肝硬化患者長(zhǎng)期應(yīng)用微生態(tài)制劑對(duì)腸道菌群及并發(fā)癥發(fā)生的影響

王慶麗

江蘇省鹽城市射陽(yáng)縣人民醫(yī)院十八病區(qū)傳染科，江蘇鹽城 224300

肝硬化是臨床常見(jiàn)慢性進(jìn)行性肝病，其主要由于一種或多種病因長(zhǎng)期、反復(fù)作用，對(duì)肝功能造成彌漫性損害而致病。在臨床上，肝硬化的臨床特點(diǎn)主要表現(xiàn)為肝功能減退、門靜脈高壓，且隨著病情的進(jìn)展，還會(huì)出現(xiàn)肝性腦病、自發(fā)感染性腹膜炎、消化道出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重危及患者生命安全[1]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[2]，肝硬化患者機(jī)體存有腸道菌群失調(diào)等病理變化，極易引起內(nèi)毒素血癥，致使肝功能受損，加重病情，并誘發(fā)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生。因此，有學(xué)者認(rèn)為[3]，在肝硬化治療過(guò)程中應(yīng)采取一定措施糾正患者腸道菌群失調(diào)，改善腸道屏障功能以及肝功能，進(jìn)而降低并發(fā)癥發(fā)生。該研究為探究肝硬化患者長(zhǎng)期應(yīng)用微生態(tài)制劑對(duì)腸道菌群及并發(fā)癥發(fā)生的影響，于2017年2—11月選擇該院78例患者進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院接受治療的肝硬化患者中選取78例進(jìn)行研究，根據(jù)其治療方案不同進(jìn)行分組，對(duì)照組（n＝39）：16例男，23 例女；年齡 48～85 歲，平均（68.94±7.14）年；病程 2～10年，平均（6.11±2.30）年；肝功能 Child分級(jí)有 15例 A級(jí)，18例 B 級(jí)，6例 C 級(jí)。 觀察組（n＝39）：18例男，21例女；年齡 50～85 歲，平均（68.60±7.25）年；病程 1～13 年，平均（6.06±2.42）年；肝功能Child分級(jí)有17例A級(jí)，19例 B級(jí)，3例C級(jí)；兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行組間對(duì)比分析。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床癥狀體征、病史、實(shí)驗(yàn)室檢查、腹部超聲、CT等檢查確診患有肝硬化，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥；②臨床資料完整，治療依從性較好，能夠完成隨訪調(diào)查；③患者或家屬對(duì)該研究?jī)?nèi)容知情，自愿參與研究，簽訂了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近4周內(nèi)曾服用過(guò)微生態(tài)制劑、抗生素等影響研究結(jié)果藥物；②合并消化道出血、肝癌等病史；③伴慢性腹瀉、消化不良等其他肝臟以外因素導(dǎo)致消化道疾?。虎馨樾哪X肺腎等嚴(yán)重臟器疾病。

1.3 方法

對(duì)照組予以常規(guī)肝硬化綜合療法治療，主要包括保肝降酶、利尿、降門靜脈高壓、營(yíng)養(yǎng)支持、退黃，并根據(jù)肝硬化病因予以抗病毒、抗肝纖維化等病因治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組持續(xù)應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：S10950032，規(guī)格：210 mg/粒）治療，口服,2 粒/次，3 次/d，兩組均持續(xù)治療2年。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組治療前、治療后腸道菌群檢測(cè)情況，包括乳桿菌、厭氧菌雙歧桿菌、腸球菌、需氧菌腸桿菌、酵母樣真菌。②追蹤隨訪2年，記錄并對(duì)比兩組腹水、自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病等并發(fā)癥發(fā)生狀況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腸道菌群檢測(cè)情況

治療前，兩組的腸道菌群數(shù)量檢測(cè)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療2年后，觀察組患者的乳桿菌、厭氧菌雙歧桿菌、腸球菌、需氧菌腸桿菌檢出數(shù)量顯著高于對(duì)照組，且酵母樣真菌數(shù)量較對(duì)照組明顯減少（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組肝硬化并發(fā)癥發(fā)生情況

隨訪2年，觀察組自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病發(fā)生率均較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05），但兩組上消化道出血率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 2。

表1 兩組患者治療前后腸道菌群檢測(cè)情況比較[（±s）,LgCFU/g]Table 1 Analysis of intestinal flora detection in the two groups of Patients before and after treatment[（±s）,LgCFU/g]

表1 兩組患者治療前后腸道菌群檢測(cè)情況比較[（±s）,LgCFU/g]Table 1 Analysis of intestinal flora detection in the two groups of Patients before and after treatment[（±s）,LgCFU/g]

