濃縮血小板制品在面部皮膚軟組織年輕化中應(yīng)用的專家共識（2020版）

[摘要]面部皮膚軟組織年輕化的治療方式包括手術(shù)和非手術(shù)治療兩大類，其中非手術(shù)治療近年來發(fā)展迅猛。以濃縮血小板生物制品為代表的面部年輕化生物治療受到人們的關(guān)注，但由于在制備的質(zhì)量控制、使用方式等方面的不統(tǒng)一，也有一些不一致觀點(diǎn)。本次通過復(fù)習(xí)大量文獻(xiàn)，篩選出高質(zhì)量的證據(jù)文章，結(jié)合面部年輕化領(lǐng)域?qū)＜曳磸?fù)的研討，形成具有指導(dǎo)意義的專家共識，為從事面部年輕化的醫(yī)護(hù)人員科學(xué)、規(guī)范地使用濃縮血小板治療技術(shù)。

[關(guān)鍵詞]面部年輕化;濃縮血小板治療;適應(yīng)證;禁忌證;富血小板血漿;富血小板纖維蛋白;濃縮生長因子;專家共識

[中圖分類號]R622? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）10-0014-06

National Expert Consensus on Application of Enriched Platelet Products in Facial Skin and Soft Tissue Rejuvenation Therapy （2020 Version）

Tissue Regeneration and Rehabilitation Branch of Chinese Rehabilitation Medical Association

Abstract： The facial skin and soft tissue rejuvenation includes surgical and non-surgical treatment， of which non-surgical treatment has developed rapidly in recent years. The facial rejuvenation biotherapy represented by platelet concentrate has attracted much attention. However， there are also some different viewpoints due to the disunity of the quality control of preparation， the ways of use and so on. Through reviewing a large number of references， we screened out high-quality evidence articles and combined with the repeated discussions of experts in the field of facial rejuvenation to form a guiding expert consensus， which is to guide medical personnel engaging in facial rejuvenation use enriched platelet treatment scientifically and standardly.

Key words： facial rejuvenation; enriched platelet therapy; indications; contraindications; platelet-rich plasma（PRP）; platelet-rich fibrin（PRF）; concentrated growth factor（CGF）; expert consensus

隨著社會物質(zhì)財(cái)富和精神生活的不斷增加，人們越來越關(guān)注衰老問題，尤其是面部衰老。皮膚老化是一種常見而復(fù)雜的生物學(xué)過程，涉及內(nèi)在老化和外界環(huán)境因素的共同作用，包括紫外線輻射（Ultra violetradiation，UVR）、炎癥、化學(xué)暴露和活性氧自由基（ROS）等，其主要特征有皺紋、表皮和真皮萎縮、質(zhì)地粗糙、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張、脂肪容量缺失及移位、皮膚松弛下垂等[1]。濃縮血小板制品是一種經(jīng)自體全血離心后獲得的富含血小板的濃縮物，包括：富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）、富血小板纖維蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF）、濃縮生長因子（Concentrated growth factor，CGF）、血小板裂解液（Platelet lysate，PL）等多種形式。但無論那一種形式，血小板都是核心。當(dāng)血小板活化后，其釋放出的多種細(xì)胞因子/生長因子、趨化因子、氧化應(yīng)激蛋白等，這些對膠原蛋白、細(xì)胞外基質(zhì)成分（Extracellular matrix，ECM）和新血管形成的生物刺激作用，有助于皮膚的修復(fù)與再生，并能有效改善皮膚屏障、免疫、應(yīng)激等生理功能。

隨著濃縮血小板制品在面部年輕化方面的相關(guān)研究和應(yīng)用越來越多，近年來有關(guān)于這方面的臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)逐漸增多。為更好地規(guī)范濃縮血小板制品在面部年輕化治療中的合理應(yīng)用，由中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會再生醫(yī)學(xué)與康復(fù)專業(yè)委員會牽頭，組織了包括整形外科、醫(yī)學(xué)美容科、皮膚科等在內(nèi)的應(yīng)用濃縮血小板治療富有經(jīng)驗(yàn)的專家，依據(jù)國內(nèi)外發(fā)表的論文和專家經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)專家組反復(fù)討論，特制訂《濃縮血小板制品在面部皮膚軟組織年輕化中應(yīng)用的專家共識（2020版）》，以期為該項(xiàng)技術(shù)在臨床面部皮膚軟組織年輕化的應(yīng)用提供規(guī)范化的操作流程、治療意見及可行性技術(shù)方法。

