jié)果提示,健脾活血方對(duì)肝癌MVD、VEGF和VEGFR-2具有明顯的下調(diào)作用,并與藥物濃度呈正相關(guān),健脾活血方可能通過(guò)作用VEGF和VEGFR-2這2個(gè)靶點(diǎn),實(shí)現(xiàn)控制血管生成,達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。

    本文基于西醫(yī)腸肝軸理論闡述了中醫(yī)治肝從肝、脾入手的理論基礎(chǔ),提出中醫(yī)調(diào)肝運(yùn)脾法可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群、調(diào)整腫瘤炎性環(huán)境、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移三個(gè)方面控制肝癌。目前,調(diào)節(jié)腸道菌群已成為肝癌治療的新方向,雖然臨床使用的調(diào)節(jié)菌群藥物中只有少數(shù)被證實(shí)有延緩HCC發(fā)展的作用,且安全性尚未得到證實(shí),但是結(jié)合中醫(yī)治肝理論,重視中醫(yī)調(diào)肝運(yùn)脾與調(diào)節(jié)腸道菌群之間的聯(lián)系,為肝癌中西醫(yī)結(jié)合治療手段的挖掘提供了新思路。

    猜你喜歡
    健脾氣血肝癌
    觀(guān)察益氣養(yǎng)血湯治療氣血兩虛型月經(jīng)過(guò)少的臨床療效(1)
    觀(guān)察益氣養(yǎng)血湯治療氣血兩虛型月經(jīng)過(guò)少的臨床療效
    老年健脾操(一)
    中老年保健(2021年5期)2021-08-24 07:07:32
    老年健脾操(二)
    中老年保健(2021年6期)2021-08-24 06:55:34
    老年健脾操(四)
    中老年保健(2021年8期)2021-08-24 06:23:38
    老年健脾操(三)
    中老年保健(2021年7期)2021-08-22 07:42:26
    女性與氣血的不解之緣
    LCMT1在肝癌中的表達(dá)和預(yù)后的意義
    氣血虧虛 日常如何“補(bǔ)”救
    microRNA在肝癌發(fā)生發(fā)展及診治中的作用
    中文字幕av成人在线电影| 天堂8中文在线网| 在线 av 中文字幕| 亚洲av成人精品一区久久| 国产成人精品福利久久| 国产精品无大码| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 精品人妻视频免费看| 久久99热这里只有精品18| 国产综合精华液| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 久久婷婷青草| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 最新中文字幕久久久久| 免费观看性生交大片5| 国产乱来视频区| 日韩视频在线欧美| 黄色日韩在线| 日本vs欧美在线观看视频 | 久久久久久久大尺度免费视频| 日韩电影二区| 三级国产精品片| 国产精品久久久久久精品古装| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产精品嫩草影院av在线观看| 久久久久国产网址| 日日摸夜夜添夜夜爱| 欧美日韩视频精品一区| 欧美区成人在线视频| 精品亚洲成国产av| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 少妇人妻 视频| 全区人妻精品视频| av视频免费观看在线观看| 九九爱精品视频在线观看| 最后的刺客免费高清国语| av一本久久久久| 久久久久久伊人网av| 亚洲欧美精品专区久久| 国产av精品麻豆| 十八禁网站网址无遮挡 | 日韩av在线免费看完整版不卡| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 亚洲精品日本国产第一区| 99九九线精品视频在线观看视频| 草草在线视频免费看| 免费av中文字幕在线| 亚洲综合精品二区| 成人无遮挡网站| 看免费成人av毛片| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲综合色惰| 国产精品偷伦视频观看了| 成人毛片60女人毛片免费| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产美女午夜福利| 精品熟女少妇av免费看| 少妇的逼水好多| 天堂俺去俺来也www色官网| 精品一区在线观看国产| 全区人妻精品视频| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲成人手机| a 毛片基地| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 一区二区三区免费毛片| 99久国产av精品国产电影| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 又黄又爽又刺激的免费视频.| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲精品国产成人久久av| 大片电影免费在线观看免费| xxx大片免费视频| 久久久久久久亚洲中文字幕| 久久99热这里只频精品6学生| 亚洲精品色激情综合| 大香蕉久久网| 99热这里只有是精品在线观看| 日日啪夜夜撸| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲图色成人| 国产成人freesex在线| 久久久亚洲精品成人影院| 久久久国产一区二区| 亚洲av免费高清在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 欧美最新免费一区二区三区| 日本vs欧美在线观看视频 | 免费看av在线观看网站| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 久久精品久久久久久噜噜老黄| 午夜免费鲁丝| 亚洲美女搞黄在线观看| 黄色日韩在线| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 亚洲国产欧美人成| 国产精品久久久久久精品古装| 99国产精品免费福利视频| 亚洲欧美精品专区久久| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲人与动物交配视频| 国产精品99久久久久久久久| 搡女人真爽免费视频火全软件| 在线观看美女被高潮喷水网站| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲天堂av无毛| 