DKI多定量參數(shù)與子宮內(nèi)膜癌患者增殖抗原Ki-67表達的相關(guān)性研究

1.貴州省腫瘤醫(yī)院婦瘤外科(貴州 貴陽 55001)

2.貴州省腫瘤醫(yī)院影像科(貴州 貴陽 55001)

張 亞1 何麗萍1 張順2周 波1 楊英捷1

子宮內(nèi)膜癌是臨床上最為常見的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一，是發(fā)生于女性子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，多見于圍絕經(jīng)期以及絕經(jīng)后的女性。其發(fā)病原因與患者生活方式有密切關(guān)系，隨著我國社會、經(jīng)濟的不斷發(fā)展，女性子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率在逐漸升高[1-3]。有研究表明，子宮內(nèi)膜癌細胞增殖抗原Ki-67能夠有效反映其腫瘤細胞的增殖情況，抗原Ki-67高表達水平說明子宮內(nèi)膜腫瘤細胞增殖活性以及侵襲水平升高，患者更容易發(fā)生深肌層浸潤、局部侵犯以及轉(zhuǎn)移等情況，提示復發(fā)率增高、生存率降低[4-8]。擴散峰度成像(DKI)能夠精準反應(yīng)患者其檢查部位水分子的分布擴散狀態(tài)以及微觀結(jié)構(gòu)，無需額外注射對比劑，已逐漸開始應(yīng)用在腹部疾病中，但少有研究應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌[9-11]。故本次研究選取我院婦瘤外科手術(shù)病理確診為子宮內(nèi)膜癌103例患者的臨床資料進行回顧性分析，探討析擴散峰度成像(DKI)多定量參數(shù)與子宮內(nèi)膜癌患者增殖抗原Ki-67表達水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2017年1月至2018年12月我院婦瘤外科手術(shù)病理確診為子宮內(nèi)膜癌患者103例作為研究對象。納入標準：患者診斷標準符合《FIGO/IGCS婦科惡性腫瘤分期及臨床實踐指南(四):子宮內(nèi)膜癌》[12]中對子宮內(nèi)膜癌診斷標準；患者經(jīng)病理學確診為子宮內(nèi)膜癌；患者無MR檢查禁忌癥；患者于術(shù)前行DKI檢查；患者檢查前未采用任何治療手段；患者或患者家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：患者病灶直徑低于1cm；患者影像學結(jié)果質(zhì)量低；患者依從性差。根據(jù)患者增殖抗原Ki-67表達水平進行分組，其中增殖抗原Ki-67表達水平低于50%的53例患者為低表達組，其平均年齡(58.64±3.22)歲，絕經(jīng)前患者13例，絕經(jīng)后患者40例；增殖抗原Ki-67表達水平大于等于50%的50例患者作為高表達組，其平均年齡(58.55±3.14)歲，絕經(jīng)前患者12例，絕經(jīng)后患者38例。兩組患者平均年齡以及絕經(jīng)情況等一般資料差異不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本次研究內(nèi)容經(jīng)我院倫理學會批準執(zhí)行。

1.2 方法采用美國GE公司的MRI超導型掃描儀對患者進行掃描，告知患者檢查前禁食4～6h以減輕患者腸道蠕動，患者并于檢查前1h內(nèi)飲水500mL使其膀胱適度充盈。由兩位經(jīng)驗豐富的檢驗醫(yī)師完成數(shù)據(jù)測量。檢驗醫(yī)師將DKI原始數(shù)據(jù)傳送至工作站，并根據(jù)配套軟禁進行DKI圖像進行重建，獲得平均彌散峰度、垂直彌散峰度、峰度各向異性分數(shù)、平行彌散系數(shù)、垂直彌散系數(shù)以及各向異性分數(shù)數(shù)據(jù)。選擇患者病灶最大截面于其腫瘤腫瘤實質(zhì)區(qū)相鄰層面放置圓形ROI取其平均值，避開壞死、出血等信號不均勻區(qū)，最后由觀察者詳細記錄患者子宮內(nèi)膜癌病灶部位、形態(tài)、影像學大小以及相關(guān)臨床等信息。采用鏈霉菌抗生素蛋白連結(jié)法進行免疫組織學染色，結(jié)果由兩名經(jīng)驗豐富的檢驗師進行共同判定，當患者腫瘤細胞內(nèi)出現(xiàn)清晰黃棕色顆粒，著色強度高于背景判定為陽性；以患者陽性百分比的平均值作為Ki-67表達水平指數(shù)。

