動(dòng)脈粥樣硬化患者與非動(dòng)脈粥樣硬化人群血清同型半胱氨酸、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、超敏C反應(yīng)蛋白和血脂水平比較

黃翠芳 操龍斌 曾慶洋 王愛蘭 冼潔能 和仕進(jìn)

【摘要】 目的：比較動(dòng)脈粥樣硬化（AS）患者與非動(dòng)脈粥樣硬化人群血清同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血脂水平，探討Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP、血脂水平檢測在動(dòng)脈粥樣硬化中的臨床意義。方法：使用7600日立全自動(dòng)生化分析儀檢測150例AS患者（AS組，其中并發(fā)腦梗死患者73例）和無AS的132例體檢人員（對(duì)照組）血清中Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP、TG、TC、HDL-C、LDL-C的含量，對(duì)檢測結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果：對(duì)照組和AS組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP、HDL-C比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而兩組TG、TC、LDL-C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。四組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP及血脂水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各組Hcy、hs-CRP、HDL-C兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;健康對(duì)照組Lp-PLA2與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但其他各組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;血脂異常組TG、TC、LDL-C與其他組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但健康對(duì)照組與A組和B組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：AS患者血清中Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP水平均明顯高于非動(dòng)脈粥樣硬化人群，定期監(jiān)測Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP有助于及早發(fā)現(xiàn)和預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。

【關(guān)鍵詞】 同型半胱氨酸 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 超敏C反應(yīng)蛋白 甘油三酯 總膽固醇 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇 動(dòng)脈粥樣硬化

[Abstract] Objective： To compare the levels of homocysteine （Hcy）， lipoprotein associated phospholipase A2 （Lp-PLA2）， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and blood lipid between atherosclerotic （AS） patients and non-AS people， and to explore the clinical significance of detection of Hcy， Lp-PLA2， hs-CRP and blood lipid levels in AS. Method： The levels of Hcy， Lp-PLA2， hs-CRP， TG， TC， HDL-C and LDL-C in 150 AS patients （AS group， including 73 patients with cerebral infarction） and 132 physical examination personnel without AS （the control group） were detected by 7600 Hitachi automatic biochemical analyzer， the test results were analyzed. Result： The differences in Hcy， Lp-PLA2， hs-CRP and HDL-C between the control group and AS group were statistically significant （P<0.05）， but there were no statistical significance in TG， TC， LDL-C between two groups （P>0.05）. There were significant differences in Hcy， Lp-PLA2， hs-CRP and blood lipid levels among four groups （P<0.05）. There were significant differences in Hcy， hs-CRP and HDL-C in each groups （P<0.05）. There was significant difference in Lp-PLA2 between the healthy control group and group B （P<0.05）， but there were no significant differences among other groups （P>0.05）. The TG， TC， LDL-C in dyslipidemia group were significantly different from those in other groups （P<0.05）， but there were no significant differences between the healthy control group and group A and B （P>0.05）. Conclusion： The serum levels of Hcy， Lp-PLA2 and hs-CRP in patients with AS are significantly higher than those in patients without AS. Regular monitoring of Hcy， Lp-PLA2 and hs-CRP are helpful for early detection and prevention of AS.

[Key words] Hcy Lp-PLA2 hs-CRP TG TC LDL-C HDL-C Atherosclerosis

First-authors address： Nanhai Hospital of Southern Medical University， Foshan 528244， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.24.014

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種常見的心血管系統(tǒng)疾病，是由體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂引起的動(dòng)脈壁慢性炎癥性疾病[1]。AS是動(dòng)脈硬化中最常見且重要的類型，AS病變主要累及肌彈力型動(dòng)脈，多見于主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈。進(jìn)入21世紀(jì)后，AS與血栓形成已成為全球第一大死亡原因[2]。相關(guān)試驗(yàn)研究表明，除了高血脂、高血壓和糖尿病等傳統(tǒng)的影響因素外，同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為AS的危險(xiǎn)因素日益受到重視，常規(guī)血脂檢測已滿足不了臨床需要[2-4]。本研究旨在探討Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP和常規(guī)血脂檢測在AS臨床應(yīng)用中的意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1-12月在本院住院的AS患者150例為AS組，男89例，女61例;年齡45～70歲，平均年齡58歲;未合并腦梗死患者作為A組（n=77），合并腦梗死患者作為B組（n=73）。AS組納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)超聲檢測、顱內(nèi)CT及MRI確診AS，其中B組納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)超聲檢測、顱內(nèi)CT及MRI確診為動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死，符合我國2014年急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];臨床病歷資料完整。AS組排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染;惡性腫瘤;嚴(yán)重肝腎功能不全。隨機(jī)選擇經(jīng)超聲檢測、顱內(nèi)CT及MRI均無AS的132例體檢人員作為對(duì)照組，男65例，女67例;年齡45～70歲，平均年齡48歲。經(jīng)病史詢問、體檢及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，將無心、腦、肝、腎、內(nèi)分泌病，且無脂類代謝異常史作為健康對(duì)照組（n=60），有脂類代謝異常[經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測，總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）四項(xiàng)，其中一項(xiàng)有異常]的作為血脂異常組（n=72）。

1.2 儀器與試劑 采用主要的檢測儀器為日本日立公司生產(chǎn)的日立7600全自動(dòng)生化分析儀，所有檢測試劑、校準(zhǔn)品均由北京利德曼生物科學(xué)技術(shù)有限公司提供，質(zhì)控品為英國朗道質(zhì)控品。

