孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床效果

王 濤

山東省泰安市婦幼保健院兒內(nèi)科，山東泰安 271000

小兒支原體肺炎在臨床上較為常見，其反復(fù)性強(qiáng)，近年來(lái)其在我國(guó)的發(fā)病率呈明顯升高趨勢(shì)，具備癥狀不典型、病情頑固等特點(diǎn)。根據(jù)臨床病理學(xué)研究顯示，支原體是一種介于細(xì)菌和病毒之間的微生物，能安全通過(guò)人體內(nèi)的細(xì)菌過(guò)濾系統(tǒng)的檢測(cè)，但其不具備耐寒性，通常在37℃條件下僅能存活數(shù)小時(shí)，可通過(guò)飛沫與直接接觸進(jìn)行傳播，因此針對(duì)兒童，其本身抵抗力較弱，同時(shí)在幼兒園、學(xué)校等人員密集場(chǎng)所有較高的感染發(fā)生率[1]。小兒支原體肺炎多表現(xiàn)為嚴(yán)重性干咳與喘息，同時(shí)具有不同程度的發(fā)熱癥狀，為探究相關(guān)藥物的臨床效果，本研究以我院收治的86例患兒為例，選取孟魯司特鈉及阿奇霉素進(jìn)行臨床治療，分析對(duì)照研究結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年1月我院收治的86例支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，按照雙盲法將其隨機(jī)分為兩組，每組各43例。對(duì)照組患兒中，男28例，女15例；年齡2～12歲，平均（4.5±2.5）歲；病程6～15d，平均（9.5±1.5）d。觀察組患兒中，男29例，女14例；年齡3～13歲，平均（4.5±2.4）歲；病程7～15d，平均（9.5±0.4）d。兩組患兒均已通過(guò)臨床病理檢查，經(jīng)《實(shí)用兒科學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，近3個(gè)月內(nèi)無(wú)激素、白三烯應(yīng)用史，臨床資料完整；排除嚴(yán)重心肺功能障礙及先天性器官器質(zhì)性損傷者，均無(wú)用藥禁忌[2-3]?；純杭覍僖阎け狙芯?jī)?nèi)容，并通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均接受小兒支原體肺炎基礎(chǔ)治療，包括生命體征監(jiān)測(cè)以及退熱、平喘、止咳、感染控制等，同時(shí)予以阿奇霉素（魯南貝特制藥有限公司，H20120612），劑量為10mg/（kg·d），持續(xù)靜脈滴注，首個(gè)治療周期持續(xù)5d，隨后停藥4 ～ 5d后，持續(xù)治療3d，隨后再停藥4 ～ 5d后，結(jié)合患兒臨床恢復(fù)情況及胸片檢測(cè)結(jié)果，酌情考慮是否給予第3個(gè)周期的阿奇霉素治療，總療程為3 ～ 4周。

觀察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，H20120718）治療，劑量選擇視患兒年齡大小而定，5歲及以上均給予5mg/d，5歲以下均給予4mg/d，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分析兩組患兒的臨床治療效果，其中顯效：經(jīng)治療1個(gè)月后，患兒發(fā)熱、咳嗽、喘息等癥狀完全消失，無(wú)相關(guān)并發(fā)癥影響；有效：經(jīng)治療1個(gè)月后，患兒發(fā)熱、咳嗽、喘息等癥狀基本消失；無(wú)效：治療前后患兒咳嗽、發(fā)熱、喘息等癥狀均未見明顯改善，甚至存在進(jìn)一步惡化的趨勢(shì)，臨床并發(fā)癥較為嚴(yán)重[4]。綜合有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。選擇JEAGER兒童心肺功能檢測(cè)儀檢查兩組患兒的呼吸功能，包括潮氣量（V-T）、達(dá)峰時(shí)間比（T-PTEF/t-E）、吸氣中期流速與呼氣中期流速比（MTIF/MTEF）。觀察兩組患兒的平均住院時(shí)間、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平以及臨床癥狀的消失（包括發(fā)熱、咳嗽、喘息等）[5]；同時(shí)比較兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果的比較

觀察組患兒的綜合有效率為93.0%，高于對(duì)照組76.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒療效比較[n，%]

2.2 兩組患兒治療前后呼吸功能水平的比較

治療前，兩組患兒的V-T、T-PTEF/t-E及MTIF/MTEF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒的V-T、T-PTEF/t-E及MTIF/MTEF水平均高于本組治療前，且觀察組患兒治療后的V-T、T-PTEF/t-E及MTIF/MTEF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后呼吸功能水平的比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后呼吸功能水平的比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與觀察組治療后比較，#P＜0.05

組別 n V-T（mL/kg） T-PTEF/t-E（%） MTIF/MTEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 8.46±1.29 11.72±1.86* 37.16±7.40 45.88±10.6* 1.16±0.17 1.25±0.16*對(duì)照組 43 8.60±1.38 10.00±1.75*# 37.95±7.30 40.56±8.13*# 1.20±0.16 1.24±0.16*#

2.3 兩組患兒CRP水平的比較

觀察組患兒治療后的CRP水平為（6.25±2.71） mg/L，低于對(duì)照組的（12.52±3.14）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.913，P=0.000）。

2.4 兩組患兒平均住院時(shí)間的比較

觀察組患兒的平均住院時(shí)間為（6.28±1.36）d，短于對(duì)照組的（8.69±2.36）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.802，P=0.000）。

2.5 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間的比較

觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、喘息及肺部啰音的消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間的比較（±s，d）

