男性尖銳濕疣病人無癥狀異性性伴宮頸高危型HPV基因型分析

唐清寧 郁博 崔文君 蘇磊 李秀芳

[摘要] 目的 探討男性尖銳濕疣（CA）病人的無癥狀異性性伴宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染分布情況。方法 對121例男性CA病人的無癥狀異性性伴和84例健康體檢女性人群的宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行高危型HPV基因型檢測。結(jié)果 男性CA病人無癥狀異性性伴和健康體檢女性的宮頸高危型HPV陽性率分別Symbolr@@ =38.997，P<0.05）。男性CA病人無癥狀異性性伴檢出的宮頸高危型HPV排前5位的依次是HPV52、HPV16、HPV53、HPV58、HPV51等。78例高危型HPV感染的無癥狀異性性伴中單一高危感染占60.26%，多重高危感染占39.74%。結(jié)論 男性CA病人的無癥狀異性性伴宮頸高危型HPV感染率高且存在多重感染，有必要對其進(jìn)行常規(guī)宮頸高危型HPV檢測，這對預(yù)防女性宮頸癌的發(fā)生有重要臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 尖銳濕疣;性伴侶;無癥狀疾病;子宮頸;乳頭狀瘤病毒感染;基因型

[中圖分類號] R752.53;R512.99 ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A ?[文章編號] 2096-5532（2020）06-0683-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2020.56.142 [開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）]

[網(wǎng)絡(luò)出版] https：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20200708.1626.012.html;

[ABSTRACT] Objective To investigate the genotype distribution of cervical high-risk human papillomavirus （HPV） in the asymptomatic heterosexual partners of male patients with condylomata acuminata （CA）. ?Methods Cervical exfoliated cells were collected from the asymptomatic heterosexual partners of 121 male CA patients and 84 healthy women for physical examination to detect the high-risk HPV genotyping. ?Results The cervical high-risk HPV positive rates in the asymptomatic heterosexual partners of the male CA patients and in the healthy women were 64.46% （78/121） and 20.24% （17/84）， respectively， with a significant difference between the two groups （χ2=38.997，P<0.05）. The top five cervical high-risk HPV genotypes in the asymptomatic heterosexual partners of the male CA patients were HPV52， HPV16， HPV53， HPV58， HPV51. Of the 78 cases of cervical high-risk HPV， the proportions of single infection and multiple infection were 60.26% and 39.74%， respectively. ?Conclusion The asymptomatic heterosexual partners of male patients with CA have a high infection rate with cervical high-risk HPV and are at risk of multiple infection. Therefore， it is necessary to routinely screen them for cervical high-risk HPV， which has clinical significance for preventing the development of cervical cancer.

[KEY WORDS] condylomata acuminata; sexual partners; asymptomatic diseases; cervix uteri; papillomavirus infections; genotype

尖銳濕疣（CA）是人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的一種性傳播疾病，主要以低危型HPV感染為主，亦有或伴有高危型HPV感染者[1]。男性CA病人作為病毒的“運載體”，可通過性行為引起女性宮頸HPV感染。宮頸是腺鱗上皮交界處，局部潮濕溫?zé)岬沫h(huán)境為HPV繁殖提供了條件，加之宮頸位置隱蔽，HPV感染后通常無臨床癥狀而被忽視。臨床數(shù)據(jù)表明，女性宮頸持續(xù)性高危型HPV感染是誘發(fā)宮頸癌的關(guān)鍵因素[2-3]，超過90%的宮頸癌病人可檢測出高危型HPV感染[4-5]。目前，國內(nèi)鮮有針對男性CA病人的無癥狀異性性伴宮頸高危型HPV感染分布的報道。本研究旨在探討男性CA病人無癥狀異性性伴宮頸高危型HPV感染與健康體檢女性是否存在差異，以便為臨床上針對該類人群做下一步的隨訪及治療提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2017年9月—2019年8月青島大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科確診的男性CA病人的無癥狀異性性伴121例，平均年齡（28.39±7.47）歲;并收集同期我院體檢中心的健康體檢女性84例，平均年齡（27.81±6.97）歲。兩組年齡比較差異無顯著性（P>0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集 采集宮頸標(biāo)本時需避開月經(jīng)期。充分暴露宮頸，將宮頸口分泌物輕輕擦拭干凈后用HPV宮頸刷順時針轉(zhuǎn)動5圈刷取宮頸口脫落細(xì)胞，將標(biāo)本放入緩沖液管中，4 ℃冰箱保存，1周內(nèi)完成檢測。

