疏風解毒膠囊治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱郁肺證）的臨床觀察

李艷彬 夏友宏 梁劍峰 張念志

（1.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院亳州分院，亳州市中醫(yī)院，安徽 亳州 236800；2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）病理特點為氣流不可逆受限。急性發(fā)作時，常表現(xiàn)為喘悶不適，可伴有咳嗽咯痰，痰黃或白或白膿，流鼻涕，咽干咽痛及發(fā)熱等臨床癥狀；主要誘因是感染，其中常見的病原體及病原菌主要有病毒、細菌和支原體等[1]。治療上多以抗感染、解痙、化痰、平喘等。隨著中醫(yī)藥的廣泛運用，疏風解毒膠囊為代表的中成藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的治療作用越來越被認可。這可能因其屬于清熱劑，具有疏風解熱、解毒利咽的功效[2]，且有廣泛的抗菌、抗病毒作用[3-4]，可加快降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）等指標恢復，減少抗生素的使用[5-6]，在一定程度上縮短住院時間，減輕患者經濟壓力。本研究觀察應用疏風解毒膠囊在治療AECOPD的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標準符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018 年）》[7]。中醫(yī)診斷標準：符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》中痰熱郁肺證標準[8]。納入標準：符合診斷標準（急性發(fā)作時出現(xiàn)咳嗽咯痰、發(fā)熱、胸悶、氣短等癥狀，活動后上述癥狀加重）；患者適合并愿意接受中西醫(yī)結合治療（性別不限，年齡50～77歲），簽訂知情同意書。排除標準：近日已接受診治且癥狀明顯緩解者；有惡性腫瘤及長期免疫抑制劑使用的患者；多器官功能衰竭患者；不配合者（如精神病，不接受治療的患者）及拒絕簽知情同意書者；對疏風解毒膠囊過敏者；近1周內使用過抗病毒治療。

1.2 臨床資料 選取亳州市華佗中醫(yī)院2018年1月至2019年1月收治的60例AECOPD患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組各30例。治療組中男性18例，女性12例；年齡50～76歲，平均年齡（63.21±7.82）歲，有吸煙史18例，平均病程（10.50±3.51）年，穩(wěn)定期綜合評分[9]在C組與D組者分別為16例和14例（C組：特征：高風險，癥狀少；肺功能分級：GOLD 3～4級；上一年的急性加重次數(shù)≥2次；英國醫(yī)學研究委員會呼吸困難問卷分級≥2級。D組：特征：高風險，癥狀多；肺功能分級：GOLD3～4級；上一年的急性加重次數(shù)≥2次；英國醫(yī)學研究委員會呼吸困難問卷分級≥2級）。對照組男性20例，女性10例；年齡51～77歲，平均年齡（64.00±7.42）歲，吸煙史14例，平均病程（9.50±4.81）年，穩(wěn)定期綜合評分[9]在C組與D組者分別為18例和12例。兩組患者病程、病情輕重程度及用藥前后輔助檢查，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（國藥集團致君制藥有限公司，批號H20050275）靜滴，每次4.5 g，每日2次抗感染，并輔以吸氧、解痙、止咳平喘等治療。治療組在西醫(yī)治療基礎上給予疏風解毒膠囊（安徽濟人藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20090047，0.52 g/粒；藥物組成：板藍根，虎杖、柴胡、敗醬草、連翹、馬鞭草等[10]）4粒口服，每日3次，連續(xù)服用7 d。觀察肺功能、CRP指標及臨床癥狀變化。

1.4 觀察指標 1）中醫(yī)證候積分（咳嗽、咯痰、喘悶不適、舌苔等）；2）肺部濕啰音開始消失時間；3）治療前后肺功能指標（FEVl、FVC、FEVl／FVC）；4）治療前后CRP水平。

1.5 療效標準 依據(jù)文獻[11]評價兩組患者中醫(yī)證候積分，統(tǒng)計兩組治療后的療效。顯效：患者咳嗽咯痰、喘悶等臨床癥狀完全消失，白細胞計數(shù)均恢復正常；好轉：患者臨床癥狀基本正常，膿痰量較前明顯較少，白細胞計數(shù)得到有效控制；無效：患者咳嗽咯痰、喘悶不適等臨床癥狀未見改善，甚至病情較前惡化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，組內與組間分別采用配對和獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組綜合療效比較 見表1。結果示兩組總有效率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組綜合療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。兩組患者治療后癥狀都有改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但治療組癥狀改善較對照組更明顯，其組間比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

治療后10.94±1.03*△9.95±1.31*組別治療組對照組n 30 30治療前11.83±1.33 11.86±1.55

2.3 兩組舌苔、癥狀恢復正常時間及啰音開始消失時間比較 見表3。治療組舌苔、癥狀恢復正常時間及啰音開始消失時間均短于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組舌苔、癥狀恢復正常時間及啰音消失時間比較（d，±s）

表3 兩組舌苔、癥狀恢復正常時間及啰音消失時間比較（d，±s）

組別治療組對照組n 30 30舌苔3.85±1.31△5.05±1.26臨床癥狀3.27±1.24△4.87±1.36肺部啰音4.07±1.05△5.24±1.21