1? 濃縮血小板制品應(yīng)用于面部年輕化的機(jī)制

1.1 濃縮血小板制品能直接促進(jìn)皮膚更新、膠原沉積：濃縮血小板制品包含濃縮的血小板、生長因子、白細(xì)胞、纖維蛋白原/纖維蛋白，以及血液中的多種蛋白、電解質(zhì)等成分，對皮膚修復(fù)具有良好的促進(jìn)作用。其能加速皮膚創(chuàng)傷部位肉芽組織形成、血管生成、膠原沉積，預(yù)防和減少瘢痕形成及促進(jìn)再上皮化，還具有抗炎及抗菌作用[2-3]。有研究證實(shí)，濃縮血小板制品能夠通過激活真皮成纖維細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）增殖，促進(jìn)內(nèi)源性透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid，HA）和Ⅰ型膠原蛋白的分泌，改善皮膚質(zhì)量[4-5]，同時(shí)能調(diào)整Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白比例，對預(yù)防和減輕瘢痕形成具有積極作用。

濃縮血小板制品可增加基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix metaloproteinas protein，MMP）中的MMP-1、MMP-3和MMP-9表達(dá)，進(jìn)而通過降解膠原蛋白和其他ECM參與抗衰老過程，并能促進(jìn)真皮再生，為新膠原沉積提供基礎(chǔ)。因此，濃縮血小板制品在清除光損傷ECM的基礎(chǔ)上，同時(shí)誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞合成新的膠原蛋白并重構(gòu)ECM，而成纖維細(xì)胞又通過它們的刺激而增殖[6]，這樣的良性循環(huán)，使得面部年輕化在多種征象上得以顯示，如顏色、質(zhì)地、容量的改善等。

1.2 濃縮血小板制品能夠促進(jìn)新生血管形成，有利于組織再生：血小板可促進(jìn)趨化、細(xì)胞黏附、有絲分裂、增殖和血管生成。新血管生成在發(fā)育、創(chuàng)面愈合和組織器官再生中扮演重要角色，而各類促血管形成因子的比例在新血管形成中十分關(guān)鍵。濃縮血小板制品包含豐富的符合自身需求的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板反應(yīng)素-1（Thrombospondin-1，TSP-1）、血管生成素（Angiopoetin，Ang）和其他血管生成因子等，能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞生長、遷移，進(jìn)而誘導(dǎo)血管再生并能促進(jìn)血管樣管狀結(jié)構(gòu)的形成[7]，在促進(jìn)血管再生及再上皮化等方面發(fā)揮直接作用或關(guān)鍵作用[8]。

1.3 濃縮血小板制品釋放活性分子調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)：血小板在活化過程中釋放的致密顆粒包含一些生物活性分子，如5-羥色胺（5-HT）、組胺、多巴胺、鈣離子和腎上腺素，這些生物活性分子具有增加膜通透性以及調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用。濃縮血小板制品中富含的血小板源性抗菌肽（Platelet-derived antibacterial peptides，PDAPs），如血小板殺菌蛋白-1（Thrombin-induced platelet microbicidal protein-1，tPMP-1）、血小板因子-4（Platlet factor 4，PF4）等，具有抑菌及止痛作用[9]。此外，濃縮血小板制品中的白細(xì)胞在抑菌/抗菌及預(yù)防和治療感染性病灶等方面也發(fā)揮著積極作用，但其作用有一定爭議。同時(shí)，濃縮血小板制品中的多種抗炎因子在皮膚炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，有助于減輕非感染性炎性反應(yīng)程度，從而達(dá)到減輕紅斑、水腫等效應(yīng)。