1.2.2 檢測方法 采用PCR-反向點雜交方法檢測，嚴(yán)格按照檢測試劑盒（購自亞能生物科技有限公司）的說明書要求進(jìn)行操作。共檢測到17種高危型HPV基因型，其中包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73和HPV82等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) ?果

2.1 兩組高危型HPV感染情況

本文121例男性CA病人無癥狀異性性伴中78例檢出宮頸高危型HPV感染，高危型HPV感染率為64.46%（78/121）;84例健康體檢女性中17例檢出宮頸高危型HPV感染，高危型HPV感Symbolr@@ =38.997，P<0.05）。

2.2 男性CA病人無癥狀異性性伴宮頸高危型HPV基因型分布

本研究男性CA病人無癥狀異性性伴檢出的宮頸高危型HPV按構(gòu)成比從高到低排列依次為：HPV52（32.05%）、HPV16（26.92%）、HPV53（15.38%）、HPV58（14.10%）、HPV51（10.26%）、HPV39（8.97%）、HPV18（7.69%）、HPV59（7.69%）、HPV31（6.41%）、HPV66（6.41%）、HPV56（5.13%）、HPV68（5.13%）、HPV73（5.13%）、HPV33（3.85%）、HPV82（3.85%）、HPV45（2.56%）和HPV35（1.28%）等。

2.3 男性CA病人無癥狀異性性伴宮頸高危型HPV感染類型

在檢出的78例高危型HPV感染者中，呈單一高危型HPV感染者47例（60.26%），呈多重高危型HPV感染者31例（39.74%），其中二重感染19例（24.36%）、三重感染6例（7.69%）、四重感染5例（6.41%）、五重感染1例（1.28%）。

3 討 ?論

HPV是一種雙鏈環(huán)狀結(jié)構(gòu)的小分子DNA病毒，具有嗜上皮黏膜的特點[6-7]。HPV通過微小破損進(jìn)入皮膚黏膜[8]，與宿主細(xì)胞表面HPV受體結(jié)合，在表皮復(fù)制時進(jìn)入基底細(xì)胞和棘細(xì)胞下層的細(xì)胞核，細(xì)胞正常分裂時病毒顆粒得到繁殖，產(chǎn)生免疫逃逸，出現(xiàn)特征性的乳頭瘤樣或假上皮瘤樣增生性損害。根據(jù)致癌潛力HPV被分為低危型和高危型[9]，低危型HPV主要與生殖器CA有關(guān);而高危型HPV通過某些斷裂點、易位點、脆弱點或轉(zhuǎn)錄活性區(qū)域整合到宿主基因，引起E6和E7蛋白過度表達(dá)，這些持續(xù)高表達(dá)的蛋白能抑制p53和pRB基因活性，還能引起DNA甲基化和組蛋白乙?；罱K誘導(dǎo)惡性腫瘤的發(fā)生[10-12]。有國外研究結(jié)果表明，20%～50%的CA病人合并致癌性高危型HPV感染[13]。男性CA病人作為HPV的“載體”和“橋梁”，可以通過性傳播的方式導(dǎo)致女性宮頸高危型HPV感染。宮頸位置隱蔽，HPV感染后通常無臨床癥狀。盡管80%的女性一生中至少有一次HPV感染，且大部分都可以通過自身免疫系統(tǒng)將HPV自動清除[14-15]，但是仍有少部分高危型HPV持續(xù)感染者可引起宮頸上皮內(nèi)瘤樣變甚至宮頸癌的發(fā)生[16-19]。宮頸持續(xù)高危型HPV感染進(jìn)展到宮頸癌是一個連續(xù)的動態(tài)過程，通常需要多年的發(fā)展，故可以通過阻斷HPV持續(xù)感染達(dá)到預(yù)防宮頸癌變的目的?？梢?，早期發(fā)現(xiàn)宮頸高危型HPV感染并早期干預(yù)其持續(xù)感染狀態(tài)是降低宮頸癌發(fā)生的關(guān)鍵。因此，早期進(jìn)行宮頸高危型HPV篩查是預(yù)防宮頸癌的重要策略。

本文研究結(jié)果顯示，男性CA病人的無癥狀異性性伴宮頸高危型HPV感染率為64.46%，而健康體檢女性宮頸高危型HPV感染率為20.24%，男性CA病人無癥狀異性性伴宮頸高危型HPV感染率遠(yuǎn)高于健康體檢女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示有必要對男性CA病人的無癥狀異性性伴這一人群進(jìn)行宮頸高危型HPV篩查。

