自擬溫膽安神湯聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療焦慮癥患者療效及對神經(jīng)遞質(zhì)因子的影響

盧要強(qiáng)

摘要：目的 探討廣泛性焦慮癥（GAD）患者采用自擬溫膽安神湯聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療效果及對神經(jīng)遞質(zhì)因子的影響。方法 將93例GAD患者采用抽簽法將其分為2組，對照組46例患者接受西醫(yī)丁螺環(huán)酮治療，治療組47例患者接受自擬溫膽安神湯聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療，2組均持續(xù)治療1個月，比較2組患者效果及5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）等神經(jīng)遞質(zhì)因子的影響。結(jié)果 治療后，治療組患者NE、5-HT及DA均低于對照組，差異明顯（P<0.05）;治療組中醫(yī)證候積分、HAMA評分、VAS評分均低于對照組（P<0.05）;總有效率高于對照組，差異明顯（P<0.05）。結(jié)論 自擬溫膽安神湯聯(lián)合丁螺環(huán)酮能夠明顯抑制GAD患者血清中神經(jīng)遞質(zhì)因子的高表達(dá)，有效緩解患者焦慮、恐懼、軀體疼痛等癥狀，治療效果滿意。

關(guān)鍵詞：丁螺環(huán)酮;焦慮癥;神經(jīng)遞質(zhì)因子;療效

中圖分類號：R256.29

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1007-2349（2020）10-0099-03

廣泛性焦慮癥（generalized anxiety disorder，GAD）是神經(jīng)癥這一大類疾病中最常見的一種，主要以焦慮情緒體驗為特征，臨床主要表現(xiàn)為過分擔(dān)心、緊張害怕、恐懼、憂慮等情緒癥狀，同時往往伴有疼痛、口干、震顫、頭暈等軀體癥狀，導(dǎo)致患者難以忍受而又無法擺脫，精神、軀體倍感痛苦，嚴(yán)重者會誘發(fā)患者出現(xiàn)輕生、自殺等行為[1]。目前對于該病的治療，相關(guān)指南中缺乏統(tǒng)一、規(guī)范、有效的治療方案，以丁螺環(huán)酮、坦度螺酮為代表的5-HT1A受體激動劑是現(xiàn)今臨床治療GAD常用藥物，該藥物效果肯定，無成癮性，相對適合患者長期服用，但依然存在見效慢、不良反應(yīng)多等不足[2]，鑒于此，本研究對GAD患者實施丁螺環(huán)酮聯(lián)合中醫(yī)溫膽安神湯治療，旨在分析其效果及對5-HT、NE等神經(jīng)遞質(zhì)因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年10月—2019年10月期間本院接診的93例GAD患者作為本次研究對象，采用抽簽法將其分為2組。對照組46例患者，男女比例24：22;年齡33～51歲，平均（41.69±3.77）歲;病程1～6 a，平均（3.15±0.80）a。治療組47例患者，男女比例21：26;年齡35～50歲，平均（41.91±3.53）歲;病程1.5～5 a，平均（3.07±0.85）a。2組患者基線資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合GAD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]郁證之心膽氣虛型：心悸膽怯，善驚易恐，精神恍惚，坐臥不安，舌淡苔薄白，脈弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者符合疾病中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為輕中度GAD患者，漢密爾頓焦慮評分（HAMA）為14～28分，近期內(nèi)未使用相關(guān)抗焦慮藥物，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除腦卒中、甲亢等其他原因引發(fā)的GAD患者，合并嚴(yán)重恐懼癥、抑郁癥、癲狂在及精神分裂癥者，對本研究所用藥物存在禁忌者等。

1.5 方法 對照組患者接受西醫(yī)丁螺環(huán)酮片治療（生產(chǎn)廠商：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991024，規(guī)格：5mg/片）口服，每天2次，1片/次。

