升麻炮制歷史沿革的研究進(jìn)展＊

祝 婧，童恒力，黃佳蘭，黃 藝，鐘凌云，葉喜德

（江西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 南昌 330004）

升麻為毛茛科植物大三葉升麻CimicifugaheracleifoliaKom.、興安升麻Cimicifugadahurica(Turcz.)Maxim.或升麻CimicifugafoetidaL.的干燥根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]，有“主解百毒，辟溫疾、障邪”的記載，認(rèn)為其主要功效為清熱解毒，并被列為上品；金元時(shí)李東垣在其論著《脾胃論》[2]中擅用升麻-柴胡藥對(duì)以治脾虛諸證，方始突出其升陽(yáng)舉陷之效；清代以后對(duì)升麻升散之性認(rèn)識(shí)逐漸深入，開(kāi)始采用炮制緩和其偏性。升麻臨床應(yīng)用廣泛，古今炮制方法眾多，東晉《肘后備急方》[3]中首次記載升麻的炮制方法，此后歷代本草均有所記載?，F(xiàn)代對(duì)于升麻的炮制也開(kāi)展了一定研究，主要集中在炮制工藝優(yōu)選、炮制前后化學(xué)成分及藥理作用變化等方面，但目前尚未有文獻(xiàn)系統(tǒng)梳理升麻炮制的歷史沿革及現(xiàn)代研究進(jìn)展情況，為彌補(bǔ)這一空白，筆者系統(tǒng)整理了古今本草醫(yī)籍、歷版《中國(guó)藥典》、各地方中藥飲片炮制規(guī)范中關(guān)于升麻炮制的論述，并歸納總結(jié)其研究現(xiàn)狀，以期為升麻炮制品的合理臨床應(yīng)用提供借鑒。

1 升麻炮制歷史沿革

東晉時(shí)期《肘后備急方》[3]中首次記載升麻的炮制方法“取好蜜通身上摩，亦可以蜜煎升麻，并數(shù)數(shù)食”，提出了蜜制的炮制方法，此法被歷代本草醫(yī)籍記載并傳承至今，為升麻古今主流炮制方法。

南北朝時(shí)期，我國(guó)第一部炮制專著《雷公炮炙論》[4]中出現(xiàn)了關(guān)于升麻凈制、黃精汁制、蒸制工藝的記載。關(guān)于凈制工藝，此后歷代文獻(xiàn)亦有升麻去蘆、去須土、去黑皮、水洗等凈制方法，可見(jiàn)升麻凈制的目的主要有兩方面，其一為去粗皮及蘆頭以分離非藥用部位，其二為去泥沙和雜質(zhì)以清潔藥物；黃精汁制升麻被認(rèn)為可“煉已筑基，大裨體用，上行者有根可據(jù)矣”[5]；而對(duì)于蒸制的目的則未見(jiàn)記載。

宋代本草對(duì)于升麻切制多有記載，如“（口父）咀”、“搗碎”、“細(xì)碾”等，此后歷代本草還載有“銼”、“切”等切制方法。升麻切制目的雖未直接見(jiàn)于文獻(xiàn)記載，依據(jù)現(xiàn)代炮制研究分析，切制后有利于有效成分的煎出，且便于后續(xù)炮制和臨床調(diào)劑。此外，宋代還出現(xiàn)了升麻炭、焙升麻等飲片品種。升麻制炭后可產(chǎn)生止血作用，并微具提升之性，多用于“血痢”[6]；焙制目的則未見(jiàn)文獻(xiàn)記載。

