肝功與血清學(xué)指標(biāo)水平檢驗(yàn)在脂肪肝診斷中的研究進(jìn)展

王春波

（博白縣人民醫(yī)院，廣西 玉林，537600）

脂肪肝是由于諸多種危險(xiǎn)因素引發(fā)的疾病，同是諸多種肝臟疾病必經(jīng)的過(guò)程。近年來(lái)人們生活水平及飲食習(xí)慣的變化，該病的發(fā)病對(duì)象逐漸趨向于年輕人群，患病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，且脂肪肝易發(fā)展成肝硬化及肝纖維化[1]。該病的發(fā)病原因包括諸多種，其中常見的原因包括不良的生活及飲食習(xí)慣，如酗酒、過(guò)食肥肉及甜食等，還包括肥胖、糖尿病及病毒性肝炎等，臨床表現(xiàn)缺乏特異性[2]。據(jù)相關(guān)研究[3]，該病的發(fā)生與脂質(zhì)代謝異常、超重及某些藥物應(yīng)用不當(dāng)?shù)认嚓P(guān)，其中長(zhǎng)時(shí)間過(guò)量酗酒是導(dǎo)致疾病發(fā)生的主要因素。若未得到及時(shí)控制及有效的治療，則可發(fā)展為不可逆的肝損害。因此，早期檢驗(yàn)肝功能與血清學(xué)指標(biāo)對(duì)疾病的預(yù)防意義重大。本文對(duì)脂肪肝診斷采取肝功能與血清學(xué)指標(biāo)水平檢驗(yàn)的研究進(jìn)展展開綜述，如下。

1 脂肪肝定義

脂肪肝是由于肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積過(guò)多造成，或組織學(xué)上，每單位大于50%的面積發(fā)生脂肪變性。脂肪肝是臨床常見的疾病，而非獨(dú)立疾病，是因肝臟代謝異常、單細(xì)胞內(nèi)三酰甘油堆積過(guò)多造成的，與肥胖、糖尿病、胰島素抵抗、藥物、代謝性綜合征、遺傳病及飲酒等有關(guān)，其產(chǎn)生機(jī)制尚不明確。根據(jù)酒精是否過(guò)量飲入分酒精性與非酒精性[4]。該病的病理診斷為：輕度：肝臟含脂肪10%或光鏡下每單位大于50%面積的肝細(xì)胞脂肪變，細(xì)胞內(nèi)空泡少且小，或靜脈四周存在大空泡；中度：肝臟含脂肪25%或光鏡下每單位大于75%面積的肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性，大空泡較多；重度：肝臟含脂肪50%或光鏡下所有肝細(xì)胞均存在脂肪變[5]。通常情況下，對(duì)于該疾病的早診斷及早治療可使功能得到恢復(fù)。非酒精性脂肪肝易發(fā)展為肝纖維化，甚至發(fā)展為肝硬化。因此早期診斷對(duì)病情分析、治療方案的設(shè)定及療效的保障均有重要的價(jià)值。

2 肝功能檢驗(yàn)

（1）膽紅素，間接膽紅素通過(guò)血液運(yùn)輸?shù)礁闻K，通過(guò)肝細(xì)胞作用，形成直接膽紅素，直接膽紅素不易透過(guò)細(xì)胞膜，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞分化，膽紅素水平升高常發(fā)生于肝臟疾病患者。（2）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，測(cè)定血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，為疾病的診斷、治療提供有利條件，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高意義較大，其升高狀態(tài)可反映出肝細(xì)胞壞死及損害的程度。脂肪肝是脂肪過(guò)度沉積于肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝細(xì)胞損害，出現(xiàn)肝功能異常，肝細(xì)胞無(wú)變化，但丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶會(huì)稍微升高[6]。（3）白蛋白，在肝臟疾病中如脂肪肝及肝硬化等均會(huì)顯示白蛋白水平降低，一般前白蛋白、膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶水平升高，大多屬于急性肝臟疾病，若發(fā)生白蛋白持續(xù)降低，則提示病情在不斷加重。白蛋白常用于肝病及腎病的診斷，可顯示出機(jī)體對(duì)氨基酸的吸收程度。在多種指標(biāo)中白蛋白均是肝臟形成的蛋白，測(cè)定其水平，可對(duì)肝臟的分泌功能進(jìn)行了解。因此，白蛋白為肝臟疾病的早期、發(fā)展及預(yù)后指標(biāo)意義重大[7-8]。

3 血清學(xué)指標(biāo)水平檢驗(yàn)

3.1 角蛋白-18 肝細(xì)胞凋亡是脂肪肝進(jìn)展期間主要促進(jìn)因素，在凋亡期間，角蛋白-18被半胱天冬酶裂解為角蛋白-18片段釋放入血，其包括M30及M65抗體，M30顯示肝細(xì)胞死亡情況，M65反映出壞死的程度。因此，水平的高低可顯示出肝細(xì)胞凋亡程度。與正常人相比，脂肪肝患者血清角蛋白-18水平會(huì)顯著升高，與脂肪變、肝細(xì)胞樣變及炎性反應(yīng)等相關(guān)，與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶相比，角蛋白-18是該疾病更有效的預(yù)測(cè)因素，可用于監(jiān)測(cè)疾病的活動(dòng)及療效[9]。據(jù)相關(guān)研究顯示[10]，M65比M30有更強(qiáng)的診斷力，診斷輕度脂肪肝的敏感度更高。

3.2 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1由庫(kù)普弗細(xì)胞及肝星狀細(xì)胞產(chǎn)生的，有調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)形成及降解的功效，靜止期肝星狀細(xì)胞向肌纖維細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化，對(duì)肝細(xì)胞的修復(fù)及纖維化形成期間具有重要作用[11]。有研究顯示[12]，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1是脂肪肝的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，但不是肝脂肪變分級(jí)的預(yù)測(cè)因子。血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子濃度的測(cè)定易受多種因素影響，排除各種因素影響后，該種檢驗(yàn)將有可能應(yīng)用于脂肪肝的診斷中。

4 小結(jié)

近年來(lái)，人們生活水平的上升及不良生活習(xí)慣的養(yǎng)成，脂肪肝的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈逐年增加趨勢(shì)，早期診斷及治療具有重要意義。肝穿刺活檢屬于有創(chuàng)性檢查，患者較難接受，不利于重復(fù)檢查及推廣。因此臨床需開拓?zé)o創(chuàng)性診斷技術(shù)。綜上所述，角蛋白-18有望成為診斷脂肪肝的標(biāo)志物，但其診斷價(jià)值仍需大樣本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行確定。無(wú)創(chuàng)診斷技術(shù)在一定程度上提高該疾病的診斷精準(zhǔn)性，但還需進(jìn)一步研究，以更好的將其應(yīng)用于臨床。