2? 濃縮血小板制品面部年輕化治療適應(yīng)證與使用方法

2.1 濃縮血小板制品面部年輕化治療適應(yīng)證

2.1.1 面部皮內(nèi)注射濃縮血小板制品可改善皮膚質(zhì)地，減少眶周、前額、頰部口周和頸部等部位皺紋：一項(xiàng)將PRP應(yīng)用于前額、顴骨區(qū)域和下頜部位皮膚的臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用PRP直接注射加微針治療后，再用PRP浸泡過的紗布覆蓋面部30min，2周1次，共3次。治療前后由3名皮膚科醫(yī)生評估和就醫(yī)者自我評估，就醫(yī)者總體反映，治療后外觀、皮膚緊致度、下垂和皺紋均有改善，未發(fā)現(xiàn)色沉方面的差異。臨床醫(yī)生注意到的顯著差異是皮膚緊致度增強(qiáng)，以及下垂情況改善[10]。Cameli[11]對12例就醫(yī)者進(jìn)行面部年輕化PRP注射治療。1次/月，共3次。治療前與最后一次注射后1個(gè)月進(jìn)行對比，同樣發(fā)現(xiàn)治療后皮膚質(zhì)地、彈性、光滑度、皮膚屏障功能等有顯著改善。同時(shí)，所有就醫(yī)者前額、眼周、臉頰和鼻唇溝在進(jìn)行皮內(nèi)PRP治療后，研究者和就醫(yī)者的主觀評價(jià)分析，以及成像軟件評估、皮內(nèi)水分流失測量的客觀分析和臨床評定量表均顯示良好的治療效果。

Gawdat[12]開展的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲半臉對照試驗(yàn)（n=20）對比了自體PRP與生長因子混合物的面部年輕化療效，參與試驗(yàn)的就醫(yī)者左右側(cè)面部隨機(jī)分別注射PRP或表皮生長因子（Epidermal growth factor，EGF）、胰島素樣生長因子（Insulin like growth factor，IGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）的混合物，2周1次，共6次，研究結(jié)果采用美學(xué)改善量表、就醫(yī)者滿意度、光學(xué)相干斷層掃描（OCT）測量真表皮厚度進(jìn)行評價(jià);1個(gè)月后二者均有顯著療效，表皮、真皮厚度增加，但無顯著差異。6個(gè)月后就醫(yī)者對PRP治療的滿意度明顯高于生長因子混合物治療的滿意度，且PRP的療效維持時(shí)間較長。2018年，Motosko[13]的一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)納入7篇相關(guān)文獻(xiàn)（n=143），評價(jià)PRP對面部年輕化的有效性，結(jié)果顯示：面部皺紋、皮膚的體積、質(zhì)地和色澤均有所改善。

2018年，一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)（Random controlled trial，RCT），納入就醫(yī)者27例，觀察面部注射PRP治療光老化皮膚的效果，以生理鹽水為對照組。治療后6個(gè)月，PRP治療組在色素斑點(diǎn)、紋理、皺紋和毛細(xì)血管擴(kuò)張方面的自我評估分?jǐn)?shù)高于對照組，但二組間只有皮膚紋理和皺紋指標(biāo)有顯著差異[14]。Everts等[15]的研究給11例就醫(yī)者面部注射PRP，每月1次，共3次，6個(gè)月后用皮膚圖像分析系統(tǒng)（VISIA）評價(jià)療效，結(jié)果顯示棕色斑減輕、皺紋顯著減少。治療后皮膚緊致度及鼻唇溝明顯改善，顴骨、鼻唇溝區(qū)的紅斑明顯減輕，就醫(yī)者平均滿意率大于90%。PRP注射3個(gè)月后，下眼瞼皮膚彈性及緊致度改變具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[16]。

國內(nèi)專家[17]在30例（60側(cè)）就醫(yī)者眶周皺紋真皮及近真皮下注射CGF，2～3周注射1次，共3次，采用綜合評判法（Fuzzy評判法）進(jìn)行臨床觀察，30例眶周皺紋均得到良好改善，有效52側(cè)，改善8側(cè)，隨訪3個(gè)月后見所有皺紋都有不同程度的變淺或消退，注射區(qū)組織學(xué)顯示，CGF能有效刺激成纖維細(xì)胞增殖，膠原蛋白、血管化及皮下脂肪增多。術(shù)后除有少數(shù)就醫(yī)者早期出現(xiàn)紅腫及輕度瘀青外，無其他嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