明清時(shí)期，文獻(xiàn)中進(jìn)一步充實(shí)了關(guān)于升麻炮制目的的記載，如對(duì)于升麻蜜制的認(rèn)識(shí)，明代《醫(yī)學(xué)入門(mén)》[7]與清代《本草述》[8]均認(rèn)為“止咳汗者蜜炒”，清代《得配本草》[9]認(rèn)為“蜜炙使不驟升”，《本草求真》[10]中有“入補(bǔ)劑，蜜水炒用”的記載，《本草害利》[11]記載“如嫌過(guò)升，蜜水炒或醋炒用”，《本草從新》[12]中有“或有參芪補(bǔ)劑，須用升柴，而又恐太升發(fā)者，并用蜜水炒之”的論述，《本草便讀》[13]中亦有“解表生用，升氣蜜炙用”的論述。綜合分析上述觀點(diǎn)，可見(jiàn)當(dāng)時(shí)醫(yī)家認(rèn)為升麻經(jīng)蜜制后，一則可產(chǎn)生止咳、止汗之效，二則可緩和生品升散之性，三則可增強(qiáng)補(bǔ)中益氣之功。與此同時(shí)，升麻的炮制方法也得到了進(jìn)一步豐富，出現(xiàn)了炒黃、醋制、酒制、鹽制、姜汁制等法。而關(guān)于上述炮制方法制藥目的，部分可見(jiàn)于文獻(xiàn)記載，如明代《普濟(jì)方》[14]中所收錄蕤仁丸，方中升麻需“炒”后入藥組方，升麻經(jīng)炒黃后可緩和生品透發(fā)之性，使作用和緩；升麻經(jīng)醋制后被認(rèn)為一則可“治滯下”[15]，二則能“噤口痢”[16]，三則可緩和生品發(fā)散之性[11]，有別于“醋炙入肝”的傳統(tǒng)理論；清代《醫(yī)宗金鑒》[17]中有“土炒”的炮制方法，書(shū)中所載補(bǔ)中益氣湯即以土炒升麻入藥，認(rèn)為土炒可增強(qiáng)升麻補(bǔ)脾升陽(yáng)的作用；《本草述鉤元》[18]中提出“補(bǔ)中酒炒”，認(rèn)為升麻經(jīng)酒制后可增強(qiáng)補(bǔ)益中氣的作用，亦異于“酒制升提”的傳統(tǒng)炮制理論。關(guān)于升麻炮制的歷史沿革簡(jiǎn)況見(jiàn)表1。

2 升麻現(xiàn)代炮制方法概述

升麻為中藥“生熟異治”的代表品種，現(xiàn)代臨床應(yīng)用中多以生品和蜜炙品入藥，生品取其長(zhǎng)于透疹解表、清熱解毒之功，蜜升麻則多用其補(bǔ)氣升陽(yáng)之效。部分古法炮制技術(shù)因各種原因被摒棄或失傳，僅有升麻、蜜升麻、升麻炭、酒升麻、炒升麻等5個(gè)炮制品種及其炮制工藝傳承至今，除歷版《中國(guó)藥典》[28-36]中收載有升麻，1988 版《全國(guó)中藥炮制規(guī)范》[37]中收載升麻、蜜升麻和升麻炭以外，有22個(gè)省級(jí)炮制規(guī)范收載升麻（浙江、安徽、北京、重慶、福建、吉林、上海、江蘇、貴州、四川、天津、江西、遼寧、云南、廣西壯族自治區(qū)、甘肅、湖南、山東、湖北、河南、黑龍江、陜西），7個(gè)省級(jí)炮制規(guī)范收載蜜升麻（浙江、安徽、北京、重慶、福建、吉林、上海），4個(gè)省級(jí)炮制規(guī)收載酒升麻（福建、貴州、江西、湖南），2個(gè)省級(jí)炮制規(guī)收載炒升麻（浙江、福建），7個(gè)省級(jí)炮制規(guī)收載升麻炭（浙江、北京、吉林、天津、湖北、河南、山東）。本文全面梳理了升麻的現(xiàn)代炮制方法，詳見(jiàn)表2。

3 升麻炮制的現(xiàn)代研究

3.1 炮制工藝研究

升麻飲片炮制工藝研究方面，吳江等[80]比較了切制前以不同浸潤(rùn)方法和時(shí)間軟化藥材對(duì)升麻中總有機(jī)酸含量的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)升麻總有機(jī)酸含量隨著浸潤(rùn)時(shí)間的增加而降低，認(rèn)為采用噴淋浸潤(rùn)4-6 h 的方法在切制前軟化升麻為佳。而關(guān)于軟化后的切制及干燥工藝研究，則未有文獻(xiàn)報(bào)道。2015 版《中國(guó)藥典》中雖收載有升麻這一飲片品種，但并未具體明確其炮制工藝參數(shù)，導(dǎo)致在升麻飲片生產(chǎn)中無(wú)法建立其標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程（Standard operating procedure,SOP），從而影響升麻市售飲片質(zhì)量的穩(wěn)定與均一性。而關(guān)于蜜升麻、升麻炭、蜜麩升麻等炮制品的炮制工藝優(yōu)選，目前已有學(xué)者開(kāi)展了相關(guān)研究。張慧芳等[81]采用正交試驗(yàn)法，以外觀性狀評(píng)分、異阿魏酸含量及總有機(jī)酸含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)炒炙溫度、炒炙時(shí)間、煉蜜與水的比例和悶潤(rùn)時(shí)間等因素進(jìn)行了考察，優(yōu)選蜜升麻最佳炮制工藝為升麻片中加入經(jīng)等體積水稀釋的煉蜜，悶潤(rùn)30 min 后置鍋內(nèi)，180℃炒炙25 min，每100 kg 升麻加煉蜜25 kg。潘瑞樂(lè)等[82]以輔料加入量，炮制溫度和炮制時(shí)間作為考察因素，選擇升麻總有機(jī)酸含量為優(yōu)選指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選蜜升麻的最佳炮制工藝：凈升麻片中加入煉蜜拌勻，于100℃條件下烘烤1.5 h，每100 kg 升麻加入煉蜜25 kg。于曉等[83]采用正交試驗(yàn)法對(duì)升麻炭的炮制工藝進(jìn)行了研究，以投藥量、炒制溫度和炒制時(shí)間為考察因素，外觀性狀和異阿魏酸含量為考察指標(biāo)，優(yōu)選出升麻炭的最佳炮制工藝：取3 kg 升麻，置于400℃條件下炒制10 min。祝婧等[84]則采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法對(duì)江西樟幫蜜麩升麻的炮制工藝進(jìn)行了優(yōu)選，確定為加蜜量10%，加麩量15%，炒制溫度130℃，炒制時(shí)間7 min為蜜麩升麻的最佳炮制工藝。

