同型半胱氨酸、胱抑素C和尿微量白蛋白/尿肌酐聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值

林曉燕 王貴歆

廣東省汕頭市澄海區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東汕頭 515800

糖尿病以高血糖為特征，眾所周知，高血糖癥會引起代謝紊亂，使微血管血流發(fā)生改變，引起腎小球微血管并發(fā)癥。長期高血糖控制不穩(wěn)會導(dǎo)致多器官損害和嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括糖尿病腎?。―N）[1]。近年來，DN 發(fā)生率有所增加。在疾病早期發(fā)現(xiàn)和診斷并及時干預(yù)，可預(yù)防疾病惡化，減輕糖尿病患者的負(fù)擔(dān)。研究表明，DN 會導(dǎo)致蛋白尿產(chǎn)生，引起腎功能衰竭[2-3]。張研等[4]指出，糖代謝紊亂與DN 的發(fā)生相關(guān)。DN 是腎臟病最常見的原因，糖尿病患者發(fā)生腎臟疾病的風(fēng)險極大。其早期無明顯癥狀，到后期會造成高量蛋白質(zhì)的排泄。研究指出，DN 早期發(fā)現(xiàn)難，治療時機(jī)常被延誤[5]，如果往終末期發(fā)展，治療難度將大增，因此及時防治才能延緩疾病進(jìn)展，為臨床治療贏得時間。有研究顯示，DN患者如能早發(fā)現(xiàn)，并嚴(yán)格控制，通過治療和適量運(yùn)動，疾病能被有效逆轉(zhuǎn)[6]。鑒于此，本研究通過測定同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）和尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）水平，探索其與DN 的關(guān)系，以協(xié)助此類疾病的早期診斷，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月～2020年1月在我院治療的125例DN患者作為觀察組，選取同期的125例單純糖尿病患者作為對照組，選取同期的125 健康體檢者作為健康組。觀察組中，男52例，女73例；年齡29～94歲，平均（66.70±10.87）歲。對照組中，男57例，女68例；年齡21～93歲，平均（63.51±11.63）歲。健康組中，男27例，女98例；年齡7～82歲，平均（35.38±13.44）歲。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。DN 及單純糖尿病患者排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他代謝性或腎臟疾病者。健康組參與者均身體健康，無其他方面的指標(biāo)異常。所有入選者均知情同意本研究，且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法

受試者在清晨時，空腹采集靜脈血3～5ml，用一次性尿管留取受檢者的尿液6～10 ml。對標(biāo)本進(jìn)行離心或處理后，采用全自動生化分析儀測定血Cys-C、Hcy、尿微量白蛋白和尿肌酐。Cys-C和尿微量白蛋白檢測采用免疫比濁法，尿肌酐采用酶法，Hcy 采用酶循環(huán)法。

1.3 觀察指標(biāo)以及診斷標(biāo)準(zhǔn)

分析三組的Hcy、Cys-C和ACR 數(shù)據(jù)，以Hcy≥15 μmol/L、Cys-C≥1.55 mg/L、ACR≥30 μg/mg 為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。繪制ROC曲線并進(jìn)行逐步Logistic回歸，判斷三項(xiàng)聯(lián)合檢測對糖尿病腎病的診斷價值，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組Cys-C、Hcy和ACR水平的比較

觀察組的Cys-C、Hcy和ACR水平均高于對照組和健康組（P＜0.05）。對照組的Cys-C、Hcy和ACR水平均高于健康組（P＜0.05）（表1）。

表1 三組Cys-C、Hcy和ACR水平的比較（±s）

表1 三組Cys-C、Hcy和ACR水平的比較（±s）

與健康組比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別例數(shù) Cys-C（mg/L） Hcy（μmol/L） ACR（μg/mg）健康組對照組觀察組F值P值125 125 125 0.81±0.15 0.93±0.23*1.37±0.68*#61.30 0.000 8.87±2.57 11.71±4.34*14.71±7.06*#42.47 0.000 1.38±0.93 47.90±47.17*334.20±318.72*#117.35 0.000

2.2 三組單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測陽性率的比較

對照組和觀察組的Cys-C、Hcy、ACR 聯(lián)合檢測陽性率高于單項(xiàng)檢測陽性率（P＜0.05）（表2）。

表2 三組單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測陽性率的比較[n（%）]

2.3 單項(xiàng)指標(biāo)或聯(lián)合檢測對DN 的診斷價值

Cys-C、Hcy和ACR聯(lián)合檢測的曲線下面積（AUC）高于單個指標(biāo)，曲線下面積越大診斷價值和準(zhǔn)確性越高（圖1，封三、表3）。

圖1 Cys-C、Hcy、ACR 單一指標(biāo)和逐步Logistic回歸曲線聯(lián)合三項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測概率PRE的ROC曲線

表3 Cys-C、Hcy、ACR 單一指標(biāo)和逐步Logistic回歸曲線聯(lián)合三項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測概率的曲線下面積

3 討論

DN 已成為腎臟病的重要影響因素，其是由腎小球毛細(xì)管血管病所引起的漸進(jìn)性腎病變。雖其病理漸為人所知，但診斷往往遲緩。早期予以干預(yù)能幫助改善DN患者的癥狀，具有重要價值[7-10]。

Cys-C 是血流經(jīng)由腎小球?yàn)V過而移除出來，有助于早期發(fā)現(xiàn)腎小球損害。有研究顯示，Cys-C 在腎小球過濾，在腎小管完全吸收并降解，且不返回血中，其與腎小球損傷程度關(guān)系密切[11-12]。有報道顯示，Cys-C的測定較少受影響，其對腎小球?yàn)V過功能的變化評估效果更好[13-14]。Hcy 是代謝重要的中間產(chǎn)物。有研究報道，DN患者因糖代謝紊亂及腎臟對Hcy 清除能力降低，致使血清Hcy 含量增高[15]。Hcy 水平的異常升高會引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致腎損害[16-17]。Hcy 水平升高與DN 腎損傷關(guān)系緊密，可作為早期DN 的重要指標(biāo)。當(dāng)腎小球?yàn)V過功能受損時，腎臟異常滲漏蛋白質(zhì)。尿微量白蛋白能反映腎臟異常滲漏蛋白質(zhì)，是腎損傷的早期敏感指標(biāo)[18]，其增高多見于DN。研究表明，腎輕度損害時，尿肌酐的排出量不受影響，用ACR能更好反映地尿蛋白的排出情況[19-20]。尿微量白蛋白檢測的特異性較低，以尿肌酐作為參照，能更準(zhǔn)確地診斷糖尿病早期腎損傷。因此，將ACR 作為DN 的早期診斷更合適。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的Cys-C、Hcy 和ACR水平均明顯高于對照組和健康組（P＜0.05），對照組的Cys-C、Hcy和ACR水平均明顯高于健康組（P＜0.05），提示糖尿病患者體內(nèi)此三項(xiàng)水平較健康人群高，而DN患者此三項(xiàng)水平更高；對照組和觀察組的Cys-C、Hcy、ACR 聯(lián)合檢測陽性率顯著高于單項(xiàng)檢測陽性率（P＜0.05），三個指標(biāo)聯(lián)合檢測曲線下面積高于單個指標(biāo)，提示此次三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷價值和準(zhǔn)確性更高，有助于提高診斷準(zhǔn)確率，有效避免誤診或漏診。

綜上所述，Cys-C、Hcy和ACR均與DN 早期診斷關(guān)系密切，可作為早期檢測的指標(biāo)。其聯(lián)合檢測有助于提高DN 早期診斷的準(zhǔn)確性和檢出率，值得推廣。