2019年，國外學(xué)者征集31名志愿者進(jìn)行面部皮膚老化PRP臨床治療試驗(yàn)。平均隨訪時(shí)間為5.7周，根據(jù)治療前和治療后的照片行療效評估，認(rèn)為PRP有助于治療皮膚老化[18]。另一項(xiàng)對20例面部皺紋的就醫(yī)者進(jìn)行單次PRP皮內(nèi)注射的臨床研究，觀察治療前和治療后2、4、8周的面部皺紋情況并照相對比，應(yīng)用皺紋嚴(yán)重程度量表進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，PRP皮內(nèi)注射可改善皮膚皺紋，達(dá)到皮膚年輕化的效果[19]。

雖然進(jìn)行了雙盲、對照研究，但這種判斷仍然不可避免受就醫(yī)者自己評定的影響，任何客觀的治療效果都應(yīng)該注意這類評定和主張[20]。

2.1.2 面部皮內(nèi)注射濃縮血小板及相關(guān)衍生制品可有效改善色素病變：2015年，Sclafani[21]的一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)納入5篇相關(guān)文獻(xiàn)（n=108），其中4篇文獻(xiàn)報(bào)道PRP對面部皺紋治療有效，1篇文獻(xiàn)報(bào)道PRP僅對改善眶部“黑眼圈”的色素均勻性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療前后黑色素含量、角質(zhì)層水分、皺紋密度和可見度指數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同年，Lei[22]的一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)納入3篇PRP治療面部年輕化的相關(guān)文獻(xiàn)（n=70），結(jié)果顯示PRP可顯著改善皺紋和“黑眼圈”、促進(jìn)皮膚緊致，達(dá)到年輕化目的。

另外一項(xiàng)前瞻性RCT對20例下眼瞼皺紋和“黑眼圈”為主要臨床表現(xiàn)的亞洲女性進(jìn)行半側(cè)臉PRP注射，另外半臉注射貧血小板血漿（Platelet-poor plasma，PPP）或生理鹽水，結(jié)果表明，PRP組在下眼瞼膚質(zhì)、膚色，以及皺紋的改善更明顯，與另外兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且紅斑指數(shù)和黑素指數(shù)也有明顯降低[23]。

2.1.3 面部注射濃縮血小板制品具有一定填充作用，配合脂肪移植對改善面部衰老的療效更佳：2011年，Sclafani[24]使用富血小板纖維蛋白基質(zhì)（Platelet-rich fibrin matrix，PRFM）對50例就醫(yī)者行面部多個(gè)部位注射填充，包括對大多數(shù)就醫(yī)者進(jìn)行鼻唇溝區(qū)域注射填充，注射層次為真皮層、皮下脂肪層及骨膜上層，不同區(qū)域注射劑量有所區(qū)別，治療1～5次，隨訪3～30個(gè)月，除1例就醫(yī)者對2次治療后的效果不滿意外，其他就醫(yī)者滿意度較高（包括對鼻唇溝的填充效果），且所有注射均無明顯并發(fā)癥發(fā)生。

有學(xué)者進(jìn)行一項(xiàng)納入20例就醫(yī)者的臨床觀察，將PRP注射于一側(cè)耳后乳突區(qū)真皮乳頭層內(nèi)，對側(cè)注射生理鹽水為對照，在注射前及注射后28d局部鉆取皮膚組織，測量膠原蛋白的平均光密度（Mean optical density，MOD）。結(jié)果PRP組的MOD比治療前提高了89.05%，生理鹽水組提高46.01%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[25]。

國內(nèi)學(xué)者[26]將CGF與活性血漿蛋白凝膠（Activated plasma albumin gel，APAG）聯(lián)合用于30例就醫(yī)者下瞼區(qū)及鼻唇溝注射填充，注射層次包括皮內(nèi)、皮下淺層、骨膜上，3周1次，共3次，3次治療后半年隨訪，所有就醫(yī)者對下瞼皺紋、淚溝、鼻唇溝年輕化均表示滿意，除少數(shù)存在短期內(nèi)紅腫及瘀青，無其他嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