3.2 炮制化學(xué)研究

升麻中化學(xué)成分較為復(fù)雜，主要含有三萜及其苷類、酚酸類及其衍生物、色原酮、揮發(fā)油等成分[85]，關(guān)于炮制對(duì)升麻中化學(xué)成分所產(chǎn)生的影響，目前已有學(xué)者開(kāi)展了下述研究。李洋等[86]采用反相高效液相色譜法對(duì)升麻、酒升麻、醋升麻和升麻炭中異阿魏酸含量進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)升麻不同炮制品中異阿魏酸含量以升麻炭中最高，醋升麻含量次之，酒升麻含量又次，生品中含量最低，李愛(ài)珍等[87]的研究報(bào)道證實(shí)了這一結(jié)果。王冰等[88]通過(guò)對(duì)升麻不同炮制品進(jìn)行反相高效液相 色 譜（Reverse phase high-performance liquid chromatography, RP-HPLC）指紋圖譜檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)較之生品，蜜炙升麻中異阿魏酸含量減少，咖啡酸、升麻素苷、阿魏酸及升麻素含量顯著提高；升麻炭中異阿魏酸含量增加，而咖啡酸、升麻素苷、阿魏酸及升麻素等成分含量則顯著降低。潘瑞樂(lè)等[89]采用RP-HPLC 色譜法對(duì)升麻炮制前后有效成分量進(jìn)行了測(cè)定，發(fā)現(xiàn)升麻經(jīng)切制和蜜炙后27-脫氧升麻亭含量均略有降低，而阿魏酸及異阿魏酸含量均高于生品，且以蜜升麻中酚酸類成分含量最高。在對(duì)升麻炮制前后的揮發(fā)性成分研究方面，盧化等[90]采用頂空固相微萃取法（Headspace solid-phase microextraction, HP-SPME）結(jié)合氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（Gas chromatography-Mass spectrometer, GC-MS）檢測(cè)分析了升麻蜜炙前后揮發(fā)性成分組成及相對(duì)含量，發(fā)現(xiàn)生品揮發(fā)油中鑒定出31種成分，以y-檸檬烯含量最高；蜜升麻中鑒定出28 種成分，以3-蒈烯含量最高，表明蜜炙對(duì)升麻中揮發(fā)性成分影響較大。2015 版《中國(guó)藥典》中以阿魏酸、異阿魏酸作為有效成分評(píng)價(jià)內(nèi)在質(zhì)量，上述研究結(jié)果提示，蜜炙可使升麻中主要有效成分阿魏酸、異阿魏酸含量升高，究其原因，可能為升麻酚酸類化合物多以酸酯的形式存在，在炮制過(guò)程中其酸酯類成分水解生成有機(jī)酸和醇類，使阿魏酸和異阿魏酸含量增加。