1.3 方法 納入研究者清晨空腹采集靜脈血液標(biāo)本，不加任何防腐劑和抗凝劑，3 500 r/min離心10 min后上機(jī)檢測TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、Hcy、Lp-PLA2。所有標(biāo)本均無溶血、脂血，并保證在2 h內(nèi)檢測完畢，所有操作嚴(yán)格按照試劑說明書和儀器操作規(guī)范進(jìn)行，且所有項(xiàng)目在質(zhì)控在控的情況下進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0級(jí)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，非正態(tài)分布計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較使用非參數(shù)檢驗(yàn)，多組間比較采用多個(gè)獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與AS組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP與血脂水平比較 與對(duì)照組比較，AS組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP均升高，HDL-C降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組TG、TC、LDL-C比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 健康對(duì)照組、血脂異常組、A組及B組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP及血脂水平比較 四組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP及血脂水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;各組Hcy、hs-CRP、HDL-C兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;健康對(duì)照組Lp-PLA2與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但其他各組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;血脂異常組TG、TC、LDL-C與其他組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但健康對(duì)照組與A組和B組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種常見的心血管系統(tǒng)疾病，是由體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂引起的動(dòng)脈壁慢性炎癥性疾病[1]。大量研究表明，腦梗死的發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的變化緊密相關(guān)，引起患者發(fā)生腦梗死的病理機(jī)制是患者腦部動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成，導(dǎo)致腦血管管腔狹窄或栓塞，引發(fā)急性腦供血不足，最終引起局部腦組織缺血性壞死的一種缺血性腦血管病[5-8]。相關(guān)試驗(yàn)研究表明，除了高血脂、高血壓和糖尿病等傳統(tǒng)的影響因素外，超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、脂蛋白相關(guān)磷脂酶作為AS的危險(xiǎn)因素日益受到重視，常規(guī)血脂檢測已經(jīng)滿足不了臨床需要[2-4]。本研究旨在探討Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP和常規(guī)血脂檢測在AS臨床應(yīng)用中的意義。

Hcy是一種炎癥刺激物，通過影響內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞的功能、參與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、改變基因表達(dá)活性等機(jī)制，導(dǎo)致AS的發(fā)生發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，Hcy是AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與心血管事件聯(lián)系越來越緊密[9-11]。hs-CRP作為一種急性期反應(yīng)蛋白，其水平增高是體內(nèi)炎癥的敏感指標(biāo)，而炎癥在AS及心血管相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中均起著重要的作用。hs-CRP已被證實(shí)是由慢性炎癥引發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，檢測其濃度對(duì)心血管疾病的干預(yù)及預(yù)后起重要作用被臨床重視[11-12]。血漿脂蛋白磷脂酶A2可水解溶血卵磷脂和游離卵磷脂，在腦血管動(dòng)脈粥樣硬化過程中，Lp-PLA2代謝的產(chǎn)物對(duì)腦血管的內(nèi)皮細(xì)胞具有明顯氧化應(yīng)激損傷，可導(dǎo)致泡沫細(xì)胞沉積，促進(jìn)粥樣硬化和腦梗的發(fā)生及病情進(jìn)展[13-15]。

此次研究選取2019年1-12月在本院住院的AS患者150例為AS組，從體檢中隨機(jī)選擇經(jīng)超聲檢測、顱內(nèi)CT及MRI均無AS的132例體檢者作為對(duì)照組。本研究發(fā)現(xiàn)，AS組與對(duì)照組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP均明顯升高，與張曉東[12]報(bào)道相符。提示Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP可能參與AS的發(fā)生發(fā)展，可通過影響內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞的功能、參與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，加劇血管內(nèi)皮下脂質(zhì)沉積，進(jìn)而促進(jìn)斑塊形成，加速AS的發(fā)生[16-18]。而HDL-C明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），HDL-C除了膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)外，HDL-C還通過抗炎、抗氧化、抑制血栓形成和改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等多種方式參與抗AS作用[2]。

本次研究中，將對(duì)照組分成健康對(duì)照組、血脂異常組，將AS組分成未合并腦梗死的A組與合并腦梗死的B組。四組Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP及血脂水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各組Hcy、hs-CRP、HDL-C兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著病情的復(fù)雜，Hcy和hs-CRP其檢測值中位數(shù)也增高，且B組血清hs-CRP、Hcy水平顯著高于健康對(duì)照組、血脂異常組及A組。朱作平[11]和張曉東[12]發(fā)現(xiàn)hs-CRP、Hcy與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成有密切關(guān)系，hs-CRP和Hcy在血漿中的高表達(dá)是造成患者斑塊形成的重要原因，是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的獨(dú)立因素[19-20]。所以定期監(jiān)測hs-CRP、Hcy有助于及早發(fā)現(xiàn)和預(yù)防AS。各組間比較，HDL-C明顯降低，顯示高濃度的HDL-C對(duì)防治AS有重要的作用。健康對(duì)照組Lp-PLA2與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但其他各組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Lp-PLA2作為AS的危險(xiǎn)因素，其升高要定期監(jiān)測，但與病情的發(fā)展沒有顯著的差異。血脂異常組TG、TC、LDL-C與其他組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與血脂異常人群很多是首次發(fā)現(xiàn)血脂異常，未服用降血脂藥物，而A、B組很多長期服用降血脂藥物有關(guān)。健康對(duì)照組和與A組和B組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所以常規(guī)TG、TC、LDL-C監(jiān)測，相對(duì)Hcy、hs-CRP及HDL-C，對(duì)AS臨床診斷、病情監(jiān)測及治療的指導(dǎo)意義較弱。

綜上所述，常規(guī)血脂檢測對(duì)AS臨床輔助診斷的價(jià)值是非常有限的，Hcy、hs-CRP、Lp-PLA2加入常規(guī)臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)中，對(duì)AS診斷和其引起的相關(guān)疾病的早期預(yù)防有著非常重要的臨床意義。

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（收稿日期：2019-12-15） （本文編輯：程旭然）