濃縮血小板制品能促進(jìn)脂肪來源干細(xì)胞（Adipose-derived stem cells，ADSCs）的增殖及分化，兩者聯(lián)合應(yīng)用對提高移植脂肪的存留率，減少吸收和脂肪再生有一定作用[27-28]。Frautschi[29]的一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)中（n=10）比較PRP輔助脂肪移植與單純脂肪移植的療效，脂肪與PRP混合的比例為2：1，結(jié)果1年后PRP輔助脂肪移植對面部輪廓的維持率優(yōu)于單純脂肪移植。另一項(xiàng)RCT（n=49）觀察顯示，脂肪與PRP混合比例4：1，1年后PRP輔助脂肪移植組與單純脂肪移植組有顯著差異。2018年，Motosko[13]對PRP輔助脂肪移植在面部年輕化的療效進(jìn)行評價(jià)，納入7項(xiàng)臨床研究（n=437），推斷脂肪與PRP混合的較佳比例為2：1～10：1，同時(shí)結(jié)果證實(shí)，在移植脂肪中加入PRP有助于維持面部容量。

國內(nèi)學(xué)者將58例面部自體脂肪移植治療者隨機(jī)分為兩組，對照組采用單純自體脂肪顆粒移植治療，觀察組采用自體脂肪顆粒混合PRP移植，治療后3個(gè)月比較兩組治療者面部皮下脂肪厚度及色斑改善情況。結(jié)果顯示，兩組面部凹陷處厚度、色斑情況均較治療前改善，但觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）[30]。

2.1.4 面部年輕化治療中，濃縮血小板制品可輔助其他年輕化治療（包括微針、光電、透明質(zhì)酸和其他藥物），提高療效：2012年國外進(jìn)行的一項(xiàng)臨床研究納入22例女性就醫(yī)者，其中一半隨機(jī)接受非剝脫點(diǎn)陣激光治療，隨后局部濕敷PRP，每次20min;另一半僅接受非剝脫點(diǎn)陣激光治療。根據(jù)就醫(yī)者主觀滿意度評分、皮膚科醫(yī)生雙盲法對治療1個(gè)月后皮膚電容、彈性、表面粗糙度和紅斑指數(shù)進(jìn)行評估。接受聯(lián)合治療組所有就醫(yī)者報(bào)告皮膚紋理或細(xì)皺紋有所改善，而單獨(dú)接受激光治療組只有58%就醫(yī)者認(rèn)為有改善。通過客觀的皮膚科醫(yī)生評估，聯(lián)合組中73%的就醫(yī)者表現(xiàn)出改善，相比于接受單一激光治療的45%改善，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合有PRP組的皮膚粗糙度和彈性均有明顯改善，皮膚電容無明顯差異，治療后紅斑持續(xù)時(shí)間無明顯差異[31]。2015年，Sclafani[21]所做的系統(tǒng)評價(jià)，納入一項(xiàng)RCT（n=22）研究，比較了PRP聯(lián)合點(diǎn)陣激光與單純點(diǎn)陣激光在面部年輕化的療效，研究發(fā)現(xiàn)PRP聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療可提高就醫(yī)者滿意度和皮膚彈性，降低紅斑指數(shù)。2017年，Hui等[32]的RCT研究（n=26）對比PRP聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光與單純激光的面部年輕化療效，治療后3個(gè)月評估面部皺紋、皮膚質(zhì)地、彈性等指標(biāo)，聯(lián)合治療組療效優(yōu)于單純激光治療組，治療后紅斑、水腫、結(jié)痂等不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間更短，恢復(fù)更快。