表1 升麻炮制的歷史沿革簡(jiǎn)況

表2 升麻的現(xiàn)代炮制概況

續(xù)表

續(xù)表

續(xù)表

續(xù)表

3.3 炮制藥理研究

升麻功專升發(fā)，輕宣升陽(yáng)力甚，并可升脾胃之氣，經(jīng)炮制后或緩和生品升散作用，或增強(qiáng)升陽(yáng)舉陷功效[88]。為驗(yàn)證傳統(tǒng)炮制理論，曹麗等[91]采用小鼠福爾馬林致痛反應(yīng)、熱板法、醋酸扭體實(shí)驗(yàn)、小鼠自發(fā)活動(dòng)及舉雙肢法比較了升麻蜜制前后藥效作用的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蜜升麻的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用明顯優(yōu)于生品，提示蜜炙可能會(huì)增強(qiáng)升麻“清熱解毒”的功效。沈保家等[92]采用高效液相色譜-三重四級(jí)桿串聯(lián)質(zhì)譜（UHPLCMS/MS）聯(lián)用技術(shù)，以咖啡酸、阿魏酸、異阿魏酸和升麻素作為檢測(cè)指標(biāo)，考察了升麻不同炮制品在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清中升麻素的藥時(shí)曲線具有顯著的雙峰現(xiàn)象，其中蜜升麻給藥組血清中升麻素含量最低；而生品中阿魏酸、異阿魏酸和升麻素在體內(nèi)的吸收則優(yōu)于炮制品。祝婧等[93]以胃殘留率、小腸推進(jìn)率、血清胃泌素含量、血漿胃動(dòng)素含量作為檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)江西樟幫特色蜜麩升麻的促胃腸動(dòng)力作用進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)較之生品及目前主流品種蜜升麻，蜜麩升麻對(duì)脾氣虛證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有更好的治療作用。

4 討論

本文通過(guò)系統(tǒng)查閱古今文獻(xiàn)，共梳理出升麻、蜜升麻、酒升麻、鹽升麻、醋升麻、黃精汁制升麻、姜汁制升麻、炒升麻、升麻炭、蒸升麻、焙升麻等11 個(gè)飲片品種，通過(guò)分析升麻的古今臨床應(yīng)用炮制品種，可以發(fā)現(xiàn)古方中很多炮制品目前已不在臨床使用，由表2 可知，歷版《中國(guó)藥典》及各級(jí)炮制中共收載有升麻、蜜升麻、升麻炭、酒升麻、炒升麻等5個(gè)飲片品種，可見(jiàn)只有凈制、切制、蜜炙、酒炙、炒黃、制炭等方法傳承至今。各級(jí)規(guī)范中所收載的升麻炮制方法，同一飲片品種不同炮制方法的現(xiàn)象普遍存在。如升麻生品的炮制工藝，1963年版至2015年版《中國(guó)藥典》及各省炮制規(guī)范所載工藝流程主要為“凈制-潤(rùn)透-切片-干燥”，區(qū)別主要體現(xiàn)在潤(rùn)藥水處理過(guò)程，分別有“浸”、“泡”、“洗”、“潤(rùn)”等數(shù)種藥材軟化方法，而切制從“切片”到“切厚片”，規(guī)格逐漸明確；蜜升麻雖主要炮制方法相似，均為加入輔料煉蜜拌炒至一定程度，但是具體工藝參數(shù)卻存在差異，老版省級(jí)炮制規(guī)范中則多以煉蜜直接拌炒升麻，而1988年版《全國(guó)中藥炮制規(guī)范》以及新版省級(jí)炮制規(guī)范中均對(duì)輔料處理方法進(jìn)行了規(guī)范，即需加入適量開(kāi)水稀釋煉蜜；此外，每100 kg 升麻中輔料煉蜜的加入量并未統(tǒng)一，收載了蜜升麻的7 個(gè)省的各版炮制規(guī)范中，分別記載了15-20 kg、20 kg、20-25 kg、24 kg、25 kg、25-30 kg、30 kg 等 7 種不同的加入量。此外，貴州省炮制規(guī)范中則記載蜜升麻需“炒至深黃色，烘干”，有別于蜜炙法“炒至不粘手”的工藝標(biāo)準(zhǔn)；而酒升麻炮制工藝的差異性，則主要體現(xiàn)在炮制方法方面，收載有酒升麻的4 省7 版炮制規(guī)范中，1988 年版《福建省中藥炮制規(guī)范》和2010 年版《湖南省中藥炮制規(guī)范》中以單一輔料采用酒炙法炮制飲片，而其他5版炮制規(guī)范則均以酒潤(rùn)麩炒法進(jìn)行炮制。在炮制程度方面，酒炙法炮制程度為“炒干”，酒潤(rùn)麩炒法炮制程度為“黃色”或“微黃色”。在酒的選擇上，各省也分別以黃酒和白酒作為炮制輔料；炒升麻與升麻炭在各地方炮制規(guī)范中所載工藝基本相同，區(qū)別僅在于對(duì)于成品性狀的描述略有差異。

