重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療酒精成癮患者渴求的療效

曹永康，農(nóng)忠偉，唐仕杰，陶光遠(yuǎn)

（南寧市第五人民醫(yī)院，廣西 南寧）

0 引言

酒精作為一種中樞神經(jīng)抑制劑，是最常見(jiàn)且已被公認(rèn)的成癮物質(zhì)[1]。世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的2018 年飲酒和健康報(bào)告《Global Status Report on Alcohol and Health 2018》指出，2016 年約300 萬(wàn)死亡歸因于飲酒，占全球所有死亡人數(shù)的5.3%；其中，男性約有230 萬(wàn)，女性約有70 萬(wàn)。全球所有可歸因于飲酒的死亡中，28.7% 死因是受傷，21.3% 為消化系統(tǒng)疾病，19.0%為心血管疾病，12.9%為感染性疾病，12.6%為癌癥。因?yàn)轱嬀疲瑢?dǎo)致170 萬(wàn)死于非傳染性慢性疾病，包括120 萬(wàn)死于消化道和心血管疾病，以及40 萬(wàn)死于癌癥。約1.33 億酒精成癮者有傷殘調(diào)整壽命年損失，占全球疾病和傷殘負(fù)擔(dān)的5.1%，約49% 的飲酒所致傷殘調(diào)整生命年（DALYs）是因?yàn)榉莻魅拘月约膊『途窠】导膊?。全?5 周歲以上人群中，人均總飲酒量從2005 年的5.5 L純酒精到2010 年的6.4 L，2016 年依然處于6.4 L 的水平。2016 年，全球有23 億人為當(dāng)前飲酒者，超過(guò)一半（57%）15周歲以上人群在過(guò)去一年內(nèi)曾經(jīng)戒酒。2016 年中國(guó)15 歲以上人群男性人均飲酒月11.7 L 純酒精，高于世衛(wèi)組織西太平洋區(qū)域的約7.3 L；男性酒精成癮者約為4.4%。因此，酒精是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡、傷殘和疾病負(fù)擔(dān)的主要原因之一；在中國(guó)，酒精成癮問(wèn)題同樣嚴(yán)重。但目前對(duì)酒精成癮的治療仍缺少降低渴求、預(yù)防復(fù)發(fā)的有效方法。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是目前成癮領(lǐng)域逐漸興起的一種干預(yù)手段，本文主要評(píng)價(jià)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療酒精成癮患者渴求的臨床療效。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

入 組 對(duì) 象 為2018 年1 月1 日 至2019 年12 月31 日 廣西南寧市第五人民醫(yī)院的門(mén)診和住院患者，經(jīng)治療后軀體依賴(lài)癥狀基本消失。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《ICD-10 精神與行為障礙分類(lèi)》中酒精成癮的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60 歲；③全部為男性；④酒精依賴(lài)戒斷評(píng)估量表（CIWA-Ar）＜7 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有rTMS 禁忌證；②合并有嚴(yán)重的軀體疾??；③伴有嚴(yán)重精神疾患。共92 例入組，隨機(jī)分配到觀察組和對(duì)照組，每組46 例。觀察組完成41 例，平均年齡（42.37±9.95）歲，體重（5 5.5 6±6.3 2）k g，飲酒年限（1 9.8 5±9.2 3）年，過(guò)去半年日均飲酒量（0.2 6±0.2 5）L 純酒精。對(duì) 照 組 完 成38 例，平 均 年 齡（42.18±8.23）歲，體 重（53.66±7.12）kg，飲酒年限（17.53±8.46）年，過(guò)去半年日均飲酒量（0.22±0.21）L 純酒精。兩組脫落率、一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

本研究經(jīng)廣西南寧市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均征得患者同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

觀察組予高頻（10 Hz）rTMS 治療，選擇“8”字型刺激線(xiàn)圈；以左側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)為治療部位，通過(guò)20 國(guó)際腦電圖標(biāo)準(zhǔn)電極放置法，選取F3 點(diǎn)，頻率為10 Hz，每個(gè)序列20個(gè)脈沖，持續(xù)2 s，間隔19 s，共100 個(gè)序列；治療時(shí)間為每周治療5 d，每日治療1 次，每次治療35 min，療程4 周。對(duì)照組予偽刺激，治療部位和時(shí)間同觀察組。連續(xù)中斷治療2 次視為脫落。

