法國巴斯德研究所的研究布局與科研優(yōu)勢分析

陳曉怡

（中國科學院科技戰(zhàn)略咨詢研究院，北京100190）

法國是一個中央集權國家，其科技創(chuàng)新體系的突出特點是“國家隊”實力強勁，擁有一批世界領先的國立科研機構。除了全領域覆蓋的法國國家科研中心之外，在核能、空間、農(nóng)業(yè)、生命健康、信息等國家戰(zhàn)略領域均有一個國立科研機構集中國內(nèi)優(yōu)勢研究力量，引領該領域發(fā)展。在生命健康領域，尤其是公共衛(wèi)生健康研究方面，除了國立科研機構法國國家健康與醫(yī)學研究院（Institut National de la SantéEt de la Recherche Médicale，INSERM）外，法國巴斯德研究所（Institut Pasteur）作為一家私人研究機構發(fā)揮著重要作用，在法國傳染病研究與防治上更是擁有不可取代的地位。

1 基本概況

法國巴斯德研究所是由法國著名微生物學家、化學家路易斯·巴斯德以募捐形式創(chuàng)立的公益性私人研究機構，是世界一流的傳染病與生物醫(yī)學研究中心，致力于推動科學、醫(yī)學和公共衛(wèi)生的發(fā)展。

法國巴斯德研究所設有11個研究部門、133個研究單元，擁有來自68個國家的2784名研究人員（截至2018年12月31日），其中2206名正式員工、528名外部研究機構合作人員、50名實習生。正式員工中65.8%為研究人員，31.9%為技術人員和管理人員，2.3%為醫(yī)療服務人員。

巴斯德研究所的經(jīng)費以自籌為主，以公共財政撥款為輔。2018年巴斯德研究所的年度經(jīng)費為2.89億歐元，除了20%左右來自政府科研部門和公共衛(wèi)生部門的財政撥款外，其他均為自籌經(jīng)費，包括社會捐助（35%），出售產(chǎn)品和服務（26%），申請競爭性公共科研項目（19%）等。經(jīng)費中的近80%用于完成研究所的各項使命，包括研究（66%）、研究應用開發(fā)（4%）、公共衛(wèi)生行動（4%）、海外業(yè)務（3%）、教育（1.5%）、支持其他機構（1%）等［1］。

巴斯德研究所定位為承擔公共使命的非營利性私人機構，具有研究、公共衛(wèi)生、教學、創(chuàng)新四大使命。1）研究：破譯生命背后的基本機制，促進科學知識的發(fā)展，帶來尖端的醫(yī)學應用；2）公共衛(wèi)生：研究所及其國際研究網(wǎng)絡為公共衛(wèi)生與個人健康提供專業(yè)知識與服務；3）教學：以高水平的教學培養(yǎng)世界各地的科學研究人員與醫(yī)學研究人員；4）創(chuàng)新：通過多學科和交叉研究方法促進創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)，把創(chuàng)新和技術轉化為診斷、疫苗、治療與技術上的進步［2］。

2 建設歷程

1887年6月4日，法國巴斯德研究所經(jīng)法國總統(tǒng)頒布法令成立，并于1888年11月14日正式落成。

研究所的成立得益于1885年巴斯德首次為人類接種狂犬病疫苗并獲得成功。為了滿足越來越多的民眾接種狂犬病疫苗的需求，巴斯德向法蘭西科學院建議成立專門研究狂犬病疫苗的機構，并希望依靠捐助使該機構獨立于國家，從而更靈活地開展研究。該倡議得到了國內(nèi)外各界的積極響應，最終巴斯德研究所募集到258.7萬法郎，巴斯德本人成為最高個人捐助者之一［3］。

成立之初，巴斯德研究所的主要目的就是治療狂犬病，同時也對微生物引起的其他傳染病開展研究。因此當時的巴斯德研究所既是治療狂犬病的診所，也是傳染病研究中心和高等教育機構。經(jīng)過100多年的發(fā)展，巴斯德研究所開發(fā)的狂犬病疫苗、天花疫苗等使全球民眾受益，并逐漸發(fā)展成研究、健康、教育、創(chuàng)新“四位一體”的生物醫(yī)學研究中心。