国产av国产精品国产| 欧美日韩亚洲高清精品| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 精品国产乱码久久久久久小说| 一区二区三区四区激情视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 我的老师免费观看完整版| 高清av免费在线| 简卡轻食公司| 欧美变态另类bdsm刘玥| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲av福利一区| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产日韩欧美在线精品| 高清黄色对白视频在线免费看 | 中文字幕精品免费在线观看视频 | 丰满迷人的少妇在线观看| 国产69精品久久久久777片| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲高清免费不卡视频| 精品人妻视频免费看| 成人免费观看视频高清| 99热网站在线观看| 日本一二三区视频观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 日韩av在线免费看完整版不卡| 中国国产av一级| 人妻系列 视频| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲精品自拍成人| 亚洲国产精品一区三区| 99久久人妻综合| 不卡视频在线观看欧美| 少妇被粗大猛烈的视频| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 国国产精品蜜臀av免费| 久久久久国产精品人妻一区二区| 身体一侧抽搐| av专区在线播放| 久久精品国产亚洲av天美| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| h日本视频在线播放| 99热网站在线观看| 亚洲国产最新在线播放| 直男gayav资源| 精品人妻熟女av久视频| 少妇被粗大猛烈的视频| 亚洲av男天堂| 天美传媒精品一区二区| 水蜜桃什么品种好| 少妇精品久久久久久久| 人人妻人人看人人澡| 大陆偷拍与自拍| 久久女婷五月综合色啪小说| 国产精品国产三级专区第一集| 精品久久久久久久久av| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产精品嫩草影院av在线观看| 欧美极品一区二区三区四区| 一个人免费看片子| 日韩国内少妇激情av| 中文字幕av成人在线电影| 国产成人免费观看mmmm| 欧美丝袜亚洲另类| 免费黄色在线免费观看| 麻豆成人av视频| 婷婷色综合大香蕉| 青青草视频在线视频观看| 成年人午夜在线观看视频| 久热久热在线精品观看| 亚洲av在线观看美女高潮| 成年女人在线观看亚洲视频| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲av男天堂| 国产淫片久久久久久久久| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 搡女人真爽免费视频火全软件| 青青草视频在线视频观看| 久久午夜福利片| 欧美成人一区二区免费高清观看| 18+在线观看网站| 男女无遮挡免费网站观看| 亚洲成人av在线免费| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久久久久伊人网av| 亚州av有码| 爱豆传媒免费全集在线观看| 欧美zozozo另类| 欧美精品亚洲一区二区| 97在线人人人人妻| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲精品aⅴ在线观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 久久国产精品大桥未久av | 国产精品99久久99久久久不卡 | 十八禁网站网址无遮挡 | 人妻少妇偷人精品九色| 内射极品少妇av片p| 一本色道久久久久久精品综合| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 免费大片黄手机在线观看| 各种免费的搞黄视频| 久久精品久久久久久久性| 国产男女超爽视频在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | tube8黄色片| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 美女内射精品一级片tv| 另类亚洲欧美激情| 最近最新中文字幕免费大全7| 99热这里只有是精品在线观看| 女性生殖器流出的白浆| 搡老乐熟女国产| 新久久久久国产一级毛片| 蜜臀久久99精品久久宅男| 欧美zozozo另类| 成人午夜精彩视频在线观看| 日本av免费视频播放| 亚洲四区av| 欧美高清成人免费视频www| 一级毛片 在线播放| 久久99热6这里只有精品| 久久久久久久久久久免费av| 国产亚洲欧美精品永久| 涩涩av久久男人的天堂| 一个人看视频在线观看www免费| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲精品亚洲一区二区| 一级毛片 在线播放| 成人无遮挡网站| 亚洲精品一二三| 日韩三级伦理在线观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 婷婷色麻豆天堂久久| 性色avwww在线观看| 尾随美女入室| 久久久久视频综合| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产爱豆传媒在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 在线精品无人区一区二区三 | 日本黄色日本黄色录像| 亚洲国产欧美人成| 欧美人与善性xxx| 欧美丝袜亚洲另类| 偷拍熟女少妇极品色| 老熟女久久久| 亚洲第一区二区三区不卡| 在线观看三级黄色| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲性久久影院| 国产真实伦视频高清在线观看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 超碰av人人做人人爽久久| 成年人午夜在线观看视频| 18+在线观看网站| 一级毛片 在线播放| 国产精品一区www在线观看| 中国美白少妇内射xxxbb| 精品人妻视频免费看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 久久精品国产亚洲av天美| 国产成人freesex在线| 