鮭魚(yú)降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉對(duì)老年性骨質(zhì)疏松患者血清1，25-（OH）2D3、PTH水平及骨密度的影響

康廬琛 李文斌 蘭浩 鄧偉民

【摘要】 目的：探討鮭魚(yú)降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉對(duì)老年性骨質(zhì)疏松（OP）患者血清1，25-二羥維生素D3[1，25-（OH）2D3]、甲狀旁腺激素（PTH）水平及骨密度的影響。方法：選取2017年5月-2019年4月于本院治療的老年性O(shè)P患者82例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各41例。對(duì)照組進(jìn)行阿侖膦酸鈉治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鮭魚(yú)降鈣素治療。比較兩組治療前后血清1，25-（OH）2D3、PTH、骨密度、疼痛程度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組1，25-（OH）2D3高于對(duì)照組，而PTH低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組股骨頸、L1～4及總髖部骨密度均高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue score，VAS）評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：鮭魚(yú)降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年性O(shè)P患者有助于調(diào)節(jié)血清1，25-（OH）2D3、PTH水平，可改善疼痛癥狀及骨密度，且安全性好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 老年性骨質(zhì)疏松 鮭魚(yú)降鈣素 阿侖膦酸鈉 骨密度

Effects of Salmon Calcitonin Combined with Alendronate on Serum 1， 25-（OH）2D3， PTH and Bone Mineral Density in Patients with Senile Osteoporosis/KANG Luchen， LI Wenbin， LAN Hao， DENG Weimin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 053-056

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Salmon Calcitonin combined with Sodium Alendronate on serum 1， 25-dihydroxyvitamin D3 [1， 25-（OH）2D3]， parathyroid hormone （PTH） levels and bone mineral density in patients with senile osteoporosis （OP）. Method： A total of 82 patients with senile OP treated in our hospital from May 2017 to April 2019 were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 41 patients in each group. The control group was treated with Sodium Alendronate， and the observation group was treated with Salmon Calcitonin on the basis of the control group. Serum 1， 25-（OH）2D3， PTH， bone density， pain degree and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， 1， 25-（OH）2D3 in the observation group was higher than that in the control group， while PTH was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， bone density of femoral neck， L1-4 and total hip in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， visual analogue score （VAS） score of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Salmon Calcitonin combined with Sodium Alendronate in the treatment of in patients with senile OP is helpful to regulate the serum levels of 1， 25-（OH）2D3 and PTH， improve the pain symptoms and bone density， which is safe and worthy of clinical promotion.

[Key words] Senile osteoporosis Salmon Calcitonin Alendronate Sodium Bone density

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.014

骨質(zhì)疏松（osteoporosis，OP）屬于全身性代謝性骨病，多在機(jī)體自然老化、衰退過(guò)程，出現(xiàn)骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞、低骨量、骨脆性增加等癥狀[1]。目前OP仍以藥物治療為主，且多主張聯(lián)合用藥以加快患者癥狀緩解、控制OP進(jìn)展，鮭魚(yú)降鈣素、阿侖膦酸鈉在OP治療中使用較為普遍，其中鮭魚(yú)降鈣素有助于調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）水平及鈣代謝，降低骨量丟失。阿侖膦酸鈉作為第3代磷酸鹽烴骨吸收抑制劑，對(duì)破骨細(xì)胞活化因子發(fā)揮抑制作用，阻礙骨鈣化及吸收，增加骨密度[2-4]。鑒于此，本研究將觀察鮭魚(yú)降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉對(duì)老年性O(shè)P患者血清1，25-二羥維生素D3[1，25-（OH）2D3]、PTH水平及骨密度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月-2019年4月本院治療的老年性O(shè)P患者82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》中OP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];年齡≥60歲;骨密度測(cè)量股骨頸、腰椎、總髖部任何一處骨礦密度T≤-2.5。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)法耐受鮭魚(yú)降鈣素、阿侖膦酸鈉治療;近90 d內(nèi)接受過(guò)影響骨代謝藥物治療;肝、腎功能損傷嚴(yán)重;合并甲狀腺疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各41例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組進(jìn)行阿侖膦酸鈉（生產(chǎn)廠家：樂(lè)普藥業(yè)（北京）有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093343，規(guī)格：10 mg）治療，70 mg/次，1次/周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上肌肉注射鮭魚(yú)降鈣素（生產(chǎn)廠家：上海太平洋藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061156，規(guī)格：1 mL︰50單位）50 單位/次治療，1次/d，連續(xù)使用7 d后，第8天開(kāi)始隔天使用，使用劑量不變，第14天開(kāi)始2次/周，使用劑量不變，1個(gè)療程28 d，連續(xù)使用6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后1，25-（OH）2D3與PTH水平。采集兩組治療前后空腹靜脈血，通過(guò)全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（Cobas e411型，德國(guó)羅氏公司提供）及專用試劑盒測(cè)定1，25-（OH）2D3與PTH水平。（2）比較兩組治療前后骨密度。治療前后通過(guò)日本阿洛卡骨密度儀ALOKA對(duì)兩組股骨頸、L1～4、總髖部骨密度進(jìn)行測(cè)定。（3）比較兩組治療前后疼痛程度。治療前后采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）評(píng)估兩組疼痛程度，評(píng)分范圍0～10分，疼痛程度與評(píng)分間呈正相關(guān)。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括面部潮紅、反酸、腹脹、惡心/嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男14例，女27例;年齡61～78歲，平均（68.87±2.16）歲;病程2～10年，平均（4.91±1.20）年。對(duì)照組男16例，女25例;年齡60～79歲，平均（68.82±2.18）歲;病程2～11年，平均（4.94±1.23）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后1，25-（OH）2D3與PTH水平比較 治療前，兩組1，25-（OH）2D3與PTH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組1，25-（OH）2D3均高于治療前，而PTH均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察者1，25-（OH）2D3高于對(duì)照組，而PTH低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后骨密度比較 治療前，兩組股骨頸、L1～4、總髖部骨密度對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組股骨頸、L1～4、總髖部骨密度均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后VAS評(píng)分比較 治療前，兩組VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)面部潮紅4例，惡心/嘔吐、肌痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.63%（6/41）。對(duì)照組出現(xiàn)腹脹、腹痛各2例，反酸1例，惡心/嘔吐3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.51%（8/41）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.345，P=0.557）。

