(南方醫(yī)科大學(xué)法醫(yī)學(xué)院,廣東 廣州 510515)
新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)系一種新發(fā)冠狀病毒傳染病,與嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)、中東呼吸綜合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)一樣,均屬冠狀病毒所致的呼吸系統(tǒng)傳染病。與SARS和MERS相比,COVID-19死亡率較低[1],但傳染性更強(qiáng)、確診病例較多。由于感染人數(shù)基數(shù)大,盡管死亡率相對較低,但疫情防控形勢更為嚴(yán)峻。
在COVID-19疫情蔓延后,我國各級政府采取了積極有效的防疫措施,迅速抽調(diào)醫(yī)務(wù)人員前往湖北支援當(dāng)?shù)蒯t(yī)療,獲得了世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)及國際社會的高度贊揚。與全國各地對COVID-19疫情防控的積極響應(yīng)相比,COVID-19的病理診斷、研究,尤其是死亡病例的病理解剖工作明顯滯后。尸體解剖對疾病的發(fā)病機(jī)制研究、病理學(xué)診斷乃至治療方案的確定以及傳染病的預(yù)防等均有重要指導(dǎo)意義,有利于在傳染病傳播初期及時制定防治策略。截至2020年2月29日,全國COVID-19感染死亡者已達(dá)2838例[2],但可見報道的尸體解剖只有11例[3],且進(jìn)行時間較晚。目前公開報道的系統(tǒng)尸體檢驗結(jié)果僅有華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院劉良團(tuán)隊[4]報道的1例解剖案例,主要發(fā)現(xiàn)肺部大體觀損傷明顯,炎癥病變以左側(cè)為重,可見斑片狀改變、灰白色病灶及出血,肺質(zhì)韌,切面見大量黏稠的分泌物從肺泡內(nèi)溢出,并可見纖維條索,結(jié)合影像學(xué)毛玻璃樣影,提示COVID-19主要引起以深部氣道和肺泡損傷為特征的炎癥反應(yīng),鏡下改變有待組織病理學(xué)驗證。此外,另有兩項COVID-19病理學(xué)改變的研究發(fā)表在國外學(xué)術(shù)期刊上。TIAN等[5]的研究發(fā)現(xiàn),2例接受肺腺癌手術(shù)的患者感染了COVID-19,手術(shù)組織病理學(xué)改變表現(xiàn)為肺水腫、蛋白滲出、間質(zhì)增厚、肺泡腔內(nèi)多核巨細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤等。XU等[6]通過對感染COVID-19患者的肺、心及肝組織進(jìn)行穿刺活檢,病理學(xué)改變主要為雙肺彌漫性肺泡損傷伴纖維黏液樣滲出、肺泡上皮細(xì)胞脫落、透明膜形成,表現(xiàn)為呼吸窘迫綜合征的相關(guān)病理學(xué)改變,肝表現(xiàn)為輕度脂肪變性及輕微小葉及門脈系統(tǒng)異常,心肌可見少量單核細(xì)胞浸潤,提示可能被病毒侵襲。這兩項研究揭示了COVID-19的肺、肝及心臟的病變特點,但由于穿刺及病理活檢與系統(tǒng)解剖存在差異,難以借助穿刺獲得機(jī)體的整體信息,故大體病理學(xué)解剖的重要性無可替代。上述病理學(xué)診斷及尸體檢驗報告顯示,COVID-19的病理學(xué)改變與SARS有類似之處,但也有其自身特點,解剖發(fā)現(xiàn)的深氣道黏稠分泌物等對臨床治療有較好的指導(dǎo)意義。
2003年SARS疫情蔓延之初,在醫(yī)學(xué)界對這種新發(fā)疾病尚未了解時,2月11日即對死亡病例進(jìn)行了病理解剖。正是通過解剖,第一軍醫(yī)大學(xué)病理學(xué)教研室的丁彥青、王慧君等發(fā)現(xiàn)該病的病原體為病毒,而不是當(dāng)時認(rèn)定的支原體[7]。但在本次COVID-19疫情中,與防控、臨床救治的高效不相稱的是,COVID-19病理學(xué)研究與診斷嚴(yán)重滯后。分析本次COVID-19疫情期間死亡病患尸體檢驗進(jìn)行較晚的原因,筆者認(rèn)為主要有以下3個方面的因素。