3 研究布局

巴斯德研究所圍繞生命體的各個層面開展研究，從分子到人類個體到所有人；實施基于生物信息學、生物物理學、化學和納米技術的多學科方法；擁有獨特的技術平臺；擁有獨一無二的國際研究網(wǎng)絡。它不僅是一個基礎研究中心，也是應用研究中心、醫(yī)療中心、教育培訓中心。

1）基礎研究

巴斯德研究所的11個研究部門分別就以下學科領域開展研究：分子生物學與傳染??；發(fā)展生物學與干細胞；結構生物學與化學；基因組學與遺傳學；免疫學；傳染病與流行病學；微生物學；腫瘤學；神經(jīng)科學；寄生蟲和昆蟲媒介；病毒學。

2）應用研究

巴斯德研究所針對重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)開展研究，如抗生素耐藥性；微生物群對人類健康的影響；健康老化；傳染?。ò２├懠?、艾滋病、結核病、寨卡等）、神經(jīng)退行性疾?。ò柎暮Ｄ习Y、帕金森氏癥等）、癌癥（子宮癌、胃癌）、自閉癥等的預防、診斷和治療。

3）醫(yī)療診治

巴斯德研究所設有一個醫(yī)療中心，專門從事傳染病、熱帶疾病、旅行醫(yī)學和過敏性疾病的預防、診治與研究。每年實施71000次疫苗接種，并提供旅行醫(yī)學咨詢。

同時，在法國39個國家流行病學監(jiān)測中心（Centres Nationaux de Référence，CNR）中，巴斯德研究所負責管理巴黎和里昂的14個監(jiān)測中心以及法屬圭亞那的4個聯(lián)合監(jiān)測實驗室，并設有1個緊急生物學鑒定單元（Cellule d'Intervention Biologique d'Urgence，CIBU）。在新冠病毒引發(fā)的肺炎疫情在法國首次出現(xiàn)時，巴斯德研究所就通過CNR對國內(nèi)的疫情進行監(jiān)測，而CIBU則全天24小時應對病毒和微生物鑒定等緊急情況。巴斯德研究所還是世衛(wèi)組織6個合作中心的所在地。

4）教育培訓

巴斯德研究所從建立之初就把教育和培訓列為使命之一。教育培訓中心為全球各地從事科學和醫(yī)學研究的學生與專業(yè)人員提供培訓。每年巴黎總部和巴斯德國際研究網(wǎng)絡（Réseau International des Instituts Pasteur，RIIP）開設的60門課程吸引來自70個國家的1200余名學生與醫(yī)務人員參加。巴黎總部的實驗室每年招收300名博士生和300名碩士生，由科研人員授課，并邀請巴黎五大、巴黎七大、巴黎薩克雷大學等著名高校的教授參加，學生可以在這里接受生命科學、公共衛(wèi)生等方面的專業(yè)培養(yǎng)，完成本科、碩士和博士各階段的學業(yè)。2015年起巴斯德研究所開設網(wǎng)絡課程為更多國家提供遠程教學與培訓，課程內(nèi)容全面展示研究所所有研究方向。2018年開設的15門在線課程，每門課最多可允許近5000人注冊。在生命科學和健康兩大領域，巴斯德研究所已成為法國最大的在線課程機構［4］。

4 研究設施與條件

巴斯德研究所通過集成資源與設備來應對重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。其醫(yī)學轉化中心、資源與技術研究中心、資源與動物研究中心等3個中心擁有醫(yī)學與研究設施、資源庫、數(shù)據(jù)庫、技術平臺等多種研究資源。同時，巴斯德研究所因為其著名的國際化網(wǎng)絡，在全球范圍內(nèi)開展針對傳染病的合作與研究，并充分利用當?shù)氐目蒲匈Y源與條件。

1）技術平臺與研究資源

巴斯德研究所的醫(yī)學轉化中心擁有技術平臺和生物銀行。醫(yī)學轉化中心成立于2014年，致力于把實驗室研究向臨床研究進行轉化。一是與醫(yī)院建立伙伴關系開展臨床研究，如獲取患者樣本或健康數(shù)據(jù)，幫助醫(yī)院開展創(chuàng)新療法、疫苗候選和基因療法，促進生物醫(yī)學研究等；二是在多個層面支持科研人員，如形成科學問題、提供技術支持、協(xié)助項目編寫、尋找臨床患者、進行倫理審查與監(jiān)管等。醫(yī)學轉化中心的技術平臺擁有轉化醫(yī)學研究所需的所有技術和先進設備，包括人類傳染性樣本的安全處理技術與設備。生物銀行擁有超過250名健康志愿者的血液樣本庫，其招募的健康和病患志愿者提供了大量樣本和臨床數(shù)據(jù)。