有關(guān)PRP與HA混合物進(jìn)行皮內(nèi)及皮下注射治療面部年輕化的情況包括：2017年，Ulusal[33]納入94例就醫(yī)者，連續(xù)治療8次，治療后總體外觀、皮膚松弛、皮膚紋理均有明顯改善，美容改善程度及就醫(yī)者滿意度與治療次數(shù)直接相關(guān)，而皮膚色素沉著改善的平均分?jǐn)?shù)與治療次數(shù)無直接相關(guān)性。不良反應(yīng)有短暫性輕度水腫，8%就醫(yī)者瘀斑超過10d，無明顯的或持續(xù)的不良反應(yīng)。同年，有研究者給31名面部皮膚老化志愿者注射PRP與HA的混合物，每月1次，共3次，6個(gè)月后，F(xiàn)ACE-Q評分及皮膚彈性顯著改善，無嚴(yán)重不良反應(yīng)[34]。2018年，Lee[35]進(jìn)行回顧性研究（n=75），評價(jià)PRP與HA混合物在面部年輕化的療效，結(jié)果用照片和就醫(yī)者滿意度進(jìn)行評價(jià);末次注射6個(gè)月后，所有就醫(yī)者得到改善，96%認(rèn)為有較大或顯著改善，此比例在治療2年后為62.7%，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

激光治療、微針技術(shù)和濃縮血小板的聯(lián)合應(yīng)用使組織再生相關(guān)應(yīng)用性研究得到快速發(fā)展。濃縮血小板作為光熱作用和微創(chuàng)損傷后的臨床修復(fù)材料，不僅具有安全性，并發(fā)癥少，且有可靠性。對其他技術(shù)方法治療后的不良癥狀、紅斑、水腫、結(jié)痂等有極大改善作用[36-37]。

2.2 濃縮血小板制品在面部年輕化的使用方法

2.2.1 面部存在問題評估、術(shù)前拍照方法、知情同意：由于生物細(xì)胞類治療的標(biāo)準(zhǔn)化較難控制，尤其是一些就醫(yī)者的全身狀況受到限制，存在一定的不確定性：如主觀可能有差異，但客觀評價(jià)結(jié)果可能無顯著差異[14]。

專家建議：應(yīng)與就醫(yī)者及家屬溝通相關(guān)事宜，告知可能的結(jié)局，并簽署知情同意書。術(shù)前要進(jìn)行多角度拍照，留取資料。

2.2.2 全身狀態(tài)的控制：白蛋白>30g/L、血紅蛋白>60g/L、白細(xì)胞<300×109/L、餐后血糖<11mmol/L、糾正低氧血癥、維持正常的甲狀腺素水平、糾正電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)。

專家建議：一般情況下，若有數(shù)項(xiàng)指標(biāo)低于正常值下限，不建議為單純的面部年輕化目的而使用自體濃縮血小板制品注射技術(shù)。

2.2.3 局部條件控制：術(shù)前務(wù)必常規(guī)進(jìn)行面部清潔護(hù)理。碘伏或75%乙醇消毒。在注射區(qū)域表面麻醉（如5%利多卡因乳膏），麻醉時(shí)間要根據(jù)藥品說明書及皮膚敏感度靈活掌握，避免表面麻醉藥對皮膚的刺激與損傷;也可采用面部主要神經(jīng)（眶上神經(jīng)、眶下神經(jīng)和頦神經(jīng)）的阻滯麻醉（如2%利多卡因，每個(gè)區(qū)域1～1.5ml）。碘伏或75%乙醇消毒。

專家建議：在應(yīng)用濃縮血小板制品治療前應(yīng)最大程度地保證面部治療區(qū)的潔凈，采取適宜麻醉輔助。

2.2.4 采血量及制備技術(shù)：大多在肘前靜脈采血，可根據(jù)治療需求采取適量血液，常用10～50ml，所得濃縮血小板制品一般為采血量的1/10～1/8。目前文獻(xiàn)對PRP中血小板富集系數(shù)有著較為一致的看法，即PRP中血小板濃度應(yīng)是自身靜脈血中血小板濃度的3～5倍。關(guān)于抗凝劑的使用，并無統(tǒng)一的意見，臨床上以四元羧酸乙二胺四乙酸（Ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）、枸櫞酸鹽、肝素較為常用。PRP的制備方法多種多樣，文獻(xiàn)報(bào)道較多，制備時(shí)需要考慮相對離心力（決定因素：轉(zhuǎn)速與離心半徑）、離心時(shí)間及離心次數(shù)。因此，關(guān)于PRP的制備方法，目前，本專家共識不做特別推薦。