注：與組內(nèi)治療前相比，*P＜0.05

組別觀察組（n＝3 9）對(duì)照組（n＝3 9）乳桿菌治療前治療后厭氧菌雙歧桿菌治療前 治療后腸球菌治療前 治療后需氧菌腸桿菌治療前 治療后酵母樣真菌治療前 治療后t值P值9.3 2±0.4 9 9.3 0±0.4 3 0.1 3 6 0.8 9 2（1 2.8 1±0.6 2）*（9.8 8±0.4 8）*2 3.4 3 6＜0.0 0 1 9.5 4±0.5 5 9.5 6±0.5 1 0.2 2 7 0.8 2 1（1 4.2 4±0.7 1）*（1 0.0 2±0.6 3）*2 7.7 7 4＜0.0 0 1 7.7 0±0.4 6 7.8 1±0.4 6 1.0 5 6 0.2 9 4（8.5 7±0.5 1）*（8.9 2±0.6 7）*2.5 4 2 0.0 1 3 9.1 2±0.5 6 9.1 5±0.5 2 0.2 8 6 0.7 7 6（9.9 2±0.4 8）*（9.2 4±0.5 2）*6.0 7 4＜0.0 0 1 3.7 5±0.3 1 3.6 6±0.3 8 1.2 2 1 0.2 2 6（2.5 5±0.3 6）*（3.2 5±0.3 0）*9.3 4 7＜0.0 0 1

表2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況分析[n(%)]Table 2 Analysis of complications in the two groups of patients[n(%)]

3 討論

正常情況下，人體肝功能處于正常狀態(tài)，致使肝臟、腸道微生態(tài)環(huán)境構(gòu)成良好生物活性狀態(tài)。一旦此種狀態(tài)被破壞，就會(huì)引起內(nèi)環(huán)境紊亂，出現(xiàn)各種病理變化[4]。隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣的改變，肝硬化患病率呈逐年上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人們身心健康。有學(xué)者認(rèn)為[5]，肝硬化發(fā)生可能是肝臟存有各種內(nèi)毒素造成彌漫性肝損害。近年，有研究就肝病與腸源性內(nèi)毒素之間的關(guān)系進(jìn)行研究分析，認(rèn)為人體含有多種腸道菌群，而且其結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，對(duì)于內(nèi)毒素形成可產(chǎn)生直接作用。蔡文君等[6]的研究也報(bào)道，腸道菌群環(huán)境可在一定程度上影響腸源性內(nèi)毒素、肝硬化病情，三者關(guān)系密切，可形成惡性循環(huán)。因此，在臨床上對(duì)于肝硬化的治療，除了抗病毒治療外，還予以保肝降酶、降壓等藥物治療以期能夠清除內(nèi)毒素，糾正腸道菌群環(huán)境，但其實(shí)際效果并不理想。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌為微生態(tài)制劑的一種，含有雙歧桿菌、嗜熱球菌、乳酸桿菌等多種益生菌，能夠有效提高體內(nèi)腸道存在的益生菌菌群優(yōu)勢(shì)，可糾正腸道內(nèi)菌群紊亂，促進(jìn)腸道微生態(tài)平衡建立，同時(shí)還可為腸黏膜發(fā)育提供營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)黏膜修復(fù)，保護(hù)腸道?，F(xiàn)代藥理學(xué)也報(bào)道[7]，雙歧桿菌三聯(lián)活菌對(duì)肝硬化治療具有一定的輔助作用，能夠糾正腸道菌群失調(diào)，抑制腸源性內(nèi)毒素產(chǎn)生，進(jìn)而有助于改善肝臟功能。該研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的乳桿菌、厭氧菌雙歧桿菌、腸球菌、需氧菌腸桿菌檢出數(shù)量顯著高于對(duì)照組，酵母樣真菌數(shù)量較對(duì)照組明顯減少，而且隨訪2年內(nèi)觀察組自發(fā)性腹膜炎（12.82%）、肝性腦病 （2.56%）發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組的38.46%、15.38%，與吳清山等[8]研究報(bào)道基本相符，其研究中觀察組患者采用常規(guī)治療措施和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療，并于對(duì)照組單純常規(guī)治療進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組肝性腦病發(fā)生率 （4.69%）、自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率（17.19%），對(duì)照分別為39.06%、45.31%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療肝硬化能夠顯著降低并發(fā)癥發(fā)生。這主要是因?yàn)殡p歧桿菌三聯(lián)活菌能夠促進(jìn)腸道有益菌生長(zhǎng)，并可排除體內(nèi)內(nèi)毒素、血氨等有害物質(zhì)，可為患者創(chuàng)造良好的腸道微生態(tài)環(huán)境，延緩病情。

綜上所述，長(zhǎng)期應(yīng)用微生態(tài)制劑輔助治療肝硬化能夠有效改善患者的腸道菌群分布狀況，促使腸道有害物質(zhì)更好更快排除，進(jìn)而有助于減少并發(fā)癥發(fā)生，延緩病情惡化，值得臨床推廣應(yīng)用。