中藥厚樸防齲的研究與應(yīng)用

陳奕君 雷藝園 劉凱 湯道芳

【摘要】厚樸（ Mangnolia officinalis）作為一種天然植物藥材，有使用安全范圍大、副作用少等優(yōu)點(diǎn)，其主要活性成分為厚樸酚（Magnolol）及和厚樸酚（Honokiol），有主動(dòng)抑齲的作用。本文介紹厚樸防齲的研究進(jìn)展，并簡(jiǎn)要指出未來(lái)厚樸防齲的應(yīng)用與發(fā)展方向。

【關(guān)鍵詞】厚樸;厚樸酚;防齲;口香糖

【中圖分類號(hào)】R276.8?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B?【文章編號(hào)】1002-8714（2020）11-0125-01

1?齲病

齲?。―ental caries），又名齲齒，俗稱爛牙，有患病率高，發(fā)病人群廣泛等特點(diǎn)。目前公認(rèn)的齲病產(chǎn)生病因的學(xué)說(shuō)是“四聯(lián)因素學(xué)說(shuō)”，即細(xì)菌、口腔環(huán)境、宿主（即指寄生物）以及時(shí)間四者的相互作用。[1]在牙面上，細(xì)菌以菌斑形式存在，當(dāng)有致齲性的糖黏附于牙面時(shí)，唾液中的唾液蛋白會(huì)形成一層獲得性膜，細(xì)菌黏附其上。獲得性膜緊密附著于牙面，在溫度適宜時(shí)，在時(shí)間充足的情況下于菌斑的深層處產(chǎn)酸，接著侵入牙體組織，使牙組織脫礦，進(jìn)而導(dǎo)致有機(jī)質(zhì)損壞，發(fā)生齲洞。

2?齲病的一般預(yù)防方法及其弊端

目前預(yù)防齲病的方法有兒童窩溝封閉、氟化物的使用和刷牙等。

但窩溝封閉需要專業(yè)人員來(lái)操作并且需要兒童的配合，實(shí)施起來(lái)有一定難度。目前所用的防齲藥物主要是含氟化合物，包含氟化鈉、氟化亞錫和酸性磷酸氟，有全身用氟和局部用氟。耗費(fèi)人力物力較大，局部用氟也要兒童配合、醫(yī)生或成人輔助，還須反復(fù)多次進(jìn)行。氟在對(duì)抗齲齒發(fā)生方面有一定程度的作用，但是氟是一種細(xì)胞原漿毒物，使用一次的劑量太大、濃度太高或不小心吞食氟化物，則會(huì)導(dǎo)致急性氟中毒，還會(huì)引起氟牙癥（Dental Fluoros）、氟骨癥（SkeletalFluoro） 等。

刷牙是普遍使用的清潔口腔、預(yù)防齲病的有效手段，但錯(cuò)誤的刷牙方式不僅不能有效清除菌斑抑制齲病的發(fā)生，還往往導(dǎo)致口腔異味、牙齦出血萎縮、牙齒松動(dòng)等問(wèn)題，不能有效抑制齲病的發(fā)生。

3?厚樸防齲的研究

現(xiàn)今，人們也在尋找各種防治齲病的方法，厚樸（Mangnolia Officinalis）作為一種中藥，因其毒性小、副作用少等優(yōu)點(diǎn)也進(jìn)入了人們的研究視野。其主要活性成分為厚樸酚（Magnolol）及和厚樸酚（Honokiol）。

Namba等人[2]進(jìn)行了長(zhǎng)期及大量的研究和篩選，發(fā)現(xiàn)了一批能夠抑制齲病主要致病菌——變異鏈球菌（S.mutans）的中藥材，在其中厚樸的作用最強(qiáng)。厚樸對(duì)變異鏈球菌有明顯抑制作用，且對(duì)變異鏈球菌的最低抑菌濃度（MIC）為6.3μg/ml，并且于2.5分鐘便能得到滅菌效果。[3]

林桂云、謝生發(fā)等人[4]對(duì)比實(shí)驗(yàn)證明了當(dāng)和厚樸酚濃度的逐漸增大時(shí)，其抑菌作用也明顯加強(qiáng)，當(dāng)濃度升至10 mg/mL時(shí)，厚樸酚也不會(huì)抑制腸道菌大腸桿菌的生長(zhǎng)。[5]可以認(rèn)為口服含低濃度厚樸酚的制劑，不會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，這也表明了天然抗齲藥物厚樸的良好的應(yīng)用前景。