巴斯德研究所的資源與技術研究中心擁有12個技術平臺和專用于多個領域的設施，例如電位（特別是在細胞層面）；生物分子的設計、生產(chǎn)及其結構分析；成像；細胞表型分揀；高速表型篩選；微流體；3D細胞培養(yǎng)等設施。中心還擁有世界上最強大的顯微鏡Titan Krios和其他電子低溫顯微鏡，用于分子層面的細胞和蛋白質(zhì)研究。資源與技術研究中心和生物技術公司Emulate合作建立了一個器官中心，提供復制器官功能的創(chuàng)新細胞技術，有助于減少研究所內(nèi)的動物實驗。

巴斯德研究所的資源與動物研究中心則為研究人員在倫理和監(jiān)管條件下提供動物資源與進行動物實驗的基礎設施。

2）國際化網(wǎng)絡

巴斯德研究所在全球擁有一個由32家機構成員構建的巴斯德國際研究網(wǎng)絡，分支機構遍布五大洲的25個國家，有科研實力相對強勁的歐美國家和金磚國家，也有飽受傳染病困擾的亞非拉國家。國際研究網(wǎng)絡是巴斯德研究所標志性的國際合作組織模式，整個網(wǎng)絡匯集了上萬名各個國家出色的研究人員，共同致力于以傳染病為主的研究與防治。在這個科研文化多元化的平臺上，各國科學家通過交流、合作和流動，為應對全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)而一起努力。

5 技術儲備與科研優(yōu)勢

經(jīng)過130多年的發(fā)展，巴斯德研究所在傳染病研究與治療上儲備了豐富的科研與實踐經(jīng)驗，在傳染病研究與疫苗研發(fā)上優(yōu)勢顯著。

1）獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎

巴斯德研究所在傳染病研究、病毒學、免疫學等方面取得了豐碩的研究成果，先后共有10位科學家獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，占法國獲得該獎項總數(shù)的一半以上（表1）。

2）傳染病研究與疫苗研發(fā)優(yōu)勢

法國的衛(wèi)生健康研究體系中，巴斯德研究所的成立時間最早，歷史的積累和研究方向的專注使其在傳染病防治與疫苗開發(fā)上形成了獨有的優(yōu)勢。巴斯德研究所在白喉、鼠疫、斑疹、脊髓灰質(zhì)炎、艾滋病等多種傳染性疾病的研究與防治中取得了重大突破；成功研發(fā)了狂犬病疫苗、卡介苗、黃熱病疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等疫苗并向世界各地免費提供，為全人類的健康作出了無法磨滅的貢獻［5］。

3）對流行性傳染疾病的快速響應——以2020年新冠疫情為例

2020年1月，新冠病毒引發(fā)的肺炎疫情在全球范圍內(nèi)開始蔓延。巴斯德研究所積極響應，承擔起病毒檢測、疫苗研發(fā)、疫情監(jiān)測等工作。

巴斯德研究所在中國宣布第一例病例后，立即成立50人的跨團隊專項行動和研究小組，開展如下四個方面的研究：病毒及其發(fā)病機制；開發(fā)新型診斷工具，尋找具有治療應用的抗體；疫苗開發(fā)；流行病學建模等。

巴斯德研究所通過其主管的14個國家流行病學監(jiān)測中心，在法國確診首例新冠肺炎患者時就對疾病蔓延情況開展實時不間斷監(jiān)測。

2020年1月23日，巴斯德研究所開發(fā)出新冠病毒快速檢測試劑盒，通過國家流行病學監(jiān)測中心宣布可實施新冠病毒快速檢測，并迅速將試劑盒分發(fā)至法國主要公立醫(yī)院。