表1 比較兩組患者病灶各參數(shù)值

1.3 統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS20.0軟件統(tǒng)計分析。計量資料數(shù)據(jù)行正態(tài)性和方差齊性檢驗，用(±s)表示，計數(shù)資料采用例數(shù)(%)的方式表示。組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 比較兩組患者病灶各參數(shù)值高表達組患者的MK、Ka以及Kr值明顯大于低表達組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；MD、Da以及Dr值明顯小于低表達組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；比較兩組患者的FAK、FA值差異不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 比較各參數(shù)與Ki-67表達水平的診斷價值DKI各參數(shù)中MK、Ka、Kr、MD、Da以及Dr值與Ki-67表達水平高低具有明顯鑒別診斷價值，見表2。

2.3 比較各參數(shù)值與Ki-67表達水平相關(guān)性DKI參數(shù)中MK、Ka以及Kr值與Ki-67表達水平呈正相關(guān)關(guān)系，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；DKI參數(shù)中MD、Da以及Dr值與Ki-67表達水平呈負相關(guān)關(guān)系，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；DKI參數(shù)中FAK以及FA值與Ki-67表達水平無相關(guān)關(guān)系，差異不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

3 討 論

早期子宮內(nèi)膜癌在常規(guī)影像學檢查中的信號特征與正常子宮內(nèi)膜十分相似，因此僅從形態(tài)學表現(xiàn)來區(qū)分二者具有較大難度；盡管擴散加權(quán)等成像手段能夠在一定程度上提示早期診斷子宮內(nèi)膜癌MRI圖像的影響特征，但仍然難以全面反映患者的腫瘤性病變[13-14]。由于Ki-67的半衰期較短，其在腫瘤細胞增殖周期結(jié)束后會快速降解，且不易受到其他因素的影響，進而成為反映子宮內(nèi)膜腫瘤細胞增殖廓形以及腫瘤惡性程度、生長與侵襲能力較為有效指標，且已往研究認為，Ki-67對子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后、指導術(shù)后治療手段等具有一定價值[15-16]。DKI序列是擴散加權(quán)成像以及擴散張量成像的延伸，是基于非高斯分布模型且及能夠提供多個量化水分子的參數(shù)，能夠更加精確地反映腫瘤組織內(nèi)部微結(jié)構(gòu)的變化情況。

MK值是MKI中所有空間方向上平均值，不依賴其檢查結(jié)構(gòu)的空間方位，能夠真實反映高斯分布的位移偏移程度，其值大小與子宮內(nèi)膜組織結(jié)構(gòu)復雜程度呈正相關(guān)關(guān)系，當子宮內(nèi)膜癌患者Ki-67表達水平高時，其腫瘤細胞增殖活躍、腫瘤生長旺盛，腫瘤內(nèi)新生聯(lián)豐富。Ka、Kr與腫瘤組織復雜程度均呈正比，故本次研究中高表達組患者的MK、Ka以及Kr值明顯大于低表達組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且DKI參數(shù)中MK、Ka以及Kr值與Ki-67表達水平呈正相關(guān)關(guān)系，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。MD、Da以及Dr值明顯小于低表達組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；且DKI參數(shù)中MD、Da以及Dr值與Ki-67表達水平呈負相關(guān)關(guān)系，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)?？紤]MD、Da以及Dr均與DKI中水分子運動程度呈正比，且Ki-67高表達組患者細胞增殖活躍，增殖速度快，其擴散運動受限就更加明顯，因此其密度增加，進而導致Ki-67高表達水平的MD、Da以及Dr值較低。FA值、FAK值與Ki-67水平無相關(guān)性，提示子宮內(nèi)膜腫瘤細胞的排列情況、異型性等對其FA大小的影響不占主導地位，難以預(yù)測子宮內(nèi)膜腫瘤惡性程度。

綜上所述，DKI參數(shù)中的MK、Ka、Kr、MD、Da、Dr值與子宮內(nèi)膜癌患者增殖抗原Ki-67的表達水平具有一定相關(guān)性，能夠有效反應(yīng)子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤細胞增殖程度，其中MK值為DKI參數(shù)中的最佳參數(shù)。