絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清雌激素水平與前脂肪因子-1及瘦素水平的相關分析

梁胡貞 賁呂金 鐘雪群

【摘要】 目的 探討絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）患者血清雌二醇（E2）、前脂肪因子-1（Pref-1）、瘦素（Lep）的相關性。方法 以78例PMOP患者為研究組， 選取同期62例健康體檢者為對照組。比較兩組血清E2、Pref-1、Lep水平， 并對研究組血清E2水平與Pref-1、Lep水平之間進行相關性分析。結果 研究組血清E2、Pref-1、Lep水平分別為（114.84±36.08）pmol/L、（0.41±0.15）μg/L、（1.14±0.30）μg/L， 對照組受試者血清E2、Pref-1、Lep水平分別為（176.31±35.38）pmol/L、（0.26±0.11）μg/L、（1.56±0.36）μg/L，?研究組血清E2、Lep水平均低于對照組， Pref-1水平高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。患者血清Pref-1與E2水平呈負相關（r=-0.693， P<0.05）， 血清Lep與E2水平呈正相關（r=0.789， P<0.05）。結論 PMOP患者雌激素水平下降， 影響骨代謝， 還可對Pref-1抑制下降， Pref-1活性升高抑制骨髓充質(zhì)干細胞（MSC）分化成脂肪細胞和成骨細胞， 使骨髓組織脂肪化， 成骨細胞減少以及破骨細胞活性增加， 同時還可導致瘦素合成分泌下降， 進一步抑制成骨細胞增殖， 骨礦化減少， 骨密度下降， 導致骨質(zhì)疏松癥（OP）的發(fā)生。

【關鍵詞】 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥;雌二醇;前脂肪因子-1;瘦素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.29.041

人體骨骼不斷重復骨質(zhì)更新和改造的循環(huán)骨代謝過程， 當這一過程發(fā)生變化時， 骨質(zhì)將發(fā)生改變。OP是常見的骨代謝疾病， 多種原因可引起骨代謝異常， 使骨微結構發(fā)生改變， 骨密度和骨質(zhì)量下降， 骨強度受損， 造成骨脆性增加， 常出現(xiàn)疼痛、脊柱變形、骨折等癥狀， 使患者生活質(zhì)量降低， 嚴重者還可導致活動受限、生活不能自理， 以及增加肺部感染等風險， 給個人、家庭、社會帶來沉重負擔。OP是老年人群的高發(fā)疾病， 且女性高發(fā)于男性， 研究表明， 50歲以上的女性發(fā)生骨質(zhì)疏松率達38.0%[1]。隨著我國老齡人口比例增加， OP成為了當前重大的醫(yī)療和社會問題。PMOP屬于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥， 多數(shù)發(fā)生在女性絕經(jīng)后5～10年以內(nèi)[2]。絕經(jīng)后女性卵巢功能迅速下降， 雌激素水平發(fā)生改變， 有多項研究表明雌激素、脂肪因子參與了骨代謝過程， 但其作用機制尚未完全明確， 仍存在很大分歧[3， 4]。因此， 本研究通過對患者血清中E2、Pref-1、Lep的檢測分析， 探討雌激素與脂肪因子在本疾病中的作用機制。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機選取2019年在本院就診的78例PMOP患者為研究組， 年齡50～70歲， 平均年齡（60.5±5.8）歲， 所有患者診斷符合WHO推薦的骨質(zhì)疏松診斷標準 [5]。并選取同期62例健康體檢者為對照組， 年齡49～71歲， 平均年齡（59.0±6.7）歲， 兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。排除患有內(nèi)分泌疾病、免疫性疾病、骨腫瘤、肝腎功能不全等可能影響骨代謝的相關疾病， 及半年內(nèi)有使用過可能影響骨代謝的激素類藥物的患者。

1. 2 方法 所有研究對象抽取外周靜脈血5 ml， 分離血清待檢。血清E2采用西門子電化學發(fā)光法分析儀檢測， 并使用配套試劑盒;Pref-1采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）法檢測， 試劑盒由R&D system公司生產(chǎn);Lep采用ELISA法檢測， 試劑盒由上海晶天生物公司生產(chǎn)。

1. 3 觀察指標 比較兩組血清E2、Pref-1、Lep水平， 并對PMOP患者E2與Pref-1、 Lep間的相關性進行分析。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。相關因素分析采用Pearson相關分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組血清E2、Pref-1、Lep水平比較 研究組血清E2、Lep水平均低于對照組， Pref-1水平高于對照組差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 PMOP患者血清E2與Pref-1、Lep水平間的相關性分析 Pref-1與E2水平呈負相關（r=-0.6929， P<0.05），?Lep與E2水平呈正相關（r=0.7889， P<0.05）。見表2。

