氧驅(qū)霧化吸入防治喉癌患者放射性口腔黏膜反應的效果

朱淑芳 劉華之

1.江西省贛州市腫瘤醫(yī)院放療一科，江西贛州 341000；2.贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院院感科，江西贛州 341000

喉癌為耳鼻喉科惡性腫瘤之一，分為原發(fā)性喉癌與繼發(fā)性喉癌兩種[1]。原發(fā)性喉癌即原發(fā)部位為喉部的腫瘤，繼發(fā)性喉癌則為其他部位惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到喉部的腫瘤[2]。該疾病至今未明確確切病因，通常認為是放射線、微量元素缺乏、性激素、病毒感染、職業(yè)因素、空氣污染、飲酒及吸煙等共同作用的結(jié)果。該病患者主要表現(xiàn)為頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、吞咽困難、咳嗽、呼吸困難與聲嘶[3-4]。放射性治療為臨床治療喉癌的首選方式，雖然能獲得確切的治療效果，但同時也會引發(fā)放射性口腔黏膜反應，表現(xiàn)為黏膜易破、偽膜形成、口腔紅腫、口咽疼痛以及口干，嚴重情況下甚至會有潰瘍形成，對患者進食產(chǎn)生明顯影響[5]。因此，積極尋找一種科學合理的方式防治放射性口腔黏膜反應十分重要?，F(xiàn)階段，氧驅(qū)霧化吸入療法已在慢性阻塞性肺疾病、小兒急性喉炎等疾病治療中得到了廣泛應用[6-8]。為了對喉癌患者放射性口腔黏膜反應進行有效防治，本研究采用了氧驅(qū)霧化吸入療法，并將其防治效果與超聲霧化吸入療法進行對照，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2019年7月在江西省贛州市腫瘤醫(yī)院行放射治療的101例喉癌患者作為研究對象。納入標準：①患者及其家屬均知情同意；②Karnofsky功能狀態(tài)評分（KPS）≥70分；③無義齒、齲齒等口腔疾病；④口腔黏膜無炎癥；⑤首次行放射性治療；⑥明確診斷為喉癌；⑦未采用放射增敏劑；⑧依從性高。排除標準：①中途退出治療者；②不愿參與本研究者。江西省贛州市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會已批準本研究。按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組（51例）與對照組（50例）。觀察組患者中，男38例，女13例；年齡36～62歲，平均（53.26±2.15）歲；照射劑量51～88 Gy，平均（68.02±1.28）Gy。對照組中，男35例，女15例；年齡38～65歲，平均（53.32±2.11）歲；照射劑量52～86 Gy，平均（67.78±1.22）Gy。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行同步加量調(diào)強放射治療（SIB-IMRT），選擇6MV X射線，大體腫瘤靶區(qū)（GTV）、高危臨床靶區(qū)、低危臨床靶區(qū)每次照射劑量分別控制為2.2、2.0、1.8 Gy，照射次數(shù)共控制為30次，每周行5次治療。

兩組患者均從行放射治療開始，每天均行常規(guī)口腔護理，即囑咐患者保持口腔干凈、清潔，每天進食后、行放射治療前后均需漱口。

在此基礎(chǔ)上，觀察組患者行氧驅(qū)霧化吸入治療，具體藥物包括5 mg 地塞米松（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H42020019，規(guī)格：1 ml∶5 mg×10支/盒，產(chǎn)品批號：51607052）、4000 U 糜蛋白酶（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H31022112，規(guī)格：4000 單位，產(chǎn)品批號：1607087）、24萬U 慶大霉素 （宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H42022058，規(guī)格：2 ml∶8萬單位×10支，產(chǎn)品批號：5150120）、10 ml 生理鹽水（揚州中寶制藥有限公司，國藥準字H32024047，規(guī)格：10 ml/支，產(chǎn)品批號：1610271），氧流量控制為8 L/min，每天行1次治療，每次治療時間控制為20 min，一直到結(jié)束放射治療。

對照組行超聲霧化吸入治療，藥物、治療時間及次數(shù)均同觀察組。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 口腔pH值 分別于治療前、放射治療劑量33 Gy、結(jié)束放射治療以及結(jié)束放射治療1周時對患者口腔pH值采用精密試紙進行測量，分別對舌一側(cè)、舌中點pH值進行測量，最終測量值為兩點測量平均值。

1.3.2 唾液流量 分別在治療前、放射治療劑量33 Gy、結(jié)束放射治療以及結(jié)束放射治療1周時采用試管與三角漏斗對兩組患者唾液進行收集，并對唾液流量進行測量。

1.3.3 放射性口腔黏膜反應發(fā)生情況 分別在放射治療劑量33 Gy、結(jié)束放射治療以及結(jié)束放射治療1周時評估兩組的放射性口腔黏膜反應發(fā)生情況，若黏膜未出現(xiàn)任何反應，則為0級；若黏膜呈現(xiàn)為充血狀況，則為Ⅰ級；若出現(xiàn)斑點狀黏膜炎，則為Ⅱ級；若片狀黏膜炎區(qū)域占照射區(qū)1/2，或者疼痛明顯，則為Ⅲ級；若片狀黏膜炎區(qū)域占照射區(qū)1/2 以上，或者出現(xiàn)嚴重反應，需將治療停止，則為Ⅳ級[9]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t 檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后不同時間口腔pH值的比較