看非洲黑人一级黄片| 久久 成人 亚洲| 国产一区有黄有色的免费视频| 男女啪啪激烈高潮av片| 日韩强制内射视频| 超碰97精品在线观看| 成人亚洲精品一区在线观看 | 欧美国产精品一级二级三级 | 欧美高清性xxxxhd video| 高清视频免费观看一区二区| 欧美bdsm另类| 我要看黄色一级片免费的| 在线观看免费视频网站a站| av网站免费在线观看视频| 成人漫画全彩无遮挡| 天堂俺去俺来也www色官网| 十八禁网站网址无遮挡 | 日韩伦理黄色片| 精品久久久久久久末码| 一级毛片aaaaaa免费看小| 一个人看的www免费观看视频| 亚州av有码| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 日韩欧美 国产精品| 久久 成人 亚洲| 色5月婷婷丁香| 十分钟在线观看高清视频www | 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产 一区精品| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 看十八女毛片水多多多| 国产成人精品婷婷| 久久韩国三级中文字幕| 最近最新中文字幕免费大全7| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 免费观看av网站的网址| 一区二区三区免费毛片| 看免费成人av毛片| 日韩强制内射视频| 日本欧美视频一区| 国产成人精品婷婷| 精品人妻一区二区三区麻豆| 欧美精品一区二区免费开放| 天堂俺去俺来也www色官网| 日韩人妻高清精品专区| a 毛片基地| 国产精品一区二区性色av| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲欧洲日产国产| 欧美97在线视频| 中国三级夫妇交换| 丝袜喷水一区| 又大又黄又爽视频免费| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲欧美日韩无卡精品| 天堂俺去俺来也www色官网| 午夜日本视频在线| 99热6这里只有精品| 国产乱人视频| 久久久久国产精品人妻一区二区| 看十八女毛片水多多多| 久久久国产一区二区| 高清视频免费观看一区二区| 久久99热这里只有精品18| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 1000部很黄的大片| 天美传媒精品一区二区| 欧美一级a爱片免费观看看| 日韩一本色道免费dvd| 免费av中文字幕在线| 特大巨黑吊av在线直播| 午夜福利高清视频| 99久久综合免费| 亚洲国产日韩一区二区| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产色婷婷99| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产亚洲精品久久久com| 99re6热这里在线精品视频| 中国三级夫妇交换| 亚洲精品成人av观看孕妇| 久久久久国产网址| 久久久久视频综合| 热re99久久精品国产66热6| 国产av精品麻豆| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 亚洲成人中文字幕在线播放| 水蜜桃什么品种好| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 夫妻性生交免费视频一级片| 一级毛片电影观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| a级毛片免费高清观看在线播放| 日本欧美视频一区| 亚洲国产欧美人成| 中文资源天堂在线| 久久久久久久精品精品| www.av在线官网国产| 99九九线精品视频在线观看视频| 日韩成人伦理影院| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产伦理片在线播放av一区| 日本av手机在线免费观看| 在线播放无遮挡| 国产精品女同一区二区软件| 欧美变态另类bdsm刘玥| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲无线观看免费| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 日韩欧美 国产精品| 国产精品一区www在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 女性被躁到高潮视频| 我的老师免费观看完整版| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日韩人妻高清精品专区| 美女高潮的动态| 黄片无遮挡物在线观看| 婷婷色av中文字幕| 成人黄色视频免费在线看| 中文字幕制服av| 最黄视频免费看| 久久精品国产亚洲av天美| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 精品亚洲成a人片在线观看 | 十八禁网站网址无遮挡 | 亚洲图色成人| 日日撸夜夜添| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 欧美精品国产亚洲| 久久这里有精品视频免费| 色哟哟·www| 中文字幕久久专区| 91久久精品国产一区二区三区| 人妻 亚洲 视频| 成人特级av手机在线观看| kizo精华| 亚洲国产精品一区三区| 伦理电影大哥的女人| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 夫妻性生交免费视频一级片| 一本久久精品| 国产精品一区二区性色av| 国产淫片久久久久久久久| 日韩欧美 国产精品| 国产中年淑女户外野战色| 国产精品无大码| 美女视频免费永久观看网站| 亚洲国产精品专区欧美| 男女无遮挡免费网站观看| 久久久精品94久久精品| 色5月婷婷丁香| 综合色丁香网| 伦理电影大哥的女人| 午夜福利视频精品| 制服丝袜香蕉在线| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲美女黄色视频免费看| 中文字幕免费在线视频6| 日韩中字成人| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 2018国产大陆天天弄谢| 国产精品不卡视频一区二区| 超碰av人人做人人爽久久| 99国产精品免费福利视频| 91精品伊人久久大香线蕉| av.