冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者同型半胱氨酸與血脂指標(biāo)的相關(guān)性分析*

帕麗達·阿布來提，沙吉旦·阿不都熱衣木，高穎

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 綜合內(nèi)三科，新疆 烏魯木齊 830011）

高血糖、高血脂、年齡、性別、吸煙、肥胖等因素已被公認為冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ㄒ韵潞喎Q冠心?。┌l(fā)病的高危因素。但在實際工作中，只有50%的心血管病死可以用以上危險因素來解釋[1]。因此，尋找新的易患因素成了當(dāng)下冠心病預(yù)測及早期診斷的熱點。同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）是一種含硫氨基酸，是蛋白質(zhì)代謝的中間產(chǎn)物。自20 世紀(jì)90年代初以來，Hcy 被認為是動脈粥樣硬化形成的危險因素，這是一種導(dǎo)致冠心病、中風(fēng)和其他心血管疾病的病理機制[2]。有研究結(jié)果顯示，血漿Hcy 水平與發(fā)生心血管疾病的危險性呈正相關(guān)，Hcy 每升高5μmmol/L，缺血型心臟病發(fā)病風(fēng)險升高32%；提示高Hcy 血癥和冠心病發(fā)生高度相關(guān)，其危害性受到越來越多的關(guān)注[3]。本研究檢測明確診斷為冠心病患者血的Hcy 水平和血脂指標(biāo)之間的相關(guān)性，并分析兩者在冠心病發(fā)生、發(fā)展中的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月1日—2018年12月31日于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院確診為冠心病的患者400 例作為研究組。其中，男性296 例，女性104 例；平均年齡（61.64±10.79）歲。選取同期本院健康體檢者390 例作為對照組。其中，男性272 例，女性118 例；平均年齡（60.96±13.97）歲。冠心病患者平均病程為7.3年。納入標(biāo)準(zhǔn)：至少≥1 支主要冠狀動脈直徑狹窄≥50%，并結(jié)合病史、臨床癥狀、心電圖改變、冠狀動脈造影或冠狀動脈計算機體層攝影血管造影結(jié)果及實驗室檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①資料不全，肝、腎功能不全；②合并腫瘤、血液病、甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥、家族性高脂血癥，近期口服左旋多巴、異煙肼、甲氨蝶呤、抗癲癇藥等藥物。研究對象均為在新疆地區(qū)長期居住的非血緣個體，在納入研究前均簽署知情同意書。根據(jù)Hcy 參考區(qū)間將研究對象分為Hcy ≥15μmmol/L 組、Hcy＜15μmmol/L組，分別有381 例和409 例[4]。

1.2 方法

血生化指標(biāo)檢測Hcy 及血脂檢測方法空腹12 h后，于清晨采集兩管靜脈血2 ml，分離血清，采集標(biāo)本后6 ～8 h內(nèi)檢測血Hcy、TG、LDL-C、TC、HDL-C、載脂蛋白A1（apolipoprotein A1, ApoA1）、載脂蛋白B（apolipoprotein B, ApoB）及脂蛋白a 水平，相關(guān)指標(biāo)測定采用I2000 型電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀（美國雅培公司），檢測試劑盒購自福建新大陸生物技術(shù)有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內(nèi)配有質(zhì)控血清或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品，嚴(yán)格按照操作說明完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）或中位數(shù)和四分位數(shù)間距M（P25，P75）表示，比較用t檢驗或秩和檢驗，計數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗，相關(guān)分析用Kendall's tau-b 法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組TG、TC、Hcy、LDL-C、ApoA1 及ApoB 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），研究組Hcy 水平較對照組高，TG、TC、LDL-C、ApoA1、ApoB 較對照組低。見表1。

2.2 研究組Hcy 與血脂指標(biāo)的相關(guān)性

研究組Hcy 與TG、TC、LDL-C、ApoA1 及ApoB 呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

2.3 對照組Hcy 與血脂指標(biāo)的相關(guān)性

對照組患者Hcy 與TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB 及脂蛋白a 無相關(guān)性（P＞0.05）。見表3。

2.4 不同Hcy 水平組一般資料比較

Hcy＜15μmmol/L 組與Hcy ≥15μmmol/L 組TG、TC、LDL-C、脂蛋白a、ApoA1 及ApoB 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），Hcy ≥15μmmol/L 組較Hcy＜15μmmol/L 組高。兩組HDL-C 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表1 兩組一般資料比較

表2 研究組Hcy 與血脂指標(biāo)的相關(guān)性參數(shù)

表3 對照組Hcy 與血脂指標(biāo)的相關(guān)性參數(shù)

