終末期庫存懸浮紅細胞引起輸血不良反應調(diào)查分析

單泓，王姣杰，劉敏，別立莉，李建斌，安慧娟

（河南省紅十字血液中心，河南 鄭州 450000）

紅細胞是最常見的血液成分，主要用于各種貧血患者的搶救治療，至今為止仍是臨床不可替代的治療措施之一。 而臨床所用紅細胞幾乎均為庫存紅細胞，但庫存紅細胞在保存過程中會發(fā)生儲存損傷。 當前大多數(shù)文獻關(guān)注不同保存時間內(nèi)紅細胞質(zhì)量變化，對終末期庫存紅細胞使用情況及引起的輸血不良反應情況關(guān)注較少。 因此，我們回顧性分析2016 年1 月-2018 年1 月期間反饋至我血液中心的紅細胞不良反應病例，并統(tǒng)計這期間發(fā)放至臨床的懸浮紅細胞總數(shù)數(shù)量及終末期懸浮紅細胞的數(shù)量， 探討終末期庫存紅細胞所占比例及引起輸血不良反的發(fā)生情況，為安全輸血提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 收集 2016 年1 月-2018 年 1 月期間鄭州地區(qū)各家醫(yī)院反饋至河南省紅十字血液中心的輸血不良反應回饋報告表 從中篩選出懸浮紅細胞制品引起的輸血不良反應，按照患者性別、年齡、輸血不良反應表現(xiàn)、既往輸血次數(shù)、病史等進行登記，信息跟蹤方式追溯懸浮紅細胞采集、制備、保存及輸血時間， 同時統(tǒng)計這期間發(fā)放至臨床的懸浮紅細胞總數(shù)數(shù)量及終末期懸浮紅細胞的數(shù)量。

1.2 不良反應標準判斷 借鑒我國大多數(shù)文獻對于輸血不良反應的分類方法，即：溶血反應和非溶血性反應，后者主要包括：發(fā)熱反應、過敏反應和其他（將寒戰(zhàn)、畏寒等發(fā)熱的癥狀體征歸為非溶血性發(fā)熱反應；將皮疹、瘙癢等癥狀體征歸為過敏反應；將頭暈、胸悶、煩躁，無發(fā)熱、皮疹或瘙癢歸為其他.）

1.3 終末期懸浮紅細胞儲存時間界定 本研究庫存懸浮紅細胞為保存期為35d 的懸浮紅細胞，終末期懸浮紅細胞為距離有效期末6 天內(nèi) （包含6天）的懸浮紅細胞，即保存期為29～35d 的懸浮紅細胞。

1.4 方法 對輸血不良反應進行分類，了解各種輸血不良反構(gòu)成比;計算終末期懸浮紅細胞及其他懸浮紅細胞發(fā)生輸血不良反應的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSSl7.0 軟件進行統(tǒng)計分析，輸血不良反應的發(fā)生頻率以率表示。 計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 紅細胞輸注不良反應的統(tǒng)計 2016 年1 月-2018 年1 月期間， 我血液中心發(fā)放到臨床懸浮紅細胞約35196 6 份， 其中終末期懸浮紅細胞217份，約占0.62‰（217/351966），其他為保存期在 28d內(nèi)的懸浮紅細胞，約占99.38%；收到210 份懸浮紅細胞輸血不良反應回饋報告表， 其中男性89 例（42%），女性 121 例（58%），總輸血不良反應發(fā)生率約占0.66‰。其中非溶血性發(fā)熱反應約占52.8%（111/210）;過敏反應約占 34.8%（73/210）；溶血反應占 0.05%（1/210）其他約占 10.95%（25/210）。210例輸血不良反應中，15 例為終末期懸浮紅細胞引起。 195 例為保存期在28d 內(nèi)的懸浮紅細胞引起。

2.2 終末期懸浮紅細胞發(fā)生的輸血不良反應發(fā)生率及類型構(gòu)成比 2016 年1 月-2018 年1 月期間共發(fā)放終末期懸浮紅細胞為217 份，發(fā)生輸血不良反應15 例，不良反應發(fā)生率約為6.9%，不良反應類型以非溶血性發(fā)熱為主，高達80%（12/15）。而保存期在28d 內(nèi)的懸浮紅細胞共計351749 袋， 發(fā)生不良反應195 例，不良反應發(fā)生率約為0.61‰。 終末期懸浮紅細胞引起的輸血不良反應發(fā)生率明顯高于保存期在28d 內(nèi)的懸浮紅細胞， 兩組比較差別具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。 見表1。