3 討論

雌激素在人體多種代謝過程中充當重要角色， 特別是在保持骨吸收與骨形成的骨代謝平衡中起關鍵作用。成骨細胞、破骨細胞覆蓋在骨表面， 成骨細胞以加強鈣、磷吸收促進骨形成， 破骨細胞則以骨分解代謝促進骨吸收。雌激素與成骨細胞內(nèi)的受體相結合， 促進成骨細胞增殖活化、骨礦化， 并可通過多種途徑直接或間接作用于破骨細胞前體細胞， 阻礙前體細胞向破骨細胞分化， 從而抑制其活性[6]。王迎彬等[7]認為雌激素缺乏可導致骨代謝紊亂， 也有研究顯示雌激素缺乏可引起分泌細胞活性增強， 多種促炎因子分泌增多， 促進破骨細胞增殖， 使骨代謝失衡， 骨吸收進程明顯高于骨形成進程， 導致OP發(fā)生[8]。在本研究中， 研究組血清E2、Pref-1、Lep水平與對照組比較， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。PMOP患者卵巢功能衰竭進程比健康絕經(jīng)女性更明顯， 雌激素的缺乏引起成骨細胞增殖受抑制， 骨組織對鈣、磷吸收能力降低， 骨形成減少， 而破骨細胞受雌激素抑制減少而活性增強， 骨吸收作用增加， 加速骨質(zhì)丟失， 從而骨量減少， 骨密度降低， 最終出現(xiàn)OP癥狀。也有臨床研究應用雌激素治療該類患者取得良好效果， 可改善患者生活質(zhì)量， 印證了雌激素對骨代謝過程發(fā)揮重要作用[9]。

人體內(nèi)骨代謝還與脂肪組織代謝密切相關， 雌激素可通過影響脂代謝、改變成骨細胞與破骨細胞的動態(tài)平衡而參與骨代謝過程[10]。骨髓間充質(zhì)干細胞（MSC）經(jīng)多種調(diào)控作用可分化成脂肪細胞及成骨細胞， 其中脂肪前體細胞分泌的Pref-1對分化過程起負調(diào)控作用[11]。Fazeli等[12]研究發(fā)現(xiàn)， 神經(jīng)性厭食癥女性患者血清Pref-1與骨髓脂肪組織含量呈正相關、與骨密度呈負相關。Pref-1的生物效應與雌激素負相關， 雌激素可抑制Pref-1活性， Pref-1在靶組織中表達下調(diào)， 調(diào)控MSC向脂肪細胞和成骨細胞分化， 維持正常脂肪代謝及骨礦化水平、骨密度。在本研究中， PMOP患者血清Pref-1水平顯著高于對照組（P<0.05）， 并與血清中E2水平呈負相關（r=-0.693， P<0.05）， 女性絕經(jīng)后血液循環(huán)中雌激素水平下降， Pref-1受抑制作用減少而活性升高， 抑制脂肪細胞分化， 致脂肪代謝異常及脂肪組織堆積， 骨髓組織脂肪化， 同時抑制MSC向成骨細胞分化， 成骨細胞數(shù)量下降， 最終使骨量減少， 骨密度下降。Lep主要是由白色脂肪組織分泌的蛋白多肽， 廣泛存在于體內(nèi)， 參與體內(nèi)多種生理過程， 其合成、分泌與性激素關系密切， 雌激素刺激脂肪細胞合成Lep， 并促進其分泌和釋放。有研究者[13， 14]在MSC和成骨細胞中檢測到Lep受體的表達， Lepp可通過受體對這些靶細胞發(fā)揮生物效應。Lep誘導MSC向成骨細胞分化， 通過激活蛋白激酶B（PKB）通路促進成骨細胞分裂增殖、分化[15]， 促進骨質(zhì)礦化;Lep還可通過對類胰島素生長因子1（IGF-1）、骨保護素（OPG）的作用抑制破骨細胞活性和骨吸收代謝， 使破骨細胞凋亡增加[16-18]，?從而保護骨代謝平衡。在本研究中， 研究組血清瘦素水平顯著低于對照組（P<0.05）， 并與E2水平呈正相關（r=0.789， P<0.05）， 作者認為絕經(jīng)后女性雌激素水平下降， 對脂肪組織刺激減少， Lep的合成、分泌減少， 同時因血清中Pref-1活性升高， 體內(nèi)脂肪堆積部位發(fā)生改變， 多集中在腰腹部內(nèi)臟組織， 脂肪細胞分化受抑制， 脂肪代謝異常， 進一步下調(diào)脂肪組織合成分泌Lep， Lep的缺乏對成骨細胞增殖激活下降， 骨重建減少， 破骨細胞受抑制減少而增殖、活性增加， 骨吸收亢進， 導致骨量下降， 骨脆性增加， 促進OP的發(fā)生。

綜上所述， 女性雌激素既直接作用于成骨細胞、破骨細胞， 還通過對Pref-1活性的抑制、及對Lep合成分泌的調(diào)控參與了骨代謝過程。本研究表明PMOP患者血清雌激素水平下降， 影響骨代謝平衡， 同時Pref-1受抑制減少而活性升高， 抑制骨髓充質(zhì)干細胞（MSC）分化， 骨髓組織脂肪化， 影響脂肪組織代謝， 使Lep合成分泌減少， 成骨細胞增殖激活下降， 破骨細胞活性升高， 骨吸收增加， 骨礦化減少， 骨密度下降， 導致OP的發(fā)生。

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[收稿日期：2020-05-27]