1.2.2 評(píng)估方法

兩組分別于治療前和治療后第1、2、3、4 周末，由2名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的主治醫(yī)師獨(dú)立應(yīng)用賓夕法尼亞酒精渴求量表（PACS）和渴求癥狀評(píng)分量表（VASc）評(píng)分，用于評(píng)估酒精依賴(lài)患者渴求的療程療效。采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)估治療副反應(yīng)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PACS 評(píng)分結(jié)果

治療前比較，觀察組和對(duì)照組PACS 量表總分差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，觀察組PACS 量表總分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療前后比較，觀察組治療后第2 周末PACS 量表總分比較治療前有顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組PACS 量表總分比較治療前無(wú)明顯減少，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組PACS 量表評(píng)分結(jié)果比較（±s）

表1 觀察組與對(duì)照組PACS 量表評(píng)分結(jié)果比較（±s）

注：與治療前比較，*表示P＜0.05，**表示P＜0.001。

時(shí)間 觀察組（n=41） 對(duì)照組（n=38） t P治療前 17.07±2.11 16.97±2.72 0.182 0.856治療1 周 16.83±2.27 16.74±2.84 0.160 0.873治療2 周 15.98±2.30* 16.45±2.62 -0.851 0.397治療3 周 12.90±1.28** 16.16±2.58 -7.178 0.000治療4 周 5.24±2.62** 15.79±2.71 -17.610 0.000

2.2 VASc 評(píng)分結(jié)果

治療前比較，觀察組和對(duì)照組VASc 量表總分差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，觀察組VASc 量表總分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療前后比較，觀察組治療后第二周起VASc 量表總分比較治療前有顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組VASc 量表總分無(wú)明顯減少，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 觀察組與對(duì)照組VASc 量表評(píng)分結(jié)果比較（±s）

表2 觀察組與對(duì)照組VASc 量表評(píng)分結(jié)果比較（±s）

注：與治療前比較，*表示P＜0.05，**表示P＜0.001。

時(shí)間 觀察組（n=41） 對(duì)照組（n=38） t P治療前 6.31±1.72 6.16±1.79 0.378 0.706治療1 周 5.87±1.67 6.04±1.83 -0.421 0.675治療2 周 5.54±1.66* 6.01±1.83 -1.179 0.235治療3 周 4.53±1.84** 5.88±1.82 -3.272 0.002治療4 周 2.51±1.21** 5.72±1.85 -9.219 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組和對(duì)照組治療后1 周、2 周、3 周、4 周TESS 量表總分無(wú)顯著性差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療4 周后與治療第1 周的量表總分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 觀察組與對(duì)照組TESS 組間比較（±s）

表3 觀察組與對(duì)照組TESS 組間比較（±s）

時(shí)間 觀察組（n=41） 對(duì)照組（n=38） t P治療1 周 0.902±0.700 0.816±0.720 0.542 0.589治療2 周 0.854±0.685 0.763±0.705 0.579 0.564治療3 周 0.780±0.644 0.684±0.692 0.640 0.524治療4 周 0.683±0.679 0.579±0.712 0.665 0.508

3 討論

酒精成癮是一種嚴(yán)重?fù)p害人類(lèi)健康的精神疾病，飲酒行為是從社交性飲酒，經(jīng)規(guī)律性飲酒，最后發(fā)展到強(qiáng)迫性飲酒的連續(xù)過(guò)程。酒精成癮的臨床表現(xiàn)分為軀體依賴(lài)和精神依賴(lài)，軀體依賴(lài)表現(xiàn)為震顫、干嘔、出汗、心慌、失眠等，程度可從輕微到嚴(yán)重[2]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）是一種非侵入性的神經(jīng)刺激技術(shù)，經(jīng)顱磁刺激的線(xiàn)圈通電后產(chǎn)生感應(yīng)電場(chǎng)，線(xiàn)圈周?chē)僧a(chǎn)生感應(yīng)磁場(chǎng)，磁場(chǎng)透過(guò)顱骨作用于大腦皮質(zhì)，具有改變皮質(zhì)興奮性、大腦神經(jīng)元可塑性及調(diào)節(jié)多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)釋放的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組PACS、VASc 總分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）治療酒精依賴(lài)患者的心理渴求，安全性好，適合在臨床推廣。