(1)對傳染病尸體解剖的重要性認(rèn)識不足
2019年12月,武漢市出現(xiàn)大量不明原因肺炎病例,12月30日武漢市衛(wèi)生健康委員會發(fā)布《關(guān)于做好不明原因肺炎救治工作的緊急通知》[8]。此時,不明原因肺炎首次得到官方確認(rèn)。此后WHO將該病毒所引發(fā)的疾病暫時命名為2019-nCoV急性呼吸疾病(2019-nCoV acute respiratory disease),在2月11日正式命名為2019新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)[9]。從確診數(shù)量上看,COVID-19與SARS及MERS相比,具有更高的傳染性。
尸體解剖是病理學(xué)及法醫(yī)學(xué)的重要工作內(nèi)容,對于疾病的確診、查明死因和協(xié)助臨床提高診治水平具有重要意義[10-11]。在發(fā)生新的疾病尤其是傳染病時,通過尸體解剖能夠確診疾病,為衛(wèi)生防疫部門制定防治措施提供依據(jù)。因此,我國衛(wèi)生部也制定了《傳染病病人或疑似傳染病病人尸體解剖查驗規(guī)定》,其中規(guī)定傳染病病人或者疑似傳染病病人的尸體解剖查驗工作應(yīng)當(dāng)在衛(wèi)生行政部門指定的具有傳染病病人尸體解剖查驗資質(zhì)的機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行[12]。但出于安全防護(hù)考慮,本次疫情發(fā)生后國家衛(wèi)生健康委員會、民政部、公安部聯(lián)合印發(fā)了《新型冠狀病毒感染的肺炎患者遺體處置工作指引(試行)》,要求COVID-19患者遺體應(yīng)就近火化,不得采用埋葬或其他保存遺體方式,不得移運[13]。這導(dǎo)致COVID-19疫情發(fā)生后且已經(jīng)出現(xiàn)死亡病例的情況下,尸體檢驗工作進(jìn)展較慢。
此外,我國病理解剖率偏低也可能是本次疫情期間尸體檢驗工作進(jìn)展緩慢的原因之一。近20年我國大多數(shù)大型教學(xué)醫(yī)院的常規(guī)尸檢率不足1%,許多醫(yī)院已多年未進(jìn)行尸體檢驗[14]。
直至2月16日,在國家法律政策允許下并征得患者家屬同意后,兩例因COVID-19死亡病例尸體解剖得以進(jìn)行,并完成組織病理學(xué)檢驗。
(2)缺乏符合傳染病尸體檢驗要求的解剖室
缺乏符合規(guī)定的解剖室,是COVID-19疫情期間尸體檢驗工作進(jìn)展緩慢的客觀原因。根據(jù)《傳染病病人或疑似傳染病病人尸體解剖查驗規(guī)定》的要求,從事甲類傳染病和采取甲類傳染病預(yù)防、控制措施的其他傳染病病人或者疑似傳染病病人尸體解剖查驗的機(jī)構(gòu),由省級以上衛(wèi)生行政部門指定[12]。其中機(jī)構(gòu)應(yīng)擁有獨立的解剖室及相應(yīng)的輔助用房,人流、物流、空氣流合理,采光良好,解剖室面積不少于15 m2,還應(yīng)具有尸檢臺、切片機(jī)、脫水機(jī)、吸引器、顯微鏡、照相設(shè)備、計量設(shè)備、消毒隔離設(shè)備、個人防護(hù)設(shè)備、病理組織取材工作臺、儲存和運送標(biāo)本的必要設(shè)備、尸體保存設(shè)施以及符合環(huán)保要求的污水、污物處理設(shè)施。從事甲類傳染病和采取甲類傳染病預(yù)防、控制措施的其他傳染病或者疑似傳染病病人尸體解剖查驗機(jī)構(gòu)的解剖室應(yīng)當(dāng)同時具備對外排空氣進(jìn)行過濾消毒的條件。《傳染病病人或疑似傳染病病人尸體解剖查驗規(guī)定》中盡管未要求解剖室滿足負(fù)壓條件,但COVID-19可通過呼吸道飛沫并可能通過氣溶膠傳播,具有負(fù)壓環(huán)境為佳[4,15]。參照SARS疫情中建設(shè)的北京地壇醫(yī)院生物安全三級(biosafety level-3,BSL-3)防護(hù)尸體解剖室[16],COVID-19患者的尸體檢驗也應(yīng)在BSL-3解剖室進(jìn)行。但由于SARS疫情過去多年,北京地壇醫(yī)院也已搬遷,原BSL-3解剖室已經(jīng)停用,因此缺乏滿足甲類傳染病尸體解剖的解剖室成為一大限制因素。后經(jīng)協(xié)調(diào),2月16日進(jìn)行的COVID-19死亡病患尸體檢驗系在某醫(yī)院的負(fù)壓手術(shù)室進(jìn)行,參與解剖人員進(jìn)行BSL-3防護(hù)[4]。