專家建議：需要根據(jù)不同的離心設(shè)備設(shè)定相應(yīng)的制備參數(shù);在制備前后要對靜脈血及PRP中的血小板進(jìn)行檢測，以確定獲得的是合格的PRP、PRF（含Injectable platelet-rich fibrin，I-PRF）、CGF和血小板裂解液（Platelet lysate，PL）。濃縮血小板制品的使用濃度建議在1 000×109/L數(shù)量級以上。

2.2.5 應(yīng)用的時(shí)機(jī)、方式與頻率：濃縮血小板制品是否需要激活，各類報(bào)道不甚一致[11，16]。有學(xué)者認(rèn)為，不激活可能對實(shí)現(xiàn)血小板中生長因子隨時(shí)間的生理性釋放有益[11]。就使用方式而言，由于激活后的濃縮血小板易形成凝膠態(tài)，不便于注射使用。若采用激活的濃縮血小板制品進(jìn)行注射多應(yīng)用血小板裂解液形式。

專家建議：在非月經(jīng)期制備和使用濃縮血小板制品。使用的方式包括：直接注射（真皮層、皮下淺層及骨膜上）、涂抹，以及聯(lián)合使用，可考慮1～2個(gè)月治療1次，3～4次為一個(gè)療程[13]。分裝濃縮血小板制品于1ml注射器，接30G或更細(xì)針頭進(jìn)行注射，建議劑量：前額部和魚尾紋1ml;面頰2ml;鼻唇溝1ml。注射方式采用點(diǎn)狀皮丘注射法、連續(xù)線性注射法、退針注射、扇形注射法等[38]。

由于面部各部位皮膚厚度不一，在使用微針治療時(shí)，針頭長度調(diào)整也要有所區(qū)別。建議深度：額部：1～1.5mm;眶周：0.5～1mm;面頰：1.5～2mm以上;鼻部皮膚：1.5～2mm[39]。同時(shí)還要注意不同個(gè)體的皮膚厚度差異以及疼痛耐受性差異，對于敏感性肌膚/激素依賴性皮炎以及疼痛耐受性較差的就醫(yī)者，適當(dāng)調(diào)整。

2.2.6 療效的記錄與判斷：治療是否有效的判斷應(yīng)該是在應(yīng)用后的2～3周。術(shù)前術(shù)后要留取影像學(xué)資料，以備后續(xù)判斷。

專家建議：對每一位就醫(yī)者應(yīng)留取文字、影像資料，以備所需。并建議使用皺紋嚴(yán)重程度量表、VISIA皮膚測試儀等進(jìn)行打分評估。

3? 禁忌證

3.1 絕對禁忌證：①血小板功能障礙綜合征;②重度血小板減少癥;③全身敗血癥;④注射局部存在感染灶;⑤不愿接受血液制品治療風(fēng)險(xiǎn)者;⑥明確對抗凝劑過敏者;⑦明確患有心理疾病或?qū)χ委熎谕颠^高者。

3.2 相對禁忌證[40]：①服用非甾體類抗炎藥（如阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸、布洛芬等），停藥未超過48h;②1個(gè)月內(nèi)治療區(qū)曾注射糖皮質(zhì)激素;③近期（1周內(nèi)）發(fā)燒或其他疾病（自身免疫性）;④惡性腫瘤-尤其是造血系統(tǒng)或骨骼系統(tǒng);⑤血紅蛋白<10g/dl;血小板計(jì)數(shù)<105/μl;⑥妊娠期、母乳喂養(yǎng)期;⑦瘢痕體質(zhì)。

4? 其他注意事項(xiàng)

