血清NSE、血紅蛋白和鐵代謝的聯(lián)合檢測在帕金森病中的診斷意義

張莉，劉超，許曉輝

（鄭州大學(xué)附屬洛陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471009）

帕金森?。≒D）是一種在老年人中比較常見的運動障礙性疾病，發(fā)病常常與患者神經(jīng)系統(tǒng)病變有關(guān)，60 歲以上患者發(fā)病率約為百分之一，且發(fā)病隨著患者年齡的增加而出現(xiàn)上升趨勢[1，2]。 臨床上患者常常表現(xiàn)為進行性運動遲緩癥、肌震顫、強直等運動癥狀，此外，患者還有自主神經(jīng)功能障礙、認(rèn)知功能障礙、睡眠障礙、嗅覺聽覺減退、異動癥等并發(fā)癥發(fā)生[3]。

研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病發(fā)病與多因素引發(fā)的黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性有關(guān)，殘存的神經(jīng)元內(nèi)的路易小體包涵體引發(fā)主要病理改變，而血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）主要存在于神經(jīng)系統(tǒng)中，其含量與神經(jīng)元的損傷程度有一定聯(lián)系[4，5]。同時研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者存在顱內(nèi)鐵代謝異常以及鐵沉積問題，也有研究發(fā)現(xiàn)，患者外周血和組織中也有不同程度的鐵異常代謝[6，7]。由于鐵在人體的多重合成和代謝過程中扮演重要角色，例如一些代謝酶的輔基和血紅蛋白中，鐵均是其重要組分，因此鐵代謝的過程異常極易導(dǎo)致外周血紅蛋白水平的改變。

而目前針對帕金森病的早期診斷主要是通過患者病史、臨床癥狀和體征，患者常常呈現(xiàn)隱襲起病、病程逐漸進展的特點，單側(cè)癥狀逐漸發(fā)展到對側(cè)，對左旋多巴等制劑治療有較好的療效來綜合診斷[8，9]?；卺槍ε两鹕〉脑缙谠\斷仍然缺乏有效的特異性標(biāo)志物，早期患者的腦脊液以及頭顱CT、MRI 也無特征性改變，所以尋找行之有效的檢測帕金森病的相關(guān)檢測指標(biāo)尤為重要。

本研究選取受試者的血清NSE、 血紅蛋白以及鐵代謝的指標(biāo)作為切入點，并檢測了帕金森病患者體內(nèi)含量的變化情況，探討其與帕金森早期診斷的相關(guān)性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2017 年 6 月至 2019 年 6 月我院收治的90 例初診或復(fù)診的原發(fā)性帕金森病（PD）患者為觀察組，選取同期我院收入的90 例非帕金森病患者為對照組，研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)并和患者簽署知情同意書。 兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有帕金森病患者均由我院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師接診并按照中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會指定的中國帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，并按照 Hoehn&Yahr 分級[11]，并符合 PD 診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴運動減少；⑵姿勢不穩(wěn)；⑶肌肉僵直；⑷靜止性震顫。 PD 支持診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴單側(cè)起病并逐漸進展；⑵靜止性震顫；⑶左旋多巴治療有效且預(yù)后良好；⑷左旋多巴治療療效可長達5 年或5 年以上；⑸實驗前未給予患者相關(guān)認(rèn)知功能障礙改善方面的治療；⑹患者家屬簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

排除標(biāo)準(zhǔn)： ⑴帕金森病患者同時合并有其他腦血管疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病； ⑵既往或近期接受過神經(jīng)核損毀術(shù)或者深部電刺激手術(shù)等； ⑶近期接受過其他重大手術(shù)或者其他器質(zhì)性疾病可能會對檢測結(jié)果產(chǎn)生外界影響患者； ⑷近期有貧血或接受藥物治療貧血患者； ⑸有藥物濫用或者酗酒者； ⑹各種原因如精神病患者無法配合完成實驗檢查者。