上述各級(jí)炮制規(guī)范中所收載的升麻飲片品種，目前已有學(xué)者在炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面開(kāi)展了研究，但仍存在一些問(wèn)題。如在炮制工藝與飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方面的基礎(chǔ)研究較為薄弱，2015 版《中國(guó)藥典》中升麻雖單列“飲片”項(xiàng)，但未收錄升麻飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且“炮制”項(xiàng)下工藝參數(shù)尚未量化敘述，制品的炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更是未被國(guó)家級(jí)炮制規(guī)范收載。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中炮制規(guī)范與飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的缺失，直接導(dǎo)致了當(dāng)前升麻飲片生產(chǎn)中各地各法、各廠各法、飲片質(zhì)量均一性較差等問(wèn)題的出現(xiàn)。為解決上述問(wèn)題，已有學(xué)者對(duì)升麻藥材軟化工藝以及蜜升麻、升麻炭及蜜麩升麻的炮制工藝進(jìn)行了研究，并依照飲片生產(chǎn)工藝參數(shù)需要，優(yōu)選出參數(shù)明確的炮制工藝，對(duì)于促進(jìn)升麻飲片的規(guī)范化生產(chǎn)具有積極意義。但在進(jìn)行升麻飲片炮制工藝優(yōu)選時(shí)，文獻(xiàn)中大多以升麻中阿魏酸或異阿魏酸含量作為指標(biāo)，評(píng)價(jià)方法過(guò)于片面和單一，筆者認(rèn)為在選擇評(píng)價(jià)指標(biāo)時(shí)，應(yīng)盡量避免出現(xiàn)“唯成分論”的弊端，綜合選擇成分指標(biāo)、藥效指標(biāo)、性狀指標(biāo)，并充分考慮輔料的影響，建立“性狀-成分-藥效”關(guān)聯(lián)的多維評(píng)價(jià)體系，為合理優(yōu)選升麻飲片炮制工藝提供科學(xué)依據(jù)。

本草文獻(xiàn)中所載升麻生、制品的臨床適應(yīng)證有所區(qū)別，生品多取其發(fā)散風(fēng)熱、清熱解毒之功，如《太平惠民和劑局方》[94]中所載治溫疫，頭痛發(fā)熱，疹發(fā)不透等證的升麻葛根湯；《太平圣惠方》[95]所載治療咽喉腫痛，心神煩熱的升麻丸；以及《備急千金要方千金翼方》[96]收載用以治療丹毒，瘡腫熱痛的升麻溻湯等均以生品組方；《景岳全書(shū)》[26]所載可治氣虛下陷、血崩血脫、亡陽(yáng)垂危等證的舉元煎；《脾胃論》[2]中收載治療脾胃虛弱，中氣下陷，脘腹垂脹，內(nèi)臟下垂等證的補(bǔ)中益氣湯皆以蜜升麻組方，可見(jiàn)蜜炙可增強(qiáng)升麻升陽(yáng)舉陷之效；而《古今名方》[97]中升槐升降湯中則以醋升麻組方治療腹痛、痞塊、墜脹等證；臨床亦以升麻炭治療婦人脾虛崩漏或產(chǎn)后惡露不盡，如復(fù)方四草湯[98]。關(guān)于升麻不同飲片品種的炮制作用的科學(xué)內(nèi)涵，目前尚未能進(jìn)行清晰闡釋，限制了升麻不同飲片寶貴臨床用藥經(jīng)驗(yàn)的傳承及應(yīng)用。當(dāng)前雖已在炮制對(duì)升麻化學(xué)成分及藥理作用的影響方面開(kāi)展了一些研究，但突出存在飲片品種單一、研究指標(biāo)片面、研究手段較為落后等問(wèn)題，更未將炮制對(duì)“成分-藥效”的影響進(jìn)行有機(jī)關(guān)聯(lián)，對(duì)炮制機(jī)制的闡釋依然較為模糊?；A(chǔ)研究工作的不足，勢(shì)必會(huì)影響升麻炮制品種的擴(kuò)大應(yīng)用及產(chǎn)業(yè)升級(jí)，因此，在后續(xù)研究中，應(yīng)充分領(lǐng)會(huì)升麻炮制原始意圖，去偽存真，明確各炮制品核心功效，有機(jī)關(guān)聯(lián)炮制前后的成分轉(zhuǎn)化、功能轉(zhuǎn)化及藥性轉(zhuǎn)化，利用現(xiàn)代研究技術(shù)及分析方法深度挖掘分析升麻炮制技術(shù)的科學(xué)內(nèi)涵，構(gòu)建“原理-工藝-標(biāo)準(zhǔn)”三位一體的中藥升麻炮制研究模式，為實(shí)現(xiàn)中藥炮制的傳承、創(chuàng)新和發(fā)展奠定基礎(chǔ)，以避免具有確切療效的炮制品種因技術(shù)迭代而失傳。