黃冰冰等人[6]對(duì)多種植物藥材的抗齲能力進(jìn)行了比較和篩選，發(fā)現(xiàn)厚樸的粗提取物抗齲能力較好。將厚樸抗齲的有效成分進(jìn)行分離比較，發(fā)現(xiàn)厚樸抵抗細(xì)菌的有效部位是HP2，能較強(qiáng)的抑制主要口腔致齲菌——變異鏈球菌的生長(zhǎng)。研究表明厚樸酚明顯抑制變異鏈球菌的蔗糖依賴性黏附，保護(hù)牙體硬組織防止其脫礦。葡糖基轉(zhuǎn)移酶（Glucosyltransferases，GTFs）能催化蔗糖合成不溶于水的葡萄糖，使齲菌在牙面黏附和聚集，屬于致齲菌的主要毒力因子之一。在GTF-1的葡萄糖結(jié)合區(qū)厚樸酚能揮作用，在葡糖基轉(zhuǎn)移酶催化反應(yīng)的不同階段進(jìn)行可逆地的競(jìng)爭(zhēng)性抑制。

4?厚樸防齲的應(yīng)用與展望

根據(jù)厚樸應(yīng)用安全范圍大，且能有效抑制齲病、防止齲病的發(fā)生等優(yōu)點(diǎn)可考慮將厚樸有效成分厚樸酚加入牙膏、漱口水、口香糖中。

武漢化工廠研制了一款“中藥厚樸防齲牙膏”，不僅能清潔口腔牙齒，且通過(guò)抑菌試驗(yàn)表明，該牙膏對(duì)口腔內(nèi)變異鏈球菌的抑菌與殺菌效果都為極度敏感。經(jīng)動(dòng)物毒性試驗(yàn)證明，該牙膏安全無(wú)毒且無(wú)副作用。[7]

薛鵬光、李剛通過(guò)臨床觀察，讓40例齲病患者每日早晚含漱厚樸根的水溶液，并配以厚樸片口嚼，4次以上/日，5min以上/次。復(fù)查未見(jiàn)齲洞發(fā)展，且沒(méi)有發(fā)生新的齲洞，表明此漱口水對(duì)齲洞的形成有抑制作用。 [8]

研究表明，咀嚼口香糖還可能有使早期齲損再礦化作用。唾液緩沖、機(jī)械清潔、和再礦化的復(fù)合作用是其防齲的本身作用，[9]以此防止牙菌斑的產(chǎn)生。

口香糖不僅有防齲齒的作用，還有除口臭、清潔牙齒、幫助戒煙等作用。厚樸口香糖不僅可以發(fā)揮口香糖本身的作用，還可以主動(dòng)防齲和抑齲，以彌補(bǔ)市場(chǎng)口香糖無(wú)法主動(dòng)抑齲的缺點(diǎn)。

厚樸的抑齲效果在前文已得到闡述，遂有望研發(fā)一種以厚樸酚為有效抑齲成分的口香糖，能夠主動(dòng)抗菌，保護(hù)口腔健康。除了滿足不能較好清潔口腔兒童的需要，還可以滿足日常上班族飯后沒(méi)有牙刷牙杯，不便刷牙卻需清潔口腔的需求以及邊防戰(zhàn)士在艱苦惡劣的條件下能及時(shí)清潔口腔的需要。以此來(lái)減少未來(lái)人群中口腔齲病的發(fā)病率，提高人們的健康水平。

參考文獻(xiàn)

[1]?岳松齡.齲病病因?qū)W與發(fā)病機(jī)制研究的回顧[J].牙體牙髓牙周病學(xué)雜志，2007，17（2）：61—6

[2]?Namba.T：Shoyakugaku Zasshi，1981，35（4）：295

[3]?翁方敏，烏愛(ài)菊，邵家玨，等.中藥厚樸的防齲研究——厚樸活性成分的抗菌作用.口腔醫(yī)學(xué)，1987（3）：115

[4]?林桂蕓，謝生發(fā)，謝鴻，鷗俊.和厚樸酚抑菌作用的研究[J]成都大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2003，22（2）：18-20.

[5]?翁方敏，烏愛(ài)菊，邵家拜，何清英，黃洪志，錢德建.中藥厚樸的防齲研究（三）——厚樸活性成分的抗菌作用.口腔醫(yī)學(xué)，1983（3）.115

[6]?黃冰冰，樊明文.厚樸活性成分的提取及抗齲機(jī)制研究[A].武漢大學(xué)博士學(xué)位論文，2005.

[7]?張靜明亮.厚樸防齲牙膏的試驗(yàn)[J].日用化學(xué)工業(yè)，1983，（5）：11-13.

[8]?薛鵬光，李剛.厚樸防齲齒的臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2004，20（2）.

[9]?王金東，劉壽桃.學(xué)齡前兒童飯后咀嚼口香糖防齲效果臨床研究[J].廣東牙病防治，2003，11（1）：35-36.

作者簡(jiǎn)介：陳奕君（1998），女，漢族，浙江溫州人，本科在讀。研究方向：口腔醫(yī)學(xué)

通訊作者：湯道芳（1991.12），女，漢，安徽合肥，口腔醫(yī)學(xué)專業(yè)教師、助教、住院醫(yī)師，碩士，牙周預(yù)防