(3)法醫(yī)工作者對COVID-19死亡病患尸體檢驗的應(yīng)對不足
出現(xiàn)COVID-19死亡病例后,河北醫(yī)科大學(xué)叢斌院士、華中科技大學(xué)劉良教授等法醫(yī)病理學(xué)專家呼吁盡快進(jìn)行COVID-19死亡病患的尸體檢驗工作,為疫情防控和危重癥患者的救治等盡快提供參考。但整體來看,法醫(yī)工作者在主流媒體中的聲音偏弱,分析原因主要有:①疫情初期對COVID-19的傳播途徑、尸體中病毒的活力等不了解,導(dǎo)致對解剖有所顧慮;②缺乏符合要求的BSL-3解剖室;③解剖過程缺乏權(quán)威的防護(hù)措施,對參加解剖的人員可通過口罩、防護(hù)服、眼罩等隔離措施做到BSL-3防護(hù),但解剖中使用到的器械、相機(jī)、解剖記錄單等的病毒消殺操作缺乏專業(yè)意見;④對尸體檢驗受理過程中與委托人接觸的防護(hù),也可能是顧慮的原因之一;⑤與未進(jìn)行解剖的尸體相比,COVID-19死亡病患解剖后的尸體暴露過胸腹腔,縫合、運送、火化等過程中均需進(jìn)行嚴(yán)格防護(hù),否則多個環(huán)節(jié)容易發(fā)生職業(yè)暴露。
上述原因均可能導(dǎo)致COVID-19死亡病患的尸體檢驗工作進(jìn)展緩慢。參考國外法醫(yī)學(xué)同行遇到傳染病尸體檢驗時的處理方法,可克服客觀困難對參與尸體檢驗的人員進(jìn)行BSL-3防護(hù)后完成尸體檢驗工作。此外,參考日本法醫(yī)同行的工作內(nèi)容[17],法醫(yī)也有及早發(fā)現(xiàn)并上報新發(fā)傳染病的責(zé)任。因此,筆者呼吁廣大法醫(yī)工作者在進(jìn)行日常尸體檢驗時,也要提高傳染病暴發(fā)、死亡的風(fēng)險意識,發(fā)現(xiàn)新發(fā)傳染病時,要及時主動上報,從而在發(fā)病初期提供依據(jù),以阻斷傳染病的流行。
類似SARS、COVID-19這種大規(guī)模流行并導(dǎo)致重大公共衛(wèi)生事件的傳染病,疫情初期的尸體解剖對于闡明疾病發(fā)病機(jī)制、發(fā)現(xiàn)致病病原體以及傳染病的流行方式、傳播途徑等均具有重要意義。對此,我們提出以下建議:
(1)從法律層面保障因傳染病死亡的尸體檢驗的有序進(jìn)行
明確規(guī)范傳染病患者尸體解剖查驗的責(zé)任主體,根據(jù)《傳染病防治法》第五條至第七條的規(guī)定,主要涉及的責(zé)任主體有各級人民政府、衛(wèi)生行政部門、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)以及相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。其中各級人民政府領(lǐng)導(dǎo)傳染病防治工作;各級衛(wèi)生行政部門主管本行政區(qū)域的傳染病防治及監(jiān)督工作;各級疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)承擔(dān)傳染病監(jiān)測、預(yù)測、流行病學(xué)調(diào)查、疫情報告以及其他預(yù)防、控制工作;醫(yī)療機(jī)構(gòu)承擔(dān)與醫(yī)療救治有關(guān)的傳染病防治工作和責(zé)任區(qū)域內(nèi)的傳染病預(yù)防工作。在類似COVID-19這種短時間擴(kuò)散到全國的重大疫情發(fā)生時,需要有明確的責(zé)任主體及時進(jìn)行主導(dǎo)。建議將法律條文進(jìn)一步修訂、細(xì)化,由各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)及衛(wèi)生行政部門提出新發(fā)傳染病的尸體解剖建議,指定或委托具有傳染病尸體解剖條件的相關(guān)專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)進(jìn)行尸體解剖,有利于在發(fā)現(xiàn)新發(fā)傳染病有流行擴(kuò)大的趨勢時及時高效地開展工作。