表4 不同Hcy 水平組一般資料比較

3 討論

有研究指出，血清總Hcy 與冠狀動脈、頸動脈和外周血管疾病的發(fā)生率有明顯的相關(guān)性[5]。Hcy 通過對血管內(nèi)皮和平滑肌細胞功能的紊亂、氧化損傷、膠原合成增加及動脈壁彈性材料退化參與了冠心病的發(fā)生。高水平Hcy 激活血小板從而引起血小板凝集反應(yīng)，血小板與ApoB 結(jié)合產(chǎn)生一種密度十分大的復(fù)合物，引起脂肪在血管壁處堆積，堆積的脂肪可以促使產(chǎn)生動脈血栓[6]。有研究發(fā)現(xiàn)Hcy 與LDL-C，高密度脂蛋白之間存在著相互作用的關(guān)系[7-8]。Hcy 水平升高會造成血脂代謝異常，使LDL 氧化，促進氧化型低密度脂蛋白膽固醇形成，致使機體LDL-C 水平升高，刺激生成泡沫細胞，促進氧化型LDL-C 在泡沫細胞中堆積，同時會大量消耗HDL-C，從而抑制其逆向轉(zhuǎn)運膽固醇至肝臟進行代謝處理的能力，造成動脈血管堵塞，導(dǎo)致冠心病的發(fā)生和發(fā)展[9-10]。有研究顯示，冠心病患者中多支病變者血漿Hcy 水平較單支病變者明顯增高，血漿Hcy 濃度和冠心病嚴(yán)重程度之間呈正相關(guān)，并能較強地預(yù)測心血管病的死亡風(fēng)險[11-13]。HASSAN等[14]研究發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)前較高的Hcy水平可能導(dǎo)致更高的遠期死亡率。在冠心病介入患者治療后應(yīng)用降Hcy 療法，可減輕患者炎癥反應(yīng)，保護心肌功能[15]。高血脂是引起冠心病的重要危險因素之一，調(diào)節(jié)血脂是冠心病基石治療之一，血清總膽固醇水平下降1%，則冠心病的發(fā)生率下降2%，因此長期調(diào)脂治療可以減少冠心病、心絞痛及心肌梗死的發(fā)生率和病死率。

本研究結(jié)果顯示，研究組Hcy 水平明顯高于對照組，同時Hcy ≥15μmmol/L 組血脂水平明顯高于Hcy＜15μmmol/L 組，進一步證實Hcy 為冠心病的獨立危險因素。冠心病患者Hcy 與TG、TC、LDL-C、ApoA1 及ApoB 之間呈正相關(guān)；而對照組Hcy 水平與各項血脂水平之間無相關(guān)性，證明了Hcy 與血脂水平在冠心病患者同時升高，提示兩者之間可能存在促進病變發(fā)展的相互協(xié)調(diào)關(guān)系。Hcy 水平與血脂各成分跟冠心病之間的相互關(guān)系考慮以下方面：①Hcy 在機體內(nèi)可以形成硫內(nèi)酯，可以與低密度脂蛋白表面上的載脂蛋白形成肽鍵，可以加快細胞吸收低密度脂蛋白[16]；②Hcy 與NO、硫醇基蛋白質(zhì)反應(yīng)生成S-亞硝基衍生物，競爭性地消耗NO 造成內(nèi)皮損傷，引起內(nèi)皮細胞腫脹，促使管腔狹窄阻礙了低密度脂蛋白聚集體通過，導(dǎo)致聚集體形成泡沫細胞，最終形成血管的粥樣斑塊[17-18]。因此，Hcy 水平的升高和脂蛋白濃度均與冠心病有重要的相關(guān)性，可作為冠心病的臨床預(yù)測指標(biāo)。在今后的臨床實踐當(dāng)中，降脂治療的同時降低血漿Hcy 水平是否有助于預(yù)防冠心病的發(fā)生和發(fā)展有待于進一步研究。本研究結(jié)果顯示，冠心病患者與對照組在性別，年齡等基線數(shù)據(jù)相匹配，但研究組總的血脂水平低于對照組，此結(jié)果的主要原因考慮為冠心病患者一直給予口服調(diào)脂治療有關(guān)。

雖然多項研究結(jié)果顯示，高Hcy 與心血管疾病密切相關(guān)，但仍有較多問題尚待解決，如糾正Hcy 可否改善動脈粥樣硬化，Hcy 與心血管疾病的其他危險因素間有無相關(guān)性等問題還需進一步研究。本研究為橫斷面研究，不能探討Hcy 與血脂水平之間的因果關(guān)系，只能探討相關(guān)性。在今后的研究中需要進一步擴大樣本量，進行前瞻性大規(guī)模研究闡明兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系。分析其在冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中的重要病理生理機制。