治療組患者在對照組用藥基礎(chǔ)上加用中醫(yī)自擬溫膽安神湯治療，組方：半夏10 g，竹茹10 g，陳皮12 g，枳實10 g，茯神10 g，遠(yuǎn)志10 g，茯苓10 g，生姜12 g，柴胡10 g，甘草10 g，肝氣橫逆犯胃而致噯氣頻作、脘悶不舒者酌加旋復(fù)花6g，食滯腹脹者酌加焦三仙各10g，肝氣乘脾而見脘腹脹滿、腹痛腹瀉者酌加蒼術(shù)9 g，厚樸10 g，上藥水煎服，藥汁約400 mL左右，早晚兩次溫服，1日1劑，2組均持續(xù)治療1個月。

1.6 觀察指標(biāo) （1）2組均于治療前后采集空腹靜脈血采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）及多巴胺（DA）水平。（2）采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評價2組患者治療前后焦慮程度，包括14條項目，采用0～4分5級評分法，得分越高提示焦慮越嚴(yán)重。（3）采用視覺模擬疼痛量表（VAS）評價2組患者治療前后軀體疼痛程度，0～10分，得分越高提示疼痛越嚴(yán)重。（4）依據(jù)心膽氣虛型郁證之精神焦慮、心悸膽怯、脘悶噯氣等證候嚴(yán)重程度記0～5分，得分越高提示證候越嚴(yán)重。（5）記錄2組患者用藥期間不良反應(yīng)。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5] 結(jié)合中醫(yī)證候積分評價2組患者療效。治愈：臨床癥狀消失，中醫(yī)證候積分降低幅度≥90%;有效：臨床癥狀明顯減輕，中醫(yī)證候積分降低幅度50%～89%;無效：臨床癥狀未見明顯改善，中醫(yī)證候積分降低幅度<49%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 將本研究中所得數(shù)據(jù)均導(dǎo)入SPSS21.0軟件進(jìn)行分析，計數(shù)治療n（%）表示，χ2檢驗;計量資料用（x±s）表示，t檢驗，P<0.05時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)因子比較 治療前，2組患者NE、5-HT及DA比較無顯著差異（P>0.05），治療后，治療組NE、5-HT及DA均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分、HAMA評分及VAS評分比較 治療前，2組患者中醫(yī)證候積分、HAMA評分及VAS評分比較無顯著差異（P>0.05），治療后，治療組中醫(yī)證候積分、HAMA評分及VAS評分均低于對照組，差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3 2組臨床療效比較 治療后，對照組治愈16例，有效18例，無效12例，總有效率73.91%，治療組治愈19例，有效25例，無效3例，總有效率93.62%，2組療效比較治療組高于對照組，差異明顯（P<0.05）。

2.4 不良反應(yīng) 用藥期間，對照組發(fā)生頭暈1例，嗜睡2例，口干3例，便秘2例，不良反應(yīng)發(fā)生率17.39%，治療組發(fā)生嘔吐2例，是嗜睡1例，口干2例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.64%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無明顯差異（P>0.05），2組患者不良反應(yīng)均于停藥后自行緩解。

3 討論

GAD是一種以焦慮情緒體驗為特征的神經(jīng)癥，主要表現(xiàn)為緊張、害怕、恐懼、憂慮等情緒癥狀，同時還伴有不同程度的肌肉緊張、肌肉疼痛、運動性不安、震顫、坐臥不安等軀體癥狀，嚴(yán)重影響患者日常生活及工作，患者往往難以忍受而又無法擺脫，嚴(yán)重者出現(xiàn)自殺、輕生等行為。關(guān)于該病病因，研究認(rèn)為與遺傳、藥物、社會及心理學(xué)等因素相關(guān)，認(rèn)為GAD是多種社會心理因素共同作用的結(jié)果[6]。然而隨著對GAD深入研究，發(fā)現(xiàn)它的發(fā)生與5-HT、NE等神經(jīng)遞質(zhì)因子密切相關(guān)，通過對GAD患者大腦神經(jīng)解剖發(fā)現(xiàn)，在患者大腦中5-HT廣泛分布，且隨著病情的加重而含量越來越高[7]。DA與NE均為重要的神經(jīng)遞質(zhì)因子，DA是NE的前體物質(zhì)，是丘腦、腦垂體腺中重要的神經(jīng)遞質(zhì)，二者能夠影響人們的情緒[8]。丁螺環(huán)酮作為5-HT1A受體激動劑的代表藥物，他能夠與大腦中5-HT受體高度結(jié)合，增加藍(lán)斑區(qū)去甲腎上腺素的細(xì)胞放電，同時對大腦多巴胺D2受體具有中等活性，從而影響5-HT、NE及DA等神經(jīng)遞質(zhì)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞，發(fā)揮抗焦慮、抑郁的作用[9]。