兩組治療前的口腔pH值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組放射治療劑量33 Gy、結(jié)束放射治療以及結(jié)束放射治療1周時的口腔pH值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后不同時間口腔pH值的比較（±s）

表1 兩組治療前后不同時間口腔pH值的比較（±s）

組別 治療前 放射治療劑量33 Gy結(jié)束放射治療結(jié)束放射治療1 周對照組（n=50）觀察組（n=51）t值P值7.22±0.25 7.25±0.28 0.619 0.537 5.82±0.41 6.29±0.68 4.196 0.001 4.52±0.36 5.36±0.48 9.934 0.000 5.82±0.28 6.35±0.45 7.090 0.000

2.2 兩組治療前后不同時間唾液流量的比較

兩組治療前的唾液流量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組放射治療劑量33 Gy、結(jié)束放射治療以及結(jié)束放射治療1周時的唾液流量均大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后不同時間唾液流量的比較（ml/5 min，±s）

表2 兩組治療前后不同時間唾液流量的比較（ml/5 min，±s）

組別 治療前 放射治療劑量33 Gy結(jié)束放射治療結(jié)束放射治療1 周對照組（n=50）觀察組（n=51）t值P值4.25±0.18 4.28±0.16 0.965 0.337 2.69±0.25 3.68±0.26 19.500 0.000 0.89±0.22 1.59±0.36 11.763 0.000 4.23±0.21 5.28±0.38 17.139 0.000

2.3 兩組放射性口腔黏膜反應發(fā)生情況的比較

觀察組放射治療劑量33 Gy、結(jié)束放射治療以及結(jié)束放射治療1周時的放射性口腔黏膜反應情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

3 討論

放射性口腔黏膜反應為喉癌患者行放射性治療后的常見不良反應之一[10]?？谇痪哂胸S富血供，環(huán)境濕潤，舌下腺、頜下腺、腮腺等唾液腺在行放射性治療后的分泌功能會明顯降低，唾液量也隨之減少，同時還會降低口腔內(nèi)pH值，使得原有的正?？谇晃h(huán)境失調(diào)[11]。與此同時，放射線也會導致口腔黏膜直接受損，堵塞局部微循環(huán)血管，促使黏膜處于水腫、充血狀態(tài)，最終引發(fā)放射性口腔黏膜反應[12]?，F(xiàn)階段，臨床通常會采用以調(diào)強適形放射（IMRI）技術(shù)為主的方式對喉癌患者進行治療[13]。該治療方式雖然能在一定程度上保護腮腺功能，但同時難免損傷腺體。SIB-IMRT 雖然可將放射性治療效果增強，但因為增加了放療劑量，故也會加重口腔黏膜反應[14]。因此，臨床亟需尋找一種科學合理的方式減輕急性黏膜反應，提高患者的治療耐受性。

表3 兩組放射性口腔黏膜反應發(fā)生情況的比較（例）

研究顯示，唾液流量和放射劑量之間存在密切相關(guān)性，當放射平均劑量＞40 Gy時，唾液功能也會明顯降低[15]。腺體照射之后，其分泌量會明顯減少，這可能是因為接受射線照射之后，腺體細胞也會隨之凋亡，同時也會減少細胞數(shù)量，降低分泌功能。腺體功能受損后，會有口腔干燥情況出現(xiàn)。其次，創(chuàng)面經(jīng)久不愈的主要原因為組織缺氧嚴重，受組織缺氧影響，創(chuàng)面愈合過程中的炎癥反應、成纖細胞增殖、血管生成等各方面也會受到明顯影響[16]。研究顯示，適當行氧補充能促使局部微循環(huán)得到改善，促進口腔黏膜細胞增殖[17]。本研究采用氧驅(qū)霧化吸入防治方式，結(jié)果顯示，觀察組放射治療劑量33 Gy、結(jié)束放射治療以及結(jié)束放射治療1周時的口腔pH值、唾液流量、放射性口腔黏膜反應嚴重程度均優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示氧驅(qū)霧化吸入可有效防治喉癌患者放射性口腔黏膜反應。究其原因，氧氣能在一定程度上抑制細菌，且包括非特異性抑制與特異性抑制兩種方式，其中特異性抑制主要對厭氧菌進行抑制，將傷口的局部氧分壓增加，引發(fā)厭氧菌代謝障礙，并對其生長進行抑制；非特異性抑制則可將細菌酶滅活，使其出現(xiàn)代謝障礙，進而抑制微生物繁殖。氧驅(qū)霧化吸入治療過程中，將高流量氧氣作為動力，治療過程中將局部黏膜氧分壓提高，進而使得組織缺氧狀況得到改善，并促進血管生成，同時發(fā)揮抗炎作用，有利于口腔黏膜的愈合[18-20]。與此同時，該治療方式還能改善局部血運，消散各種炎癥細胞，減輕患者疼痛感。綜上所述，喉癌患者放射性口腔黏膜反應可采用氧驅(qū)霧化吸入療法進行有效防治。