IL6 和IFN-γ 在稽留流產(chǎn)患者血清和蛻膜組織中的表達(dá)及意義

馬明妍 陳偉偉 黃園 李輝

（蘭州市婦幼保健院 甘肅 蘭州 730030）

稽留流產(chǎn)是特殊的流產(chǎn)類型之一，指胚胎和胎兒已死亡滯留在宮腔內(nèi)未能及時(shí)自然排出體者。臨床上影響波及15%～20% 的育齡女性[1]。妊娠是一種半同種異體移植的過(guò)程，母體免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎表現(xiàn)出免疫營(yíng)養(yǎng)和免疫防護(hù)而非免疫攻擊，在母胎界面免疫細(xì)胞會(huì)通過(guò)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制使母體對(duì)胚胎產(chǎn)生免疫耐受，保護(hù)胎兒免遭免疫排斥反應(yīng)。Th1/Th2 平衡在維持母胎免疫中發(fā)揮重要作用。本文通過(guò)ELISA 方法、免疫組化法檢測(cè)患者血清、蛻膜組織中IL-6 和IFN-γ 表達(dá)，分析其對(duì)稽留流產(chǎn)的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年8 月—2019 年5 月收治的孕8-12 周稽留流產(chǎn)患者30 例為觀察組，同期自愿要求終止妊娠的正常孕婦30例為對(duì)照組。對(duì)照組年齡為18～35歲，平均為（28.3±2.4）歲。觀察組年齡為18 ～37 歲，平均為（28.6±2.7）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床癥狀符合稽留流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）無(wú)研究者所用藥物禁忌癥；（3）患者對(duì)本次研究知情同意，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、腦、肝腎 嚴(yán)重受損者；（2）正在接受其他治療者或近期有過(guò)其他治療者；（3）存在血液系統(tǒng)病變者；（4）存在認(rèn)知障礙者。兩組基礎(chǔ)信息數(shù)據(jù)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

1.2 方法

1.2.1 ELISA

觀察組及對(duì)照組孕婦未經(jīng)治療前采集空腹靜脈血3ml，均置于抗凝試管中，以3500 轉(zhuǎn)/min 離心10min，收集血漿并置于-80℃冰箱中保存。嚴(yán)格按照試劑盒內(nèi)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)檢測(cè)。

1.2.2 免疫組化

留取妊娠組織，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片后進(jìn)行脫蠟、免疫組織化學(xué)染色,通過(guò)顯微鏡拍照，采集分析樣本相關(guān)部位,測(cè)得OD 值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者血清IL-6 和IFN-γ 水平

稽留流產(chǎn)組患者血清IL-6 水平低于對(duì)照組，IFN-γ 水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清IL6 和IFN-γ 水平比較（±s，μg/L）

表1 兩組患者血清IL6 和IFN-γ 水平比較（±s，μg/L）

組別nIL-6IFN-γ觀察組305.74±1.2721.43±1.62對(duì)照組308.21±1.5214.67±1.86 P-0.000.00

2.2 兩組患者蛻膜組織中IL-6 和IFN-γ 表達(dá)

稽留流產(chǎn)組患者脫膜組織IL-6 表達(dá)低于對(duì)照組，IFN-γ 表達(dá)高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者蛻膜組織中IL6 和IFN-γ 水平比較（±s，μg/L）

表2 兩組患者蛻膜組織中IL6 和IFN-γ 水平比較（±s，μg/L）

組別nIL-6IFN-γ觀察組30592.15±51.42645.75±65.9對(duì)照組30643±60.17585.56±61.81 P-0.030.02

3.結(jié)論

目前認(rèn)為稽留流產(chǎn)的發(fā)生與胚胎染色體、內(nèi)分泌、細(xì)胞凋亡異常、子宮胎盤循環(huán)障礙、感染、免疫、環(huán)境等因素有關(guān)[2,3]。有研究表明，妊娠時(shí)Th2 型免疫占優(yōu)勢(shì)，Th1 型免疫受抑制，通過(guò)抑制Th1 型細(xì)胞因子對(duì)絨毛膜細(xì)胞和胎兒的攻擊來(lái)而保證正常妊娠[4]。Th1 細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ 等細(xì)胞因子，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IL-6等因子，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。IFN-γ 可促進(jìn) Th1 細(xì)胞分化，且這些細(xì)胞分泌更多的IFN-γ，INF-γ 抑制滋養(yǎng)層生長(zhǎng)。孕期子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞和絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞均產(chǎn)生IL-6，IL-6 下調(diào)細(xì)胞介質(zhì)的免疫反應(yīng)，促進(jìn)胎盤植入，減少機(jī)體免疫反應(yīng)抑制母體排斥，有利于母體維持正常妊娠[5]。

本研究結(jié)果顯示 ,觀察組血清及蛻膜組織中IFN-γ 水平高于對(duì)照組,血清及蛻膜組織IL-6 水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。這說(shuō)明稽留流產(chǎn)孕婦體內(nèi)的Th1 細(xì)胞功能增加,進(jìn)而引發(fā)介導(dǎo)疾病的發(fā)生。綜上所述，母體內(nèi)產(chǎn)生免疫耐受，保持體液免疫和體內(nèi)細(xì)胞免疫功能的平衡，為胚胎的發(fā)育提高重要的生存環(huán)境，此平衡發(fā)生偏移，細(xì)胞免疫功能一旦失去應(yīng)有的作用,將導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局。