在中醫(yī)古籍文獻(xiàn)中并無廣泛性焦慮癥相關(guān)病名記載，臨床依據(jù)其悶悶不樂、精神抑郁等癥狀將其歸類于中醫(yī)學(xué)之“郁證”范疇，中醫(yī)認(rèn)為肝主疏泄、能夠調(diào)暢全身氣機(jī)，調(diào)暢情志，人體正常情志活動均賴于氣血的正常運行，中醫(yī)認(rèn)為本病多因素體氣血虧虛，情志不遂，致使肝氣抑郁，條達(dá)疏泄失司，導(dǎo)致氣機(jī)不暢，升降失司;肝氣郁結(jié)乘脾犯胃，致使脾失健運，生化健運不足，漸進(jìn)氣血虧虛，心神失于氣血濡養(yǎng)而致心神失主;脾失健運則水濕運化無力而致痰濕內(nèi)阻，膽虛決斷失職，故而治宜溫膽安神、疏肝解郁、理氣健脾。自擬溫膽安神湯中以半夏、竹茹為君，用以燥濕化痰、除煩止嘔，二者一溫一涼，化痰和胃之功倍增;臣以陳皮、枳實，用以消痰除痞、降氣導(dǎo)滯;佐以茯神、遠(yuǎn)志用以養(yǎng)心安神、豁痰開竅，佐以茯苓、生姜、柴胡用以健脾利濕、疏肝解郁、調(diào)和脾胃，以杜生痰之源，甘草為使，調(diào)和眾藥，諸藥相合，共奏溫膽安神、疏肝解郁、理氣健脾之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者NE、5-HT及DA均低于對照組，中醫(yī)證候積分、HAMA評分、VAS評分均低于對照組，總有效率高于對照組，表明自擬溫膽安神湯能夠通過抑制神經(jīng)遞質(zhì)因子的高表達(dá)，有效緩解患者焦慮、抑郁、軀體疼痛等癥狀，分析其原因可能是由于自擬溫膽安神湯中遠(yuǎn)志醇提物能提高慢性應(yīng)激大鼠海馬區(qū)BDNF及其受體TrkbmRNA的表達(dá)，調(diào)控慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬區(qū)BCL-2/Bax比例，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，抑制神經(jīng)遞質(zhì)因子的高表達(dá)，明顯降低大鼠中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，從而改善焦慮、抑郁癥狀[10]。茯神、茯苓能夠延長睡眠時間，對抗咖啡因所致的小鼠過度興奮，同時還可增強(qiáng)硫噴妥鈉對小鼠中樞神經(jīng)抑制作用，具有良好、鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用[11]。柴胡中主要成分能夠升高抑郁模型大鼠皮層、海馬的單胺神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的水平，提高海馬BDNF蛋白的表達(dá)，從而達(dá)到抗焦慮、抑郁的作用[12]。本研究亦顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，表明丁螺環(huán)酮聯(lián)合中藥治療并不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較好，這是由于茯苓中羧甲基茯苓多糖能夠緩解抗精神類藥物引起的口干、便秘及嗜睡等不良反應(yīng)[13]。

綜上所述，自擬溫膽安神湯聯(lián)合丁螺環(huán)酮能夠明顯抑制GAD患者血清中神經(jīng)遞質(zhì)因子的高表達(dá)，有效緩解患者焦慮、恐懼、軀體疼痛等癥狀，治療效果顯著，值得臨床推薦。

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