(2)從法律層面確定傳染病患者尸體檢驗的機(jī)構(gòu)
現(xiàn)行《傳染病防治法》第四十六條規(guī)定,為了查找傳染病病因,醫(yī)療機(jī)構(gòu)在必要時可以按照國務(wù)院衛(wèi)生行政部門的規(guī)定,對傳染病病人尸體或者疑似傳染病病人尸體進(jìn)行解剖查驗,并應(yīng)當(dāng)告知死者家屬。根據(jù)《傳染病病人或疑似傳染病病人尸體解剖查驗規(guī)定》第三條,設(shè)區(qū)的市級以上衛(wèi)生行政部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)本轄區(qū)傳染病防治工作實際需要,指定具有獨立病理解剖能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者具有病理教研室或者法醫(yī)教研室的普通高等學(xué)校作為查驗機(jī)構(gòu)[12]。隨著社會發(fā)展,上述法律法規(guī)條文也需與時俱進(jìn)進(jìn)行修訂,根據(jù)我國目前實際情況,醫(yī)院病理科及具有病理教研室的普通高等學(xué)校進(jìn)行尸體解剖的情況已較少見,有的病理學(xué)專業(yè)技術(shù)人員年均解剖僅1例[14],與此不同的是,近年來我國法醫(yī)學(xué)專業(yè)發(fā)展迅速,得益于公眾法律意識的增強(qiáng)、醫(yī)療損害處理的規(guī)范與完善,法醫(yī)病理學(xué)專業(yè)技術(shù)人員常年進(jìn)行大量尸體檢驗工作。確定死亡原因是法醫(yī)病理學(xué)尸體檢驗需要解決的首要問題[11],其中傳染病的尸體解剖也不罕見?;诖?,建議將上述條文修訂為:“為了查找傳染病病因、死因,醫(yī)療機(jī)構(gòu)、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)及衛(wèi)生行政部門均可委托具有法醫(yī)病理學(xué)鑒定資質(zhì)的司法鑒定機(jī)構(gòu)進(jìn)行解剖,推薦由司法部遴選的公民非正常死亡法醫(yī)鑒定推薦機(jī)構(gòu)進(jìn)行解剖。當(dāng)?shù)厝狈@類司法鑒定機(jī)構(gòu)的,也可由具有獨立病理解剖能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者具有病理教研室或者法醫(yī)教研室的普通高等學(xué)校作為查驗機(jī)構(gòu)”。
(3)推動建立BSL-3解剖室
在本次疫情發(fā)生后,導(dǎo)致COVID-19死亡病患的尸體解剖難以進(jìn)行的最重要的客觀原因即缺乏BSL-3解剖室。根據(jù)邱海等[18]的報道,COVID-19的病原體2019新型冠狀病毒可通過呼吸道傳播,具有較高的傳染性,應(yīng)在BSL-3防護(hù)水平下進(jìn)行解剖。BSL-3解剖室應(yīng)具有專用的尸體運送通道,通風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)滿足解剖間污染區(qū)呈負(fù)壓狀態(tài)的要求,污染的空氣應(yīng)通過高效空氣過濾器過濾后排出,污水及廢棄物應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格消殺、高效污物處理系統(tǒng)后排出,還應(yīng)設(shè)置紫外線消毒燈以在解剖后進(jìn)行消毒[15,18]。由于滿足條件的解剖室匱乏,目前只能借助具有負(fù)壓條件的手術(shù)室[4],這與我國當(dāng)前的醫(yī)療水平及經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度嚴(yán)重不符。考慮到BSL-3解剖室的運營、維護(hù)成本問題,日常烈性傳染病的解剖需求也較少見,綜合考慮建議由各省撥專項資金建設(shè)1~2個BSL-3解剖室,由尸體解剖實施較多、技術(shù)能力強(qiáng)的司法鑒定機(jī)構(gòu)、法醫(yī)學(xué)教研室或病理學(xué)教研室進(jìn)行管理、使用及維護(hù),以防患于未然,避免再有類似傳染性較強(qiáng)的疾病出現(xiàn)時無解剖條件的尷尬局面。
