丙球聯(lián)合匹多莫德治療4歲以下小兒支氣管哮喘的臨床研究

劉建芳

[摘要] 目的 探討丙種球蛋白聯(lián)合匹多莫德治療4歲以下小兒支氣管哮喘的臨床療效。 方法 方便選取2017年1月—2018年1月該院收治的支氣管哮喘患兒98例，分為對照組（給予常規(guī)治療）和觀察組（常規(guī)治療基礎上聯(lián)合丙種球蛋白、匹多莫德治療）各49例，治療30 d為1個療程，觀察兩組治療前后T淋巴細胞亞群及IgE水平變化，比較兩組哮喘復發(fā)率、再次住院率及不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組治療后CD4+（33.53±2.96）%、CD8+（28.65±2.74）%、CD4+/CD8+（1.38±0.76）%水平高于對照組（28.42±2.53）%、（25.17±2.32）%、（1.24±0.52）%，IgE水平（89.24±40.85）IU/mL低于對照組（138.92±52.16）IU/mL，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（t=7.652、5.651、2.136、4.372，P<0.05）;觀察組患兒哮喘復發(fā)率為（8.16%），再次住院率（4.08%）低于對照組26.53%、18.37%、差異有統(tǒng)計學意義（χ2=11.769、10.246，P<0.05）。結論 對支氣管哮喘患兒采取丙種球蛋白聯(lián)合匹多莫德治療的效果顯著，改善患兒免疫功能，緩解患者癥狀，且用藥安全。

[關鍵詞] 支氣管哮喘;丙種球蛋白;匹多莫德;免疫功能

[中圖分類號] R725? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）09（c）-0001-03

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of gamma globulin combined with pidotimod in the treatment of bronchial asthma in children under four years of age. Methods It is convenient select 98 children with bronchial asthma admitted to the hospital from January 2017 to January 2018 were divided into a control group （given conventional treatment） and an observation group （combined with gamma globulin and pidotimod treatment on the basis of conventional treatment）; each of 49 cases was treated for 30 days as a course of treatment. The changes in T lymphocyte subsets and IgE levels were observed before and after treatment in the two groups， and the asthma recurrence rate， rehospitalization rate and adverse reactions were compared between the two groups. Results The levels of CD4+ （33.53±2.96）%， CD8+ （28.65±2.74）%， CD4+/CD8+ （1.38±0.76）% in the observation group after treatment were higher than those in the control group （28.42±2.53）%， （25.17±2.32）%， （1.24±0.52）%， IgE The level （89.24±40.85）IU/mL was lower than the control group （138.92±52.16）IU/mL， and the difference between the groups was statistically significant（t=7.652， 5.651， 2.136， 4.372， P<0.05）; the recurrence rate of asthma in the observation group was （8.16%）， the rehospitalization rate （4.08%） was lower than that of the control group by 26.53% and 18.37%， the difference was statistically significant（χ2=11.769， 10.246， P<0.05）. Conclusion The treatment of gamma globulin combined with pidotimod for children with bronchial asthma has a significant effect， improves the immune function of the children， relieves the symptoms of the patients， and the medication is safe.

[Key words] Bronchial asthma; Gamma globulin; Pidotimod; Immune function

支氣管哮喘是小兒常見的呼吸道疾病之一，好發(fā)于4歲以下兒童，常見癥狀有咳嗽、喘息、胸悶、氣促等，具有病情遷延、反復發(fā)作的特點，若不及時治療，不僅增加患兒痛苦，同時也增加了家庭的經濟負擔[1]。目前認為支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，多由中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、氣道上皮細胞、T淋巴細胞等多種炎性細胞參與所致，其發(fā)病機制多與全身免疫功能紊亂有關[2]。早期有效進行免疫調節(jié)治療，可有效控制哮喘病情進展及預防其復發(fā)。該研究方便選取2017年1月—2018年1月該院收治的支氣管哮喘患兒98例進行分析，旨在探討丙種球蛋白聯(lián)合匹多莫德治療方案對小兒支氣管哮喘免疫功能的影響，為臨床治療方案的選擇提供可靠依據。報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院上述時期收治的支氣管哮喘患兒98例，納入標準：年齡<4歲;符合《支氣管哮喘防治指南》[3]標準;有喘息、咳嗽、氣促等臨床癥狀;既往無吸煙史、過敏史及呼吸道感染史。排除標準：合并嚴重肝腎功能不全患兒;先天性心臟疾病患兒;癲癇患兒;不能隨訪患兒。按隨機對照、雙盲法分為兩組。對照組49例患兒，男性29例，女性20例;年齡6個月～3歲，平均年齡（1.56±0.32）歲。觀察組49例患兒，男性28例，女性21例;年齡5個月～3歲，平均年齡（1.59±0.34）歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。所選患者均同意參與研究，均簽署知情同意書，且經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2? 方法

對照組患兒均給予解痙、平喘、抗感染、吸氧等常規(guī)治療，同時服用孟魯司特鈉（國藥準字H20064370），用藥劑量5 mg/次，每晚服用1次，治療30 d為1個療程。觀察組在上述治療基礎上定期靜脈滴注丙種球蛋白，每年于1月、4月、7月、10月各靜脈滴注1次，用藥劑量2.5 g/次;同時服用匹多莫德片（國藥準字H20010091），用藥劑量0.4 g/次，2次/d，治療30 d為1個療程。

1.3? 觀察指標

①分別于治療前、治療后，抽取肘靜脈血3 mL，加入抗凝試管中，經離心處理后，丟棄上清液。選用美國Becton Dickinson公司的軟件，分析兩組患者T淋巴細胞亞群（包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的表達量。采取化學發(fā)光免疫分析法，測定兩組患者血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）含量;②每2個月隨訪1次，共隨訪2年，比較兩組哮喘復發(fā)率、再次住院率及不良反應發(fā)生情況。