3 討論

近年來，紅細胞保存時間長短對血液質(zhì)量及對臨床應用效果的影響， 越來越受到國內(nèi)外專家關(guān)注。 有學者認為輸新鮮紅細胞能夠降低輸血相關(guān)死亡率和不良反應[1]。 多個回顧性研究對懸浮紅細胞（RBCs） 長期儲存（長達 42 天）后的輸血效力和安全性方面進行了探索，結(jié)果表明，與輸入“新鮮”RBCs（例如少于 14 天的儲存期）相比，輸注“老”RBCs（例如儲存期大于28 天）與多種并發(fā)癥相關(guān)，包括膿毒血癥、肺炎、多器官功能衰竭、心肌梗死、急性腎功能衰竭、血栓形成和死亡率增加[2，3]。 但也有研究報告與之相反，有一項隨機試驗研究沒有顯示新鮮紅細胞能降低死亡率，5 個國家59 個中心的4 919 例患者進行的一項隨機平行對照試驗，隨機分為“新鮮”紅細胞組(2457 例，平常存儲時間為11.8d)和標準紅細胞組(2462 例，平均儲存時間為22.4d)，主要觀察結(jié)果是90d 全因死亡率；次要觀察結(jié)果是28d 死亡率、存活期、第28 天脫離機械通氣、新發(fā)血液感染、非溶血性發(fā)熱反應、住院時長、第180 天的生活質(zhì)量。無論是主要結(jié)果，還是次級結(jié)果，“新鮮”紅細胞輸注并未使患者受益[4]。

表1 終末期懸浮紅細胞輸注輸血不良反應發(fā)生率及類型構(gòu)成比

目前， 國內(nèi)庫存懸浮紅細胞保存期多為35d，不同保存時間對紅細胞的質(zhì)量影響已有眾多報道[5-7]，而對終末期紅細胞使用情況及輸血不良反應發(fā)生情況研究較少。 本統(tǒng)計結(jié)果顯示懸浮紅細胞總輸血不良反應發(fā)生率約占0.66‰。 其中非溶血性發(fā)熱反應占比最高，約占52.8%（111/210），這與文獻報道紅細胞所致的輸血不良反應以非溶血性發(fā)熱反應為主相一致[8-10]。終末期懸浮紅細胞（距離有效期6 天內(nèi)的紅細胞）共發(fā)放217 份，共發(fā)生輸血不良反應15 例， 則其總輸血不良反應發(fā)生率約6.9%（15/217），而保存期在 28 天內(nèi)的紅細胞組，輸血不良反應發(fā)生率為0.61‰，終末期懸浮紅細胞的不良反應發(fā)生率遠高于后者 （6.9%VS0.61‰），說明隨著庫存紅細胞保存時間的延長，至終末期時，輸血不良反應明顯增加。 對終末期懸浮紅細胞引起的輸血不良反應進一步分析，發(fā)現(xiàn)非溶血性發(fā)熱反應高達80%（12/15）。 以往的研究認為非溶血性發(fā)熱反應主要與血制品中殘留的白細胞及其細胞因子等相關(guān)，過敏反應主要與殘留的血漿蛋白成分相關(guān)[11，12]。 紅細胞在保存過程中，可能會發(fā)生結(jié)構(gòu)、生物化學和代謝的變化，長時間保存會引起紅細胞變形能力變差，損害攜氧能力，激活氧化應激，促進炎癥作用和凝血等，通常把這些變化稱為“儲存損傷”[13]。 本研究發(fā)現(xiàn)的這種現(xiàn)象可能與上述機制有關(guān)。 另外，本研究結(jié)果提示我血液中心終末期紅細胞占比極低，僅占0.62‰，表明我血液中心血液發(fā)放控制良好，在一定程度上減少了輸血不良反應發(fā)生率。

綜上所述，庫存懸浮紅細胞總體輸血不良反應以非溶血性發(fā)熱反應為主，過敏反應次之，其他非溶血性反應占比較少，溶血性反應發(fā)生率最低；接近保存末期紅細胞更易發(fā)生輸血不良反應，且以非溶血性發(fā)熱反應為主，建議建議臨床應用時，注意提前采取預防措施，避免或減少輸血不良反應的發(fā)生。