2.4 兩組治療前后肺功能及CRP指標比較 見表4。治療后兩組各指標與治療前比較均改善（P＜0.05），且治療組FVC、FEV1、FEV1/FVC值高于對照組，而CRP低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后肺功能及CRP指標比較（±s）

表4 兩組治療前后肺功能及CRP指標比較（±s）

組別治療組（n=30）對照組（n=30）時間治療前治療后治療前治療后FVC（L）2.72±0.61 3.54±0.53*△2.43±0.45 2.52±0.61*FEV1（L）1.51±0.51 2.38±0.35*△1.58±0.23 2.03±0.42*FEV1/FVC（%）54.36±5.15 90.21±4.97*△60.28±4.23 63.43±6.87*CRP（mg/L）35.86±4.61 8.06±1.05*△34.73±4.25 11.09±2.25*

3 討論

COPD急性發(fā)作時常表現(xiàn)為咳嗽咯痰，氣短或呼吸困難，乏力，伴發(fā)熱畏寒、咽干咽痛等不適癥狀。在中醫(yī)學里面稱為肺脹。它是多種慢性肺系疾病反復發(fā)作、遷延不愈，導致胸部脹滿、肺氣升降受限的一種病癥。此病早在《黃帝內經》就有肺脹病名的記載，如《靈樞·脹論》篇說“肺脹者，虛滿而喘咳”；隋·巢元方《諸病源候論·咳逆短氣候》認為，肺脹的發(fā)病機理是由于“肺虛為微寒所傷則咳嗽，咳則還于氣間則肺脹，肺脹則氣逆，而肺本需，氣為不足，易為邪所乘”，也就是說久病肺虛，虛易感外邪，如風寒，風熱或痰郁化熱。因而虛是肺脹發(fā)生和發(fā)展的基礎[12]，其臨床特點與AECOPD的臨床癥狀基本相似，治療方法主要是補肺虛，抵外邪，化痰、平喘等。疏風解毒膠囊在治療呼吸系統(tǒng)感染性疾病方面取得了良好的臨床效果[8]。此藥具有抗病毒和增強免疫力的作用[13]，方中虎杖苦微寒，具有祛風利濕，清熱解毒之功效，為君藥；輔以板藍根、連翹，二藥助君藥清熱解毒，兼清熱涼血，共為臣藥；敗醬草、馬鞭草清熱解毒，柴胡解表退熱，輔助君藥清熱祛邪；蘆根清降肺胃，生津，4藥共為佐藥；甘草調和諸藥，兼具清熱解毒，止咳化痰，為使藥。全方具有疏風祛邪，清熱解毒，且清熱不傷陰，兼具活血散結之功效，但在治療中加補肺虛之藥療效會更好。

本研究，通過觀察臨床癥狀、肺功能、CRP等指標的變化，評估疏風解毒膠囊治療AECOPD的臨床療效。結果治療組總有效率明顯高于對照組，這可能與該藥可抑制病原菌有相關性，從而加快病原體及病原菌的清除，控制內毒素誘導機體的炎癥反應[14-16]。一項研究發(fā)現(xiàn)疏風解毒膠囊在治療AECOPD發(fā)揮作用的原理主要是通過降低IL-8和TNF-α表達水平，從而降低內毒素，抑制炎性反應，有效地緩解臨床癥狀[16]。CRP指標是反映炎癥高低的重要因素之一，也是判斷COPD嚴重程度的關鍵指標。本研究發(fā)現(xiàn)，在治療1周內，治療組的CRP指標開始下降的時間較對照組明顯提前（P＜0.05），表明疏風解毒膠囊在控制炎癥反應中起到重要作用，與上述文獻結果基本吻合。本研究通過觀察兩組臨床癥狀及肺部體征，治療組患者（咳嗽咯痰、發(fā)熱、氣短、呼吸困難）臨床癥狀能夠有效控制，僅有1例患者出現(xiàn)體溫反復情況，而對照組有5例，并且聯(lián)合疏風解毒膠囊的臨床癥狀及舌苔恢復正常時間低于對照組（P＜0.05），這與其疏散風熱、解毒有相關性[17]?？傊?，在治療7 d后，治療組患者中醫(yī)證候積分、體征均能較快改善，CRP指標下降，表明疏風解毒膠囊對AECOPD患者療效明顯。

肺功能指標是判斷COPD療效的金標準，疏風解毒膠囊能夠有效改善肺功能[18]。本研究通過治療前后及組間對比發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療后肺功能指標（FEVl、FVC、FEV1/FVC）均高于治療前，但治療組肺功能指標明顯高于對照組，二者具有明顯差異（P＜0.05），提示在常規(guī)西藥治療AECOPD的基礎上，加用疏風解毒膠囊能夠改善患者肺功能，提高臨床療效，緩解臨床癥狀。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎上，聯(lián)合疏風解毒膠囊能夠有效控制AECOPD患者的病情。但本研究不足之處在于缺乏大樣本，多中心數(shù)據(jù)，不能全面了解疏風解毒膠囊的作用機制，尤其觀察單用疏風解毒膠囊是否能夠有效控制患者病情及長期治療的副作用，這是我們下一步研究的方向。