自體濃縮血小板制品的最大優(yōu)點(diǎn)在于：來自機(jī)體自身血液，安全性高[4-5];面部注射濃縮血小板制品不良事件發(fā)生率低。注射中及注射后可能出現(xiàn)：輕微疼痛、即刻紅斑、瘀青、輕度水腫，所有不良反應(yīng)均在數(shù)天內(nèi)消失[22，40-41]。個(gè)別注射后有灼熱感[20]。早期不良反應(yīng)除輕度壓痛外，還可能有面部緊繃感、發(fā)干。后期不良反應(yīng)包括局部外觀不平整、色素沉著、干燥等。目前，文獻(xiàn)報(bào)道的最嚴(yán)重的不良事件為PRP注射治療眼周皺紋導(dǎo)致右眼失明和視神經(jīng)壞死，針對這一嚴(yán)重不良事件，報(bào)告者也未能明確告知是PRP栓塞導(dǎo)致的失明還是其他因素導(dǎo)致的失明[42]。因此，在注射濃縮血小板制品時(shí)，務(wù)必熟知解剖結(jié)構(gòu)，掌握注射層次，輕柔操作，適量注射，密切觀察，爭取早發(fā)現(xiàn)、早處理、早治療。

5? 特別聲明

基于現(xiàn)有的臨床證據(jù)以及專家討論的內(nèi)容，共識小組認(rèn)為本共識在臨床實(shí)踐中還需要特別注意以下幾點(diǎn)：

1.本《共識》涉及濃縮血小板的制備、提取，以及應(yīng)用器材需符合國家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）Ⅲ類醫(yī)療器械管理的規(guī)定。濃縮血小板制品制備、生產(chǎn)、轉(zhuǎn)運(yùn)、應(yīng)用等環(huán)節(jié)的安全性基礎(chǔ)須以當(dāng)前法律或法規(guī)為前提;

2.共識小組的討論以收集到的高質(zhì)量文獻(xiàn)和臨床應(yīng)用體會為依據(jù)，共識的內(nèi)容僅對有資質(zhì)的操作人員與合規(guī)的產(chǎn)品使用進(jìn)行規(guī)范和指導(dǎo);

3.受試人員自身的生理及病理特征可能影響濃縮血小板的治療效果，因此制備、應(yīng)用濃縮血小板時(shí)需對這些因素予以考慮和權(quán)衡;

4.由于濃縮血小板的應(yīng)用與適應(yīng)證的選擇、醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)以及就醫(yī)者的偏好密切相關(guān)。本共識不涉及對相關(guān)法規(guī)的解讀，僅作為學(xué)術(shù)指導(dǎo)供使用者參考;

5.受現(xiàn)有研究結(jié)果的影響，以及專家自身認(rèn)識的限制，本共識仍只限于從宏觀角度對濃縮血小板在面部年輕化中的應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)、分析及提出診療建議，具體操作的技術(shù)方法需要臨床醫(yī)生通過查閱相關(guān)專業(yè)論文、專著進(jìn)行學(xué)習(xí)、借鑒?？赡軙殡S循證醫(yī)學(xué)的數(shù)據(jù)增加有所調(diào)整;

6.濃縮血小板制品在臨床的應(yīng)用廣度及深度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過本共識所述，臨床醫(yī)生有必要對其進(jìn)行系統(tǒng)學(xué)習(xí)。

執(zhí)筆人：程飚（中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院燒傷整形外科）

參與共識起草專家名單（以下按姓氏漢語拼音為序）：陳敏亮（解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心燒傷整形科），樊星（空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形外科），郭伶俐（北京解放軍總醫(yī)院整形修復(fù)科），黃莉雯（中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院燒傷整形外科），李靖（空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院整形燒傷科），李學(xué)擁（空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院整形燒傷科），李永林（鄭州市第一人民醫(yī)院整形外科），李躍軍（空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院整形燒傷科），廖選（暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院整形美容外科），劉宏偉（暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院整形美容外科），劉凱（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科），汪淼（浙江醫(yī)院整形外科），王達(dá)利（遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院燒傷整形外科），王琳（大連市中心醫(yī)院整形美容科），宣敏（中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院燒傷整形外科），楊旅軍（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院燒傷整形外科），張家平（陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形外科），鄭志芳（中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院燒傷整形外科），周建大（中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院整形美容燒傷外科），周雙白（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科），朱美抒（深圳市人民醫(yī)院燒傷整形外科）

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[收稿日期]2020-06-08

本文引用格式：中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會再生醫(yī)學(xué)與康復(fù)專業(yè)委員會.濃縮血小板制品在面部皮膚軟組織年輕化中應(yīng)用的專家共識（2020版）[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（10）：14-19.