烏司他丁聯(lián)合前列地爾治療對(duì)急性胰腺炎患者炎癥因子、T淋巴細(xì)胞水平的影響

楊永啟 李鴻彬

河南省直第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科，鄭州市 450052

急性胰腺炎屬于臨床危重疾病，是指由多因素引起的胰腺組織自身消化、出血、水腫或壞死，患者出現(xiàn)急性嘔吐、上腹痛等癥狀，若得不到及時(shí)有效治療，可引起全身器官功能障礙，危及患者生命安全[1]。前列地爾是臨床治療急性胰腺炎的常用藥物，可阻止血小板聚集，擴(kuò)張血管，抑制炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀[2]。烏司他丁屬于生長抑素類藥物，可阻斷胰酶激活，減少胰液分泌，抑制胰腺消化酶活性，減少炎癥因子釋放，避免急性胰腺炎患者急性發(fā)作期炎癥反應(yīng)發(fā)生“瀑布樣效應(yīng)”，減輕機(jī)體炎性損傷[3]。為探討烏司他丁聯(lián)合前列地爾治療急性胰腺炎患者的臨床效果，本研究選取78例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2020年2月在我院住院治療的急性胰腺炎患者78例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性胰腺炎診治指南(2019年，沈陽)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)不同程度腹脹、腹痛、嘔吐、腹肌緊張等癥狀；患者及家屬簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴發(fā)嚴(yán)重心腦血管疾??；肝腎功能障礙；近半年使用免疫抑制劑；合并惡性腫瘤；對(duì)本研究治療藥物過敏。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為對(duì)照組和觀察組，每組39例。對(duì)照組患者男21例，女18例；年齡25～58歲，平均(40.4±5.2)歲；其中暴飲暴食致病10例、酗酒致病7例、膽源性致病22例；病程0.5～5 d，平均(2.31±0.28)d。觀察組患者男22例，女17例；年齡23～59歲，平均(40.4±5.3)歲；其中暴飲暴食致病11例、酗酒致病8例、膽源性致病20例；病程1～5 d，平均(2.33±0.27)d。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法 兩組患者均禁食，給予胃腸減壓、質(zhì)子泵抑制劑、營養(yǎng)支持等治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予注射用前列地爾干乳劑(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20100048，5%葡萄糖溶液100 mL+注射用前列地爾干乳劑10 μg，靜脈滴注，2次/d)治療；觀察組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上，給予注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19990134，5%葡萄糖溶液500 mL+烏司他丁10萬IU，靜脈滴注，2次/d)治療。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀 比較兩組患者腹脹、嘔吐、腹痛及腹肌緊張改善時(shí)間。

1.3.2 炎癥因子 治療前、治療7 d，分別采兩組患者晨起空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.3.3 T淋巴細(xì)胞 治療前、治療7 d，分別采兩組患者晨起空腹靜脈血4 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。

1.3.4 比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)如皮膚瘙癢、注射部位疼痛、頭暈等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床癥狀改善時(shí)間比較 觀察組患者腹痛、嘔吐、腹肌緊張及腹脹改善時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床癥狀改善時(shí)間比較 (d，n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6及CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，觀察組患者的TNF-α、IL-6及CRP水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的T淋巴細(xì)胞水平比較 治療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，觀察組患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著高于對(duì)照組，CD8+水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的T淋巴細(xì)胞水平比較 (n，x±s)

續(xù)表3

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)皮膚瘙癢2例、注射部位疼痛1例、頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.8%；觀察組患者出現(xiàn)皮膚瘙癢3例、注射部位疼痛2例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.4%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.106，P=0.745)。

3 討 論

急性胰腺炎發(fā)病原因復(fù)雜，在膽結(jié)石、膽道感染、酗酒等多種因素的作用下，患者胰腺腺泡細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平升高，促使胰酶原激活，大量活化胰酶會(huì)消化腺體，引起胰腺組織充血水腫，甚至壞死；同時(shí)大量炎癥因子進(jìn)入血液，產(chǎn)生“瀑布樣效應(yīng)”，誘發(fā)患者發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征[5-7]。

前列地爾的主要成分為前列腺素E1，具有強(qiáng)效的血管擴(kuò)張作用，可改善急性胰腺炎患者的胰腺微循環(huán)，提高溶酶體膜穩(wěn)定性，減少胰酶釋放[8-9]。但單用治療控制炎癥反應(yīng)效果欠佳，難以快速緩解急性胰腺炎患者的臨床癥狀。烏司他丁屬于蛋白酶抑制藥物，可有效抑制急性胰腺炎患者中性粒細(xì)胞發(fā)揮作用，減少TNF-α、IL-6等炎性因子過度分泌，避免炎癥因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減輕炎癥介導(dǎo)的臟器損傷。此外，烏司他丁還可提高溶酶體膜穩(wěn)定性，減少胰蛋白酶、彈力蛋白酶等的合成及分泌，具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用[10-11]。

TNF-α、IL-6是常見炎癥因子，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的臟器損傷；CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是一種炎癥標(biāo)志物[12-13]。楊勝利等[14]報(bào)道，急性胰腺炎患者處于免疫抑制狀態(tài)，CD3+、CD4+水平較低。在本研究中，對(duì)照組患者給予前列地爾治療，觀察組患者給予前列地爾聯(lián)合烏司他丁治療。結(jié)果顯示，觀察組患者腹痛、嘔吐、腹肌緊張及腹脹改善時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，TNF-α、IL-6及CRP水平均顯著低于對(duì)照組，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與鄧立功等[15]報(bào)道的結(jié)果相類似。結(jié)果提示，烏司他丁聯(lián)合前列地爾治療，可顯著降低急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)水平，提高T淋巴細(xì)胞水平，快速緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)。