3 討論

骨形成、骨吸收為骨重建中兩個(gè)重要環(huán)節(jié)，若骨形成小于骨吸收將促使骨量逐漸降低，誘發(fā)OP[6-7]。OP作為系統(tǒng)性骨骼疾病，患者出現(xiàn)身長(zhǎng)縮短、骨痛及骨折等癥狀，將導(dǎo)致骨骼畸形，影響患者活動(dòng)功能，OP好發(fā)于老年人群或絕經(jīng)后女性，且腸鈣吸收率降低、骨鈣丟失增加，導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞及骨量減少，均與OP發(fā)生間具有密切聯(lián)系[8-10]。

目前OP常用藥物包括降鈣素、雙磷酸鹽等抑制骨吸收藥物，降鈣素作為一種內(nèi)源性激素，利于對(duì)人體骨鈣代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，且隨著年齡的增加，人體內(nèi)降鈣素儲(chǔ)備及分泌逐漸降低[11]。鮭魚(yú)降鈣素主要機(jī)制是通過(guò)結(jié)合破骨細(xì)胞上特定受體，進(jìn)而對(duì)其功能進(jìn)行抑制，刺激成骨細(xì)胞形成，降低破骨細(xì)胞活性并抑制其增生，利于改善骨結(jié)構(gòu)、增加骨鈣水平;同時(shí)通可對(duì)內(nèi)啡肽水平進(jìn)行過(guò)調(diào)節(jié)，阻礙神經(jīng)呔類釋放，發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，并可降低機(jī)體內(nèi)血鈣濃度，改善疼痛控制系統(tǒng)[12-14]。阿侖膦酸鈉作為重要抗骨吸收抑制劑，可對(duì)破骨細(xì)胞活性進(jìn)行抑制，并導(dǎo)致其凋亡，抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換，降低骨質(zhì)溶解，增加骨密度[15-16]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，老年患者機(jī)體內(nèi)PTH水平上升，同時(shí)由于增齡性降鈣素水平降低，導(dǎo)致骨吸收功能活躍，骨吸收亢進(jìn)[17-18]。骨作為人體鈣貯存庫(kù)，為PTH作用主要靶器官，具有動(dòng)員骨鈣入血作用，而1，25-（OH）2D3將通過(guò)促使腸鈣吸收增加而對(duì)PTH進(jìn)行抑制，阻礙甲狀旁腺細(xì)胞增生，抑制PTH基因轉(zhuǎn)錄及其合成[19-20]。王楠[21]研究中指出，聯(lián)合鮭魚(yú)降鈣素、阿侖膦酸鈉治療老年OP有助于增強(qiáng)骨痛緩解效果，在改善骨密度、調(diào)節(jié)骨代謝方面作用確切。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組1，25-（OH）2D3、股骨頸、L1～4及總髖部骨密度均高于對(duì)照組，而PTH于VAS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與上述研究結(jié)果較為相似。由此可見(jiàn)，鮭魚(yú)降鈣素聯(lián)合，阿侖膦酸鈉治療老年性O(shè)P不僅能抑制PTH合成，還可增加

1，25-（OH）2D3水平，利于緩解患者骨痛癥狀，增加骨密度。

綜上所述，老年性O(shè)P患者選取鮭魚(yú)降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療有助于調(diào)節(jié)血清1，25-（OH）2D3與PTH水平，提高骨密度，改善患者疼痛癥狀，臨床應(yīng)用安全性較高，值得推廣。

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（收稿日期：2020-02-10） （本文編輯：田婧）