重度慢性阻塞性肺疾病患者貧血與肺功能的關(guān)系

劉婷婷 姚建輝 李莉紅

慢阻肺是一種以氣流受限為特征的疾病，與肺部對有害氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)[1]。慢阻肺可以引起全身炎癥反應(yīng)等癥狀，包括代謝改變、血液系統(tǒng)的變化等[2]。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為慢阻肺患者主要是由于缺氧等導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素分泌增加，從而引起繼發(fā)性紅細(xì)胞增多，但是現(xiàn)在臨床觀察發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者存在慢性貧血等變化[3]。貧血是很多疾病的危險因素，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，慢阻肺的炎性反應(yīng)機(jī)制可能參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展過程[4]。本研究旨在探討重度慢阻肺患者中貧血與肺功能的關(guān)系，以便為臨床治療慢阻肺提供新的思路。

資料與方法

一、研究對象

于2018年1月至2019年10月收集本院收治的189例重度慢阻肺患者。按照患者入院時首次血常規(guī)檢查結(jié)果，根據(jù)血紅蛋白水平分為貧血組(男性：血紅蛋白<120g/L，女性：Hb=11g/dL)和非貧血組。貧血組61例，非貧血組128例。慢阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的慢阻肺診治指南(2007年修訂版)[5]，同時排除與貧血相關(guān)的疾病，如呼吸系統(tǒng)疾病、消化道慢性失血、血液系統(tǒng)腫瘤等。所有的研究對象均經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

二、PFT測定

采用德國Jaeger公司肺功能儀，按照美國胸科協(xié)會/歐洲呼吸協(xié)會(ATS/ERS)指南中的方法進(jìn)行測定[6]。受試者每項測試至少測量3次，各項參數(shù)變異率小于5%，取其最佳值。PFT參數(shù)主要包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比(FEV1% pred)、殘氣量(RV)、肺總量(TLC)、殘氣肺總量比(RV/TLC)、深吸氣量(IC)以及CO彌散量(DLCO)。PFT各參數(shù)預(yù)計值公式參照1988年建立的中國成人肺功能正常預(yù)計值公式[7]。

三、CPET測定

PFT測定后休息20分鐘，采用德國Jaeger Masterscreen-CPX臥位踏車運(yùn)動心肺功能儀，運(yùn)用運(yùn)動負(fù)荷遞增方案測定。開始時，患者安靜休息3min，然后進(jìn)行3min無負(fù)荷熱身運(yùn)動，緊接著以25W起始進(jìn)行負(fù)荷逐步增加運(yùn)動，要求以10-25W/min遞增，踏車轉(zhuǎn)速為60r/min左右，運(yùn)動到患者力竭無法維持轉(zhuǎn)速，出現(xiàn)胸悶或呼吸困難，面色蒼白或紫紺，或出現(xiàn)心電監(jiān)護(hù)ST-T改變，視為達(dá)到極量點(diǎn)，即結(jié)束試驗(yàn)，給予2min恢復(fù)，整個運(yùn)動時間控制在8-12 min[8]。CPET參數(shù)主要包括峰值運(yùn)動功率(peak load)、峰值攝氧量(peak VO2)、峰值攝氧量占預(yù)計值的百分比(peak VO2% pred)、公斤攝氧量(peak VO2/kg)、峰值分鐘通氣量(peak VE)、最低通氣效率(Lowest VE/CO2)、氧脈搏(peak O2pulse)。

四、統(tǒng)計分析

使用SPSS22.0進(jìn)行研究資料分析。觀測資料中的計量數(shù)據(jù)，均通過正態(tài)性檢驗(yàn)，以MEAN±SD描述。兩組間的比較為成組t檢驗(yàn)或校正t檢驗(yàn)(統(tǒng)計量為t)。計數(shù)資料以例數(shù)及率描述。兩組間比較為卡方檢驗(yàn)或校正卡方檢驗(yàn)(統(tǒng)計量為χ2)此外，影響因素的綜合分析為多因素非條件Logistic回歸，采用逐步后退法進(jìn)行變量的選擇和剔除。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

結(jié) 果

一、兩組患者基本情況

在收集的189例重度慢阻肺患者中，共有61例貧血患者，其他128例為非貧血患者，重度慢阻肺患者貧血發(fā)生率為32.28%。兩組患者在性別、年齡、BMI、吸煙年限、pH、PaCO2、PaO2、SaO2差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。僅貧血組的血紅蛋白水平低于非貧血組(P<0.05)(見表1)。

表1 貧血組與非貧血組基本情況表

二、兩組患者靜態(tài)肺功能比較

貧血組的PFT參數(shù)FEV1、DLCO的結(jié)果低于非貧血組(P<0.05)，而貧血組的PFT其他參數(shù)較非貧血組均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表2 兩組患者靜態(tài)肺功能(PFT)參數(shù)比較

三、兩組患者心肺功能情況

貧血組的CPET參數(shù)Peak Load,Peak VO2、Peak O2pulse結(jié)果均低于非貧血組(P<0.05)，而貧血組的CPET參數(shù)Peak VE和Lowest VE/VCO2較非貧血組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。