1.3 方法 血樣采集與指標(biāo)測定：觀察組和對照組均在禁食6～8h 后清晨空腹下采集全靜脈血進行血常規(guī)分析和血清鐵代謝指標(biāo)的測定，血常規(guī)和鐵代謝樣本收集均采用肝素抗凝管。 同時采集靜脈血約 5ml 左右，室溫靜置 30min 后，3000r/min 離心10min，提取上層血清后分裝標(biāo)記并保存于-80℃待后續(xù)測定使用。血清鐵代謝指標(biāo)、血清NSE 和NGF水平的檢測均采用電化學(xué)發(fā)光法， 試驗儀器購自Roche 公司生產(chǎn)的全自動化學(xué)發(fā)光分析儀，相關(guān)試驗試劑均由Roche 公司提供， 檢測步驟和方法嚴(yán)格按照說明書進行。

1.4 評價指標(biāo) 改良Hoehn-Yohr(H-Y 分級)量表：⑴0 級：患者無任何癥狀和體征；⑵1 級：患者一側(cè)肢體受累癥狀；⑶1.5 級：患者一側(cè)肢體受累并伴有軀體肌肉受累癥狀；⑷2 級：患者雙側(cè)肢體受累，但并無平衡障礙；⑸2.5 級：雙側(cè)肢體受累較輕，伴有輕度平衡障礙；⑹3 級：患者雙側(cè)肢體中度受累，有明顯的姿勢不穩(wěn)，活動功能受限，但生活能自理；⑺4 級：患者肢體嚴(yán)重受累，勉強獨立行走站立；⑻5 級：患者臥床或者輪椅。（同時判定患者姿勢穩(wěn)定性，囑患者睜雙眼齊肩站立，忽然向后拉患者雙肩并觀察患者姿勢反應(yīng)。 0：正常；1：略后仰或后退幾步，能自行恢復(fù)；2：無姿勢反應(yīng)，如不扶患者可能摔倒；3：站立不穩(wěn)，易自發(fā)摔倒；4：無人幫助不能站立。 經(jīng)評價在觀察組中早期（0～2.5 級）患者52例，中晚期（3～5 級）患者 38 例。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料采用±s 表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組血清NSE 和NGF 水平比較觀察組血清NSE 水平顯著高于對照組，NGF 水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組內(nèi)，中晚期PD 組與早期PD 組相比，血清NSE 水平相對更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但早期和中晚期的NGF 水平未見明顯差異， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同H-Y 分級患者血清NSE、NGF 水平比較(±s)

表2 不同H-Y 分級患者血清NSE、NGF 水平比較(±s)

注：與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(*P＜0.05)， 與早期 PD 組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(#P＜0.05)

組別 例數(shù)觀察組早期PD 組中晚期PD 組對照組90 52 38 90 NSE（μg/L） NGF(pg/ml)21.83±1.93*13.55±1.69 25.95±2.48*#11.51±3.20 26.28±1.53*26.66±2.63 25.97±1.58*30.05±2.04

2.2 觀察組和對照組血常規(guī)指標(biāo)比較 觀察組的血紅蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組內(nèi)比較，中晚期PD 組的血紅蛋白水平顯著低于早期PD 組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表3。

表3 觀察組和對照組血常規(guī)指標(biāo)對比(±s)

表3 觀察組和對照組血常規(guī)指標(biāo)對比(±s)

注：與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(*P＜0.05)， 與早期 PD 組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(#P＜0.05)

項目 觀察組(n=90)RBC(1012/L)HGB(g/L)HCT早期PD 組(n=52)中晚期PD組(n=38)4.37±0.75 125.56±12.60*0.39±0.41 4.30±0.61 123.73±11.63 0.43±0.39 4.28±0.54 101.19±9.75#0.41±0.33對照組(n=90)4.60±0.48 141.68±11.78 0.41±0.46

2.3 觀察組和對照組鐵代謝指標(biāo)比較 觀察組和對照組相比，鐵蛋白、血清鐵和總鐵結(jié)合力無顯著性差異，但中晚期PD 患者與對照組相比，鐵蛋白、血清鐵和總鐵結(jié)合力均明顯降低， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），在早期患者中卻無明顯差異，提示外周鐵代謝的改變可能與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，并隨著病情的進展出現(xiàn)一定程度上的降低，見表4。