表3 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間的比較（±s，d）

組別 n 發(fā)熱 咳嗽 喘息 肺部啰音觀察組43 2.86±0.92 7.85±1.45 3.55±1.16 5.96±1.88對(duì)照組43 4.22±1.35 11.48±2.65 5.76±1.08 9.82±2.24 t 5.459 7.880 9.144 8.655 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.6 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患兒中，出現(xiàn)皮膚反應(yīng)1（2.3%）例、胃腸道反應(yīng)1（2.3%）例、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂0例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.7%；對(duì)照組中出現(xiàn)皮膚反應(yīng)3（7.0%）例、胃腸道反應(yīng)3（7.0%）例、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂2（4.7%）例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.6%。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.074，P=0.044）。

3 討論

小兒支原體肺炎在臨床中具有極強(qiáng)的反復(fù)性，屬于典型的小兒呼吸系統(tǒng)疾病，多由微生物及理化刺激所致，存在多種較為常見的過(guò)敏反應(yīng)，該癥四季均可發(fā)病，多見于寒冬、早春季節(jié)；因兒童身體機(jī)能相對(duì)較差，抵抗力相較于成人更低，因此患病風(fēng)險(xiǎn)更高，病理表現(xiàn)更加嚴(yán)重[6-7]。

小兒支原體肺炎的致病因素較為復(fù)雜，經(jīng)臨床資料可知，通常在肺炎支原體侵入呼吸道黏膜后，通過(guò)其特殊的結(jié)構(gòu)，緊密吸附于易感宿主細(xì)胞膜的受體上，表現(xiàn)增殖并釋放毒性物質(zhì)，如過(guò)氧化氫、酶、膜脂類等，造成組織損傷[8]。肺炎支原體可經(jīng)血液擴(kuò)散至全身任何器官；另外，肺炎支原體感染后可產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致多系統(tǒng)免疫損傷，引起多個(gè)系統(tǒng)的功能異常[9]。通過(guò)分析肺炎支原體的病理機(jī)制可知，其臨床體征因年齡差異，咳嗽及喘息癥狀并不一致，年長(zhǎng)兒往往缺乏顯著的胸部體征，年幼兒可見輕度濁音、呼吸音減弱及肺部濕性啰音，嚴(yán)重情況下可導(dǎo)致梗阻性肺氣腫，造成癥狀持續(xù)加重，最終可見呼吸困難、胸痛及胸腔積液。另外，肺炎支原體偶可合并滲出性胸膜炎及肺膿腫，慢性肺部疾與肺炎支原體之間存在一定關(guān)系，可伴發(fā)多系統(tǒng)、多器官損害，呼吸道外病變可涉及皮膚黏膜，表現(xiàn)為麻疹樣或猩紅熱樣皮疹等綜合征。因此可證實(shí)肺炎支原體病理表現(xiàn)復(fù)雜多樣，病程自數(shù)日至2～4周不等，歸納總結(jié)發(fā)現(xiàn)，其中以咳嗽及喘息最為典型，多數(shù)情況下通常以咳嗽及喘息作為療效觀察指標(biāo)[10]。

阿奇霉素是一種較為常見的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，同時(shí)也是唯一的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其藥理作用機(jī)制主要是通過(guò)核糖體抑制蛋白質(zhì)合成，繼而達(dá)到強(qiáng)效的殺菌效果。黃錦煥等[11]研究指出，阿奇霉素對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并感染癥狀的實(shí)際有效率可達(dá)90%以上，且針對(duì)細(xì)菌的清除率可達(dá)到85%以上。相關(guān)資料顯示，阿奇霉素短期療效與頭孢類、喹諾酮類抗生素5～10d的療效相當(dāng)，但吞噬細(xì)胞能攝取高濃度阿奇霉素，并轉(zhuǎn)運(yùn)至感染部位，在感染靶組織釋放藥物，從而產(chǎn)生抗生素與吞噬細(xì)胞的協(xié)同殺菌作用，極大地提高了感染部位的藥物濃度[12-13]。孟魯司特鈉的安全性和耐受性較為良好，不良反應(yīng)輕微，主要包括頭痛、口干、咽炎、等，通常無(wú)需終止治療，因此在臨床用藥中可結(jié)合患兒實(shí)際治療方案，減少合并用藥的劑量，從而提升臨床用藥的安全性[14-16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床綜合有效率達(dá)到93.0%，而阿奇霉素單一用藥治療的臨床綜合有效率僅為76.7%（P＜0.05），提示聯(lián)合治療優(yōu)勢(shì)明顯；同時(shí)，觀察組患兒治療后的CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治有更加強(qiáng)效的抗炎作用；另外，觀察組患兒治療后的V-T、T-PTEF/t-E及MTIF/MTEF水平均高于對(duì)照組，出現(xiàn)皮膚反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等不良反應(yīng)總發(fā)生率僅為4.7%，低于對(duì)照組的18.6%（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)合用藥能改善患者的呼吸功能，且具有更高的用藥安全性。因此，在阿奇霉素的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉能夠有效彌補(bǔ)單一用藥存在的缺陷，提升臨床用藥的安全性，優(yōu)化臨床療效；其相較于阿奇霉素更加適合于15歲以下兒童的長(zhǎng)期治療，針對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患兒以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)引起的支氣管收縮效果顯著，且用藥?kù)`活，可與食物同服或另服。

綜上所述，針對(duì)小兒支原體肺炎患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療的效果較好，能夠有效緩解患兒咳嗽、喘息癥狀，縮短恢復(fù)時(shí)間，改善其呼吸功能，降低多種不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可將其作為小兒支原體肺炎的首選治療方案，值得進(jìn)一步推廣研究。