1.4? 統(tǒng)計方法

納入SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件中進行數據處理，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 治療前后免疫功能指標

兩組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較治療前均有所升高，IgE水平有所降低，組內比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;但觀察組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平上升幅度高于對照組，IgE水平下降幅度高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;而兩組治療前后CD3+水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2? 哮喘復發(fā)率、再次住院率

觀察組哮喘復發(fā)率及再次住院率均低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 不良反應

觀察組用藥后有3例出現(xiàn)惡心嘔吐，未經處理后即緩解，兩組無明顯不良反應發(fā)生。

3? 討論

經流行病學調查統(tǒng)計，我國約有3億支氣管哮喘病例，其中4歲內患病率為2.0%～3.5%[4]。有研究表明[5-6]，全身免疫系統(tǒng)功能紊亂是小兒支氣管哮喘發(fā)病的基礎，會誘發(fā)哮喘癥狀反復發(fā)作，引起氣道重塑，氣管黏膜功能發(fā)生改變，最終造成氣道功能失調。其中，T淋巴細胞亞群（包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的異常變化是小兒支氣管哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。機體受到變應原刺激后，外周血CD8+細胞含量會明顯下降，血清IgE水平升高，導致機體發(fā)生氣道高反應性[7]。故治療該病的關鍵在于調節(jié)免疫系統(tǒng)紊亂，預防哮喘復發(fā)。

該研究小兒支氣管哮喘患兒在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合丙種球蛋白、匹多莫德治療，結果顯示：觀察組治療后CD4+（33.53±2.96）%、CD8+（28.65±2.74）%、CD4+/CD8+（1.38±0.76）%水平高于對照組（28.42±2.53）%、（25.17±2.32）%、（1.24±0.52）%，IgE水平（89.24±40.85）IU/mL低于對照組（138.92±52.16）IU/mL（P<0.05），而兩組CD3+水平無明顯改變。該研究進行為期2年隨訪，觀察組患兒哮喘復發(fā)率為（8.16%），再次住院率（4.08%）低于對照組26.53%、18.37%（P<0.05）。這與蔡幸生等[8]采用丙種球蛋白聯(lián)合匹多莫德預防小兒哮喘復發(fā)的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)：觀察組復發(fā)率（22.22%）、再次住院率（11.11%）低于對照組65.22%、60.87%（P<0.05），結果類似。由此可見，采取丙種球蛋白聯(lián)合匹多莫德治療方案，能有效預防哮喘復發(fā)。王俠[9]前瞻性研究表明，小兒支氣管哮喘發(fā)病與T淋巴細胞亞群失調有關，通過采取匹多莫德聯(lián)合丙種球蛋白聯(lián)合方案治療1個月后，能有效調節(jié)CD4+/CD8+比例，有利于改善患兒免疫功能。由此可見，采取丙種球蛋白聯(lián)合匹多莫德治療方案，在改善支氣管哮喘患兒免疫功能方面有良好作用。其原因可能是匹多莫德是一種新型生物反應調節(jié)劑，其藥理作用主要是通過刺激和調節(jié)細胞介導的免疫反應[10]。在機體免疫反應的不同階段，匹多莫德均可起到一定作用，即在快速反應期，該藥物可刺激特異性自然免疫，增強巨噬細胞、中性粒細胞及嗜酸性粒細胞的趨化作用;在免疫反應中期，可對細胞免疫進行有效調節(jié)，促進白細胞介素2（Interleukin-2，IL-2）的產生，誘導T淋巴細胞母細胞分化，促進CD4亞細胞群成熟，調節(jié)CD4+/CD8+的比例，使機體維持正常的抗體水平;在慢反應期，可對體液免疫進行有效調節(jié)，刺激B淋巴細胞的產生和分化，通過有效的免疫調節(jié)治療，能預防哮喘復發(fā)，適用于氣管炎、支氣管炎疾病治療。丙種球蛋白是血液制品，其主要成分為IgG，具有抗細菌感染、抗病毒的作用，可提高患兒機體抵抗力[11]。丙種球蛋白與匹多莫德聯(lián)合使用，在相互協(xié)同作用下，有效調節(jié)機體免疫功能紊亂，降低氣道高反應性，緩解病情進展，能有效預防哮喘反復發(fā)作，從而降低患兒再次住院率。有研究報道[12]，根據小兒支氣管哮喘發(fā)病特點，其多發(fā)生于1月、4月、7月、10月等季節(jié)轉換時，此時間段內氣溫變化大，易造成呼吸道黏膜屏障受損，為過敏原、細菌及病毒入侵創(chuàng)造了良好條件，從而誘發(fā)哮喘反復發(fā)作?？紤]到上述兩種藥物均較昂貴，并結合小兒哮喘發(fā)作的季節(jié)特點，認為每隔3個月進行1次丙種球蛋白靜脈滴注，同時聯(lián)合匹多莫德治療1個療程，以期預防其復發(fā)。該研究結果發(fā)現(xiàn)，兩組均無明顯不良反應發(fā)生，可見上述兩種藥物安全、有效。

綜上所述，支氣管哮喘是小兒常見一種呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)生于4歲以下兒童，具有反復發(fā)作的特點，若不及時進行干預和治療，病情加重，嚴重影響患兒身體健康。而免疫系統(tǒng)紊亂是該病發(fā)病的基礎，因此在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合丙種球蛋白、匹多莫德治療，改善患兒免疫功能，有效預防其復發(fā)，可作為小兒支氣管哮喘治療的理想方案。

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（收稿日期：2020-06-23）