四、貧血的影響因素分析

回歸設(shè)計：建立非條件Logistic回歸模型，以貧血狀況為應(yīng)變量，賦值1=貧血，0=非貧血。自變量則從前述單因素分析(表1、表2、表3)結(jié)果中P<0.10的指標(biāo)(共12個)中選擇?？紤]到樣本量尤其是陽性樣本量較少，經(jīng)同臨床和統(tǒng)計專家會商，將關(guān)聯(lián)關(guān)系已知/臨床共識清晰/且非因果關(guān)系的表3指標(biāo)(動態(tài)肺功能)全部剔除，不做回歸，而表1(基本情況)及表2(靜態(tài)肺功能)指標(biāo)考慮納入。此外，為提高統(tǒng)計效率并使回歸結(jié)果清晰，將部分為連續(xù)數(shù)值的自變量，參考兩組總均值或中值進(jìn)行分段(分層)，轉(zhuǎn)化成兩分類變量。各變量賦值見表4?；貧w過程采用逐步后退法，以進(jìn)行自變量的選擇和剔除，設(shè)定α剔除=0.10，α入選=0.05。

表3 兩組患者心肺功能運(yùn)動試驗(yàn)(CPET)參數(shù)比較

表4 回歸啞變量賦值

表5 Logistic回歸結(jié)果

五、貧血組與非貧血組內(nèi)峰值攝氧量與血紅蛋白濃度的關(guān)系

通過Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，在慢阻肺貧血患者中，峰值攝氧量與血紅蛋白濃度呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.702，P=0.003)，而在慢阻肺非貧血患者中，峰值攝氧量與血紅蛋白濃度沒有相關(guān)關(guān)系(見圖1)。

圖1 貧血組與非貧血組內(nèi)峰值攝氧量與血紅蛋白濃度的關(guān)系

討 論

慢阻肺引起的貧血和其他慢性疾病相同，屬于慢性病性貧血[9]，慢阻肺患者中貧血的發(fā)生率較高，貧血的發(fā)生不僅可以加重患者的病情，降低患者生活的質(zhì)量，而且還是患者運(yùn)動能力下降和呼吸困難的預(yù)測因素[10]。有研究[11]發(fā)現(xiàn)，慢阻肺患者中貧血的發(fā)生率為7.5%～34.0%。還有研究[12]發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者中貧血的發(fā)生率為20.0%。本研究收集的189例慢阻肺患者中，有61例貧血患者，慢阻肺患者貧血發(fā)生率為32.28%。與相關(guān)文章報道結(jié)果基本一致。

本研究發(fā)現(xiàn)貧血組的peak load明顯下降，peak load作為反映受試者運(yùn)動耐力的指標(biāo)，表明貧血組患者運(yùn)動耐力有所降低?？赡艿脑蚴秦氀M患者的全身效應(yīng)開始顯現(xiàn)，出現(xiàn)了一定程度的營養(yǎng)不良、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松等全身損害導(dǎo)致肌肉有氧代謝能力下降，肌肉內(nèi)乳酸堆積增加，導(dǎo)致運(yùn)動耐力下降[13]。peak VO2是患者峰值運(yùn)動時的攝氧量，反映了患者身體最大有氧運(yùn)動能力，正常情況下，peak VO2大于它的預(yù)計值84%。本研究發(fā)現(xiàn)貧血組的peak VO2明顯低于非貧血組(56.38%vs68.87%)，說明慢阻肺貧血患者有氧運(yùn)動能力下降，心肺儲備功能也受到一定的損害。

研究發(fā)現(xiàn)年齡較大的慢阻肺患者是發(fā)生貧血的高危人群[14-16]。本研究也發(fā)現(xiàn)年齡是貧血發(fā)生的影響因素。這種現(xiàn)象可能與老年患者具有對炎癥反應(yīng)增加、對缺氧反應(yīng)遲鈍、性激素減少、肌肉質(zhì)量減少、骨髓增生異常的特征有關(guān)系[17]。所以，年齡比較大的慢阻肺患者提前做好貧血的預(yù)防措施，從而降低慢阻肺患者貧血的發(fā)生率。

本研究發(fā)現(xiàn)在貧血組中峰值攝氧量與血紅蛋白濃度呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，表明慢阻肺患者因?yàn)槠溲t蛋白濃度的降低，進(jìn)而影響血液運(yùn)輸氧氣的功能，可能會導(dǎo)致患者呼吸困難和運(yùn)動耐力下降。有研究[18]發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者可以通過糾正貧血狀態(tài)，有效改善呼吸困難癥狀和提高運(yùn)動耐量。所以，醫(yī)生可以通過提高貧血患者的血紅蛋白水平來減輕患者的肺泡通氣過度，進(jìn)而可以緩解患者呼吸困難的狀況。另外，提高血紅蛋白水平還可以改善患者肺部的血流動力學(xué)，進(jìn)而增加機(jī)體組織的含氧量和提高運(yùn)動能量，從而改善了患者的生存質(zhì)量。