1月29日，巴斯德研究所在法國首例新冠肺炎患者確診5天后，對其體內(nèi)提取的新冠病毒樣本進行了全基因組序列測序，并把結果公布在全球流感數(shù)據(jù)共享平臺GISAID上［6］。兩天后，研究所分離出新冠病毒毒株。巴斯德研究所將基于以上工作，爭取最快在一年后研發(fā)出疫苗。為加快研發(fā)進度，除申請政府專項項目經(jīng)費外，巴斯德研究所面向全社會緊急征集捐款作為疫苗研發(fā)費用，捐款者可依法享受稅收減免政策［7］。

表1 法國巴斯德研究所歷年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者列表

6 巴斯德研究所科研優(yōu)勢成因分析

1）嵌入國家衛(wèi)生健康科研體系，深度參與國家生命健康研究規(guī)劃與公共衛(wèi)生事業(yè)。巴斯德研究所雖然是私人機構，但承擔著公共使命，并與國家建立有緊密的互動關系。在法國政府科技預算中，巴斯德研究所是全國生命與健康研究預算支持的第四大機構，僅次于法國國家科研中心、法國國家健康與醫(yī)學研究院、法國原子能與可替代能源委員會等大型國立科研機構，得到的財政撥款約占該領域預算總額的6%［8］。在該領域全國規(guī)劃與協(xié)調(diào)機構法國國家生命與健康科學聯(lián)盟（Alliance nationale pour les sciences de la vie et de la santé，Aviesan）中，巴斯德研究所和其他八家國立科研機構及大學一起作為創(chuàng)始成員，巴斯德研究所所長是聯(lián)盟的核心領導成員，統(tǒng)籌規(guī)劃全國的生命與健康研究戰(zhàn)略及其組織落實。在流行病監(jiān)測與預警工作中，巴斯德研究所肩負國家三分之一監(jiān)測中心的管理，為衛(wèi)生部提供有力支持。通過對國家事務的深度參與，巴斯德研究所獲得了更多的話語權和資源，提升了站位。

2）與科研機構、高校、醫(yī)院、企業(yè)建立有針對性的合作關系，成功構建“四位一體”、互為支持的創(chuàng)新體系。巴斯德研究所在研究方向上傾向于專深，但在合作形式上則十分多元。巴斯德研究所與國內(nèi)主要的生命健康國立科研機構以建立建制化的聯(lián)合實驗室和相對靈活的5年研究團隊等形式開展合作，來自外部研究機構的合作人員占到了總員工數(shù)量的1／5；與巴黎著名高校合作授課、聯(lián)合培養(yǎng)學生；與公立醫(yī)院開展從基礎研究到轉化研究、臨床研究的聯(lián)合項目；以疫苗、專利等成果應用的形式向企業(yè)轉化，每年實現(xiàn)4500萬歐元的收入［4］。通過與不同創(chuàng)新主體目標明確地進行合作，巴斯德研究所沒有讓“四位一體”流于表面，而是出色地完成了每一項使命并把他們有機地串聯(lián)起來。

3）為科研人員提供自由探索的環(huán)境和靈活流動的機會。巴斯德研究所給予科研人員在選擇研究方向與項目上的自由，同時借由其廣泛的合作機構與國際合作網(wǎng)絡，為科研人員提供跨機構、跨學科、跨國的合作與流動機會。巴斯德研究所支持科研人員基于共同的興趣與國立科研機構等建立小規(guī)模的研究團隊并給予一定期限的支持；鼓勵科研人員參與研究所內(nèi)部的跨團隊應急研究小組和國家生命與健康科學聯(lián)盟內(nèi)的跨機構虛擬主題研究所，來參與國家任務；鼓勵科研人員打破研究方向、學科、歸屬單位的限制，在合作機構中充分交流與流動。通過以上形式，巴斯德研究所充分激發(fā)科研人員的創(chuàng)新活力，鼓勵他們作出更大的成就。

巴斯德研究所作為法國科研體系中獨特的存在，因為其公益性私人機構的特殊屬性，既以滿足全社會對健康的追求為己任，又最大程度地開展獨立研究。他借助廣泛合作，把傳染病前沿研究與臨床實踐、教育培訓等有機結合起來，為多種疾病的預防和控制作出了突破性貢獻。其標志性的國際研究網(wǎng)絡和開放、獨立、國際化的視野也為各國的傳染病研究機構提供了參考。