在线天堂| 国产精品嫩草影院av在线观看| 交换朋友夫妻互换小说| 妹子高潮喷水视频| 久久久成人免费电影| 舔av片在线| 99re6热这里在线精品视频| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲经典国产精华液单| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 大话2 男鬼变身卡| 天堂俺去俺来也www色官网| 国内揄拍国产精品人妻在线| 欧美97在线视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 免费大片黄手机在线观看| 能在线免费看毛片的网站| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲精品第二区| av播播在线观看一区| 内地一区二区视频在线| 久久人人爽人人爽人人片va| 久久毛片免费看一区二区三区| 亚洲精品久久午夜乱码| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久久久国产精品人妻一区二区| 少妇被粗大猛烈的视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产精品人妻久久久影院| 联通29元200g的流量卡| 亚洲精品国产成人久久av| 国产成人一区二区在线| 国产免费视频播放在线视频| 亚洲国产高清在线一区二区三| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 在线播放无遮挡| 亚洲在久久综合| 成人国产麻豆网| 下体分泌物呈黄色| 全区人妻精品视频| videossex国产| 亚洲第一区二区三区不卡| 人妻少妇偷人精品九色| 中文欧美无线码| 久久久久久久大尺度免费视频| 草草在线视频免费看| 精品视频人人做人人爽| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 99视频精品全部免费 在线| 人妻少妇偷人精品九色| 深夜a级毛片| 免费黄网站久久成人精品| 各种免费的搞黄视频| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国精品久久久久久国模美| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产乱来视频区| 国产成人91sexporn| 精品久久久噜噜| 欧美另类一区| 成人亚洲精品一区在线观看 | 赤兔流量卡办理| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲av二区三区四区| 亚洲国产精品成人久久小说| 精品久久久久久久久亚洲| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 麻豆国产97在线/欧美| 免费大片黄手机在线观看| 久久久色成人| 婷婷色综合大香蕉| 少妇精品久久久久久久| 国产精品精品国产色婷婷| 国产av精品麻豆| 人妻系列 视频| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产欧美日韩精品一区二区| 免费观看无遮挡的男女| 日韩欧美 国产精品| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 色吧在线观看| 人妻一区二区av| 春色校园在线视频观看| 这个男人来自地球电影免费观看 | 18禁动态无遮挡网站| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产在线视频一区二区| 亚洲国产色片| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产淫语在线视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| av网站免费在线观看视频| 亚洲人成网站在线播| 男女边吃奶边做爰视频| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 少妇丰满av| 99久久精品一区二区三区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 22中文网久久字幕| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 深爱激情五月婷婷| 日本-黄色视频高清免费观看| 青春草国产在线视频| 七月丁香在线播放| 91狼人影院| 亚洲综合精品二区| 亚洲熟女精品中文字幕| 精品一区二区三卡| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲精品亚洲一区二区| 新久久久久国产一级毛片| 欧美一区二区亚洲| 国产免费福利视频在线观看| 久久久久久久大尺度免费视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 高清在线视频一区二区三区| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲欧美成人精品一区二区| 成人影院久久| 内射极品少妇av片p| 免费观看无遮挡的男女| 久久久久久久久久人人人人人人| 99久国产av精品国产电影| 成人毛片60女人毛片免费| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产精品无大码| 99热这里只有精品一区| 97超视频在线观看视频| 国产av一区二区精品久久 | 欧美成人午夜免费资源| av又黄又爽大尺度在线免费看| 人人妻人人看人人澡| 搡老乐熟女国产| h日本视频在线播放| 亚洲欧美清纯卡通| 永久免费av网站大全| 超碰97精品在线观看| 哪个播放器可以免费观看大片| 纯流量卡能插随身wifi吗| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 久久毛片免费看一区二区三区| 国精品久久久久久国模美| 精品熟女少妇av免费看| 国产 精品1| 91aial.com中文字幕在线观看| 久热久热在线精品观看| 久久99热这里只有精品18| 青春草视频在线免费观看| 一级毛片电影观看| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲高清免费不卡视频| 成人亚洲欧美一区二区av| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 干丝袜人妻中文字幕| 黄片wwwwww| 亚洲不卡免费看| 大片电影免费在线观看免费| 伦精品一区二区三区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 黄色日韩在线| 国产亚洲精品久久久com| 免费高清在线观看视频在线观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产精品伦人一区二区| 亚洲美女视频黄频| 亚洲av成人精品一区久久|