利多卡因凝膠貼膏聯(lián)合鹽酸曲馬多緩釋片在PHN中的應(yīng)用

盛志鋒 張愛(ài)萍 鄒 魯 許旭東

(常州市中醫(yī)醫(yī)院 麻醉科， 江蘇 常州 213000)

帶狀皰疹是由水痘帶狀皰疹病毒引起的急性感染性皮膚病，其臨床特點(diǎn)是單側(cè)皮膚出現(xiàn)集簇狀丘皰疹、水泡，疼痛明顯[1]。帶狀皰疹要早診斷、早治療，若錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，容易引起帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(pos-therpetic neuralgia，PHN)[2]。PHN多發(fā)于60歲以上的老年人，隨著年齡增大，發(fā)病率也隨之增加[3]?；颊叱０橛卸喾N類型的疼痛，且疼痛持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可影響患者的三叉神經(jīng)、面神經(jīng)和聽(tīng)神經(jīng)等。目前PHN的治療相對(duì)麻煩，部分患者需要較長(zhǎng)時(shí)間的治療才能緩解。利多卡因凝膠貼膏是一種酰胺類藥物，可緩解患者疼痛[4]。鹽酸曲馬多緩釋片是常用的中樞性止痛藥，用于治療各種原因引起的中、重度疼痛。本文擬采用利多卡因凝膠貼膏聯(lián)合鹽酸曲馬多緩釋片治療PHN，并探究其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)樣本量公式N=[2pq(Zα+Zβ)2]/(p1-p2)2，p代表p1和p2的均值，q代表1-p1和1-p2的均值，一般α為0.05，且Z為雙側(cè)，Zα=1.96，β為單側(cè)，把握度為0.9時(shí)，Zβ=1.28，計(jì)算出總例數(shù)為80例，各組例數(shù)均為40例。選取2018年2月-2021年2月在本院收治的80例PHN患者，男36例，女44例，年齡62～75歲，平均(68.42±2.51)歲，病程2～6個(gè)月，平均(4.63±1.22)個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PHN診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：患者皮損處水皰如綠豆大小，簇?fù)沓扇?，其基底部色紅，排列成帶狀皮損，具有神經(jīng)痛的自覺(jué)癥狀，病程為2～4周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重藥物過(guò)敏體質(zhì)者；②存在皮膚表面出現(xiàn)破損者；③存在其他肝腎臟器嚴(yán)重疾病患者；④存在呼吸功能紊亂者；⑤存在精神疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者及家屬了解并知情同意。運(yùn)用隨機(jī)數(shù)表工具，采用雙盲實(shí)驗(yàn)簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法將患者分為觀察組(n=40)和對(duì)照組(n=40)。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用鹽酸曲馬多緩釋片(生產(chǎn)廠家：德國(guó)格蘭泰有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20050224，規(guī)格：0.1 g)聯(lián)合普瑞巴林(生產(chǎn)廠家：Pfizer Limited，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20160021，規(guī)格：75 mg×8粒)治療。鹽酸曲馬多緩釋片初始用量為50 mg，早晚各1次，根據(jù)患者疼痛程度調(diào)整劑量，每次增加(減少)劑量為原有劑量的50%，最大增加劑量為400 mg/d。普瑞巴林初始劑量為75 mg，3次/d，第1次第1顆從晚上開(kāi)始口服，若疼痛未控制，則第2天增加至150 mg。期間隨病情恢復(fù)情況緩慢加量，最大總劑量不超過(guò)600 mg。

觀察組采用鹽酸曲馬多緩釋片聯(lián)合利多卡因凝膠貼膏(生產(chǎn)廠家：北京泰德制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20180007，規(guī)格：14.0 cm×10.0 cm×4貼)治療。鹽酸曲馬多緩釋片用法、用量同對(duì)照組。將利多卡因凝膠貼膏按處方量貼在疼痛最嚴(yán)重的區(qū)域，1次最多使用3貼，24 h內(nèi)累計(jì)貼敷時(shí)間不超過(guò)12 h?；颊呖筛鶕?jù)疼痛部位面積，在除去塑料覆膜前用剪刀將本品剪成小塊使用。持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床有效率

在治療1個(gè)月后，觀察患者治療后的臨床總有效率。痊愈：患者的24 h平均疼痛評(píng)分(numerical rating scale，NRS)降低≥95%，臨床癥狀完全消失；有效：患者的NRS評(píng)分降低≥75%，皰疹等臨床癥狀基本消失；顯效：患者的NRS評(píng)分降低≥25%，皰疹等臨床癥狀有改善；無(wú)效：患者的NRS評(píng)分降低<25%，皰疹等臨床癥狀和疼痛感沒(méi)有好轉(zhuǎn)甚至加重?？傆行?痊愈率+有效率+顯效率。

1.3.2 睡眠質(zhì)量

在治療前后采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh sleep quality index scale，PSQI)評(píng)估患者的睡眠質(zhì)量，一共19個(gè)自評(píng)，每個(gè)評(píng)價(jià)有7條因子，每個(gè)因子0～3分，總分范圍是0～21分，分?jǐn)?shù)越低，表明患者睡眠質(zhì)量越好。