本研究結(jié)果還顯示，男性CA病人無癥狀異性性伴檢出的宮頸高危型HPV排前5位的依次是HPV52、HPV16、HPV53、HPV58和HPV51。沈潔等[20]研究結(jié)果顯示，北京地區(qū)宮頸高級別病變最常見的基因型是HPV16和HPV18。江玉娥等[21]研究結(jié)果顯示，梅州地區(qū)宮頸上皮內(nèi)瘤變病人的HPV亞型以HPV16、HPV52和HPV58為主。張磊等[22]統(tǒng)計青島地區(qū)宮頸癌病人的HPV感染率，結(jié)果顯示常見的HPV基因型有HPV16、HPV18、HPV52、HPV31、HPV58和HPV33等。裴立紅等[23]對浙江麗水地區(qū)的224例宮頸癌病人進(jìn)行HPV檢測，結(jié)果顯示最常見的6種高危型HPV基因型分別是HPV58、HPV52、HPV16、HPV39、HPV42和HPV53。周靜等[24]分析我國西部地區(qū)宮頸癌病人HPV感染現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)排前3位的HPV亞型依次是HPV16、HPV18和HPV52。ZHOU等[25]對中國范圍內(nèi)宮頸癌病人的HPV基因型分布進(jìn)行了系統(tǒng)分析，結(jié)果顯示，我國子宮頸癌中最常見的HPV基因型別按照降序排列依次為HPV16、HPV18、HPV58、HPV52、HPV33、HPV31、HPV55、HPV68、HPV53和HPV45等。CLIFFORD等[26]對世界范圍內(nèi)子宮頸癌標(biāo)本HPV基因型別分布進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果顯示，子宮頸癌中最常見的HPV基因型別按照降序排列依次為HPV16、HPV18、HPV45、HPV31、HPV33、HPV58、HPV52、HPV35、HPV59、HPV56、HPV6、HPV51、HPV68、HPV39、HPV82、HPV73、HPV66和HPV70等。此外，宮頸癌病理類型也與HPV基因型別有關(guān)。宮頸鱗癌中常見的高危型HPV基因型為HPV16、HPV18、HPV58、HPV31、HPV52、HPV33和HPV59等，宮頸腺癌常見基因型是HPV18、HPV16、HPV52、HPV58和HPV51等，宮頸黏液性癌中常見的基因型是HPV18和HPV16，宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌中常見亞型是HPV18、HPV16、HPV52、HPV56等，宮頸腺鱗癌中常見亞型是HPV18和HPV16[27]。由此可見，導(dǎo)致宮頸病變的HPV基因型分布具有多樣性和地域差異性的特點，且任何類型高危型HPV感染均有導(dǎo)致宮頸癌前病變及宮頸癌的風(fēng)險。因此，應(yīng)該對所有類型的宮頸高危型HPV感染者進(jìn)行長期追蹤隨訪，避免發(fā)展成宮頸癌。

本文的研究結(jié)果還顯示，男性CA病人無癥狀異性性伴宮頸高危型HPV感染中呈單一感染者占60.26%，而多重感染占39.74%。梅潔等[28]對宮頸癌病人的HPV感染類型與宮頸正常的女性進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)多重感染和宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。李松等[29]研究不同程度宮頸癌病人HPV多重感染情況，發(fā)現(xiàn)多重高危型HPV感染影響宮頸癌病變程度?？梢姡嘀馗呶Ｐ虷PV感染促進(jìn)宮頸上皮內(nèi)瘤樣變及宮頸癌的發(fā)生[30-31]。這提示臨床醫(yī)師應(yīng)該對男性CA病人無癥狀異性性伴進(jìn)行常規(guī)宮頸高危型HPV基因型檢測，對多重感染者應(yīng)進(jìn)行液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查、陰道鏡檢查甚至陰道鏡下活檢評估宮頸狀態(tài)，必要時采取治療措施阻斷HPV持續(xù)感染狀態(tài)，避免進(jìn)展為宮頸癌。

綜上所述，男性CA病人無癥狀異性性伴宮頸高危型HPV感染率高，且存在多重感染。因此，應(yīng)該高度重視對男性CA病人無癥狀異性性伴宮頸高危型HPV基因型的篩查，加強對所有類型宮頸高危型HPV感染者的追蹤隨訪，尤其是存在多重感染的無癥狀女性，必要時可采取阻斷持續(xù)感染的干預(yù)措施，這對預(yù)防女性宮頸癌的發(fā)生尤為重要。

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（本文編輯 馬偉平）