(4)建立傳染病尸體解剖防護(hù)分級制度,推動傳染病死亡的研究工作
《傳染病防治法》中將傳染病分為甲類、乙類和丙類三種。其中部分乙類傳染?。ㄈ鐐魅拘苑堑湫头窝?、肺炭疽和人感染高致病性禽流感以及本次流行的COVID-19)采取甲類傳染病的預(yù)防、控制措施。甲類傳染病的防護(hù)必須嚴(yán)格遵守BSL-3要求,但在日常法醫(yī)學(xué)、病理學(xué)的尸體檢驗工作中,常遇到肺結(jié)核、艾滋病、狂犬病及病毒性肝炎等乙類傳染病的解剖任務(wù),其中肺結(jié)核是呼吸道傳播疾病,傳染性較強(qiáng),且結(jié)核桿菌在人體死亡后存活時間久,在尸體解剖時可能產(chǎn)生大量含有結(jié)核桿菌的氣溶膠,對參與解剖的人員造成暴露危險[19]。因此,應(yīng)從防護(hù)專業(yè)技術(shù)人員的角度,推動傳染病患者死亡后尸表、呼吸道及內(nèi)部器官中病原微生物的傳染性研究,為患者死亡后病原體的存活力、存活時間及傳染性提供理論依據(jù)。同時建立傳染病尸體解剖防護(hù)分級制度,對甲類傳染病或采取甲類傳染病預(yù)防、控制措施的其他傳染病患者死亡的,應(yīng)在BSL-3解剖室進(jìn)行,所有參與尸體解剖的人員均應(yīng)佩戴符合標(biāo)準(zhǔn)的防護(hù)帽、面罩、護(hù)目鏡、N95口罩、一體式防滲透防護(hù)服、雙層外科手術(shù)手套及防護(hù)鞋套等。更重要的是,參與解剖的人員應(yīng)具有自我防護(hù)意識,嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)范,避免職業(yè)暴露的風(fēng)險。
(5)疫情后期強(qiáng)化尸體檢驗在COVID-19研究中的價值與作用
本次COVID-19疫情中,危重癥患者是臨床救治和防控的重點。通過對不同年齡段的死亡病患進(jìn)行尸體解剖,能夠發(fā)現(xiàn)該病毒對不同年齡段患者侵襲及感染的差異。此外,還能通過尸體解剖對臨床救治方式提供參考,例如2003年SARS疫情期間,WANG等[20]通過尸體檢驗發(fā)現(xiàn)1例使用皮質(zhì)激素治療后繼發(fā)全身曲霉菌感染死亡的病例。本次COVID-19疫情前期尸體檢驗量較少,故后期應(yīng)強(qiáng)化尸體檢驗工作,總結(jié)尸體檢驗中的發(fā)現(xiàn),為臨床上危重期病患的救治提供參考及依據(jù)。
除此之外,在COVID-19發(fā)病人群中,有一部分無癥狀感染者、輕癥自愈患者及治愈后病毒核酸檢測陰性轉(zhuǎn)陽性的特殊病患,這3類患者的發(fā)病機(jī)制、病毒侵襲器官的病理生理學(xué)機(jī)制,尤其是免疫系統(tǒng)是否有特殊反應(yīng),有待進(jìn)一步研究。后期法醫(yī)工作者在日常工作中可注意收集因其他原因?qū)е骡兰耙馔馑劳龅陌咐?,著重收集生前患有COVID-19且屬于上述3種情形的案例,以對該病毒傳播力、免疫系統(tǒng)侵襲等方面進(jìn)行研究,從而補充輕癥患者各器官的病理學(xué)改變特點及治愈過程的病理生理學(xué)機(jī)制。
本次COVID-19疫情暴露了我國法醫(yī)尸體檢驗體系中存在的一些問題。我國人口眾多,人員流動性大,一些大城市人口過于密集,衛(wèi)生行政部門、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)及法醫(yī)學(xué)、病理學(xué)工作者均應(yīng)時刻保持傳染病暴發(fā)的風(fēng)險意識,以防再出現(xiàn)類似的情況,這就要求相關(guān)部門能規(guī)范尸體檢驗制度、完善各地解剖室的條件,進(jìn)一步提高法醫(yī)工作者的個人防護(hù)制度。