1.3.3 疼痛程度

在治療前后，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale，VAS)評(píng)估患者的疼痛程度。使用一根長(zhǎng)約10 cm的游動(dòng)標(biāo)尺，一面標(biāo)有10個(gè)刻度，兩端分別為“0”分端和“10”分端，0分表示無(wú)痛，10分代表難以忍受的最劇烈疼痛。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察患者在治療期間發(fā)生的水腫、輕微紅斑和惡心嘔吐等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

觀察組男19例，女21例，年齡62～75歲，平均(68.58±2.63)歲，病程2～6個(gè)月，平均(4.71±1.42)個(gè)月。對(duì)照組男17例，女23例，年齡62～75歲，平均(68.26±2.37)歲，病程2～6個(gè)月，平均(4.55±1.16)個(gè)月。兩組性別、年齡、病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者總有效率比較

治療后，觀察組總有效率為90.00%，與對(duì)照組的75.00%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者總有效率比較[n(%)]

2.3 兩組患者PSQI評(píng)分比較

治療15天和1個(gè)月后，觀察組PSQI評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者PSQI評(píng)分的比較

2.4 兩組患者VAS評(píng)分比較

治療15天和1個(gè)月后，觀察組VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者VAS評(píng)分比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，與對(duì)照組的22.50%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

3 討論

PHN是疼痛科常見(jiàn)疾病之一，發(fā)病機(jī)制可能與周圍神經(jīng)病變、中樞神經(jīng)異常和精神因素等有關(guān)[6]。當(dāng)帶狀皰疹患者免疫力下降時(shí)，病毒就會(huì)沿著神經(jīng)纖維侵入人體神經(jīng)和皮膚，產(chǎn)生嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，若治療不及時(shí)，可造成患者體內(nèi)神經(jīng)末梢病毒遺留，從而產(chǎn)生PHN。隨著我國(guó)人口老齡化程度急劇加重，PHN發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。由于老年患者合并基礎(chǔ)病較多，且體質(zhì)較差，疾病發(fā)作時(shí)疼痛難忍、寢食難安，給患者的身心健康帶來(lái)極大傷害，致使患者焦慮、憂郁，甚至出現(xiàn)自殺傾向，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[7]。因此，降低PHN的發(fā)病率，縮短病程十分重要。目前，治療PHN的有效方法是口服給藥[8]，但因老年人群生理特殊性，對(duì)藥物耐受能力較差。因此，選擇合適、高效、不良作用小的藥物是臨床用藥的重點(diǎn)關(guān)注方向。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明利多卡因凝膠貼膏聯(lián)合鹽酸曲馬多緩釋片治療PHN安全性較高。分析其原因，可能由于利多卡因凝膠貼膏是一種局部外用類藥物，主要作用為降低疼痛，其作用機(jī)理是防止外周傷害性神經(jīng)元的沖動(dòng)傳入[9]，吸收較好，可起到快速鎮(zhèn)痛的效果。同時(shí)，外用貼膏可以保護(hù)皮膚，減少對(duì)患者皮膚的損傷，從而降低輕微紅斑等不良反應(yīng)的發(fā)生率。鹽酸曲馬多緩釋片是臨床治療PHN的二線用藥，其作用機(jī)制主要是抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再吸收[10]。其能夠有效緩解中樞神經(jīng)異常導(dǎo)致的疼痛，而且不會(huì)導(dǎo)致平滑肌痙攣，也不會(huì)產(chǎn)生呼吸抑制，可以維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定性。此外，鹽酸曲馬多緩釋片經(jīng)胃腸道吸收迅速、完全，可以延長(zhǎng)體內(nèi)鹽酸曲馬多治療濃度的維持時(shí)間，減少血藥濃度的波動(dòng)。其代謝物幾乎經(jīng)腎臟完全排出體外，降低了患者的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。兩藥聯(lián)用使藥物的功效發(fā)揮至最大，提高了臨床有效率，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組PSQI評(píng)分和VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組。說(shuō)明利多卡因凝膠貼膏聯(lián)合鹽酸曲馬多緩釋片可改善PHN患者的睡眠質(zhì)量，降低患者疼痛程度。分析其原因，可能由于利多卡因凝膠貼膏是一種局部麻醉藥物，能阻滯神經(jīng)沖動(dòng)，且藥物半衰期較短[11]，能迅速鎮(zhèn)痛，從而降低患者的疼痛程度，改善患者的睡眠質(zhì)量。既往研究表明，利多卡因凝膠貼膏可抑制細(xì)胞膜上的離子通道，從而抑制疼痛感覺(jué)信號(hào)的傳導(dǎo)，減輕患者的疼痛[12]，加上不會(huì)對(duì)該區(qū)域的正常功能造成影響，有利于提高患者的睡眠質(zhì)量。鹽酸曲馬多緩釋片是一種中樞止痛藥，通過(guò)抑制中樞阿片受體發(fā)揮止痛作用。兩種藥物聯(lián)用，患者的疼痛程度明顯降低，患者的睡眠質(zhì)量顯著改善，生活質(zhì)量大幅提升。

綜上所述，利多卡因凝膠貼膏聯(lián)合鹽酸曲馬多緩釋片治療PHN的臨床療效確切，可降低疼痛程度，改善睡眠質(zhì)量，并減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。本研究局限性在于樣本量偏少，研究結(jié)論仍需大樣本、多中心研究予以驗(yàn)證。