表4 觀察組和對照組鐵代謝指標(biāo)對比(±s)

表4 觀察組和對照組鐵代謝指標(biāo)對比(±s)

注：與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(*P＜0.05)

組別 例數(shù)觀察組早期PD 組中晚期PD 組對照組90 52 38 90鐵蛋白(ng/mL) 血清鐵(μmol/L)188.65±75.63 180.38±81.69 159.24±70.02*190.81±90.52 15.67±3.95 14.69±3.88 11.83±1.79*15.72±4.28 TIBC(μmol/L)48.65±7.93 46.91±6.96 33.17±6.77*49.87±8.31

3 討論

帕金森病是一種復(fù)雜且進展緩慢的神經(jīng)退行性疾病，常隱匿發(fā)病，研究發(fā)現(xiàn)，早期帕金森病患者常常無明顯異常表現(xiàn)，而當(dāng)出現(xiàn)明顯癥狀就診時往往疾病進展到中晚期，早期患者疾病進展速度較慢，晚期加快，中晚期患者的日常生活和工作受到了明顯的影響。 由于至今仍未檢測出準(zhǔn)確的發(fā)病原因，因此對帕金森病的診斷和治療的研究一直難以提供有效的方法手段。 而目前對于帕金森病的診斷有生物學(xué)標(biāo)志物、經(jīng)顱超聲成像、MRI、PET 顯像等，但從臨床角度來看，帕金森病存在較強的異質(zhì)性，個體之間的差異比較明顯，而且患者的疾病進展情況和認(rèn)知功能是否障礙并非完全有正相關(guān)性，因此尋找帕金森病診斷的特異性生物性標(biāo)志物迫在眉睫。

研究表明，NSE 是神經(jīng)細(xì)胞中存在的糖醇解代謝酶，當(dāng)腦組織受到損傷時，NSE 可釋放入血引起血液中NSE 水平增加， 而且腦組織損傷越重，NSE 水平越高， 因此血NSE 水平可以間接反映腦組織神經(jīng)細(xì)胞損傷程度的一個指標(biāo)[12，13]。研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)獻血的患者，由于全身鐵儲備和血紅蛋白水平較正常水平降低， 與獻血次數(shù)相對較低的患者對比，在接近帕金森病發(fā)病年齡時發(fā)病率更高[14]，這些結(jié)果從一定程度上說明了帕金森病發(fā)病可能與血紅蛋白水平的降低有一定聯(lián)系，因此提前檢測患者血紅蛋白水平可能對帕金森病的診斷有一定幫助[15]。 已有研究發(fā)現(xiàn)，鐵在顱內(nèi)的異常聚集在帕金森病的發(fā)病過程中扮演著重要角色[16]，因此，患者的鐵代謝也可能作為帕金森病診斷的一個重要指標(biāo)。

本實驗通過聯(lián)合血清NSE、血紅蛋白和鐵代謝相關(guān)指標(biāo)的檢測對帕金森病進行診斷。 結(jié)果顯示：觀察組血清NSE 水平顯著高于對照組，NGF 水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組內(nèi)， 中晚期 PD 組與早期 PD 組相比， 血清NSE 水平相對更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的血紅蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組內(nèi)比較，中晚期 PD 組的血紅蛋白水平顯著對于早期PD 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組和對照組相比，鐵蛋白、血清鐵和總鐵結(jié)合力無顯著性差異，但中晚期PD 患者與對照組相比，鐵蛋白、血清鐵和總鐵結(jié)合力均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），在早期患者中卻無明顯差異，提示外周鐵代謝的改變可能與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，并隨著病情的進展出現(xiàn)一定程度上的降低。

綜上所述，血清NSE、血紅蛋白和鐵代謝的聯(lián)合檢測，對帕金森病的診斷具有重要意義，臨床上檢測以上指標(biāo)能一定程度上提高帕金森病的診斷和防治效果。