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    DTI在注意缺陷多動障礙兒童視覺工作記憶中的初步研究

    2020-11-05 12:25:16錢晶晶孫學(xué)進(jìn)吳卿杰
    關(guān)鍵詞:內(nèi)囊胼胝工作記憶

    錢晶晶 魯 毅 孫學(xué)進(jìn) 吳卿杰

    注意缺陷多動障礙(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)是一種好發(fā)于學(xué)齡兒童的行為障礙綜合征,是指智力正?;蚧菊5膬和?,存在著與實際年齡不相符合的注意力過度分散、不分場合的過度活動、情緒和行為沖動,其核心癥狀為注意力不集中、多動與沖動。以美國精神病學(xué)協(xié)會《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》第4版為診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],我國學(xué)齡兒童ADHD患病率為3%~10%,其中男童是女童的3倍[2],且共患其他精神障礙的危險度可高達(dá)66%[3]。如果兒童期未能及時治療,這些癥狀可能延續(xù)至青春期乃至成年以后,其發(fā)展為反社會人格障礙、違法犯罪和物質(zhì)濫用的風(fēng)險是正常兒童的5~l0倍[4]。因此,ADHD的診斷和治療日益受到社會和醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。

    近年來運(yùn)用功能性神經(jīng)成像技術(shù)對ADHD患者的腦功能研究日漸興起,彌散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)可觀察腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變的特征。本研究擬利用上述方法對ADHD兒童視覺工作記憶相關(guān)的主要腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變特征進(jìn)行分析,探索其行為異常的可能神經(jīng)機(jī)制,為今后對ADHD診斷和治療效果的評估提供功能解剖學(xué)的依據(jù)。

    方 法

    1.研究對象

    正常對照組和ADHD組兒童在性別、年齡、利手、智商和受教育程度等方面相匹配。本研究已獲得被試及其家長的知情同意,并簽署知情同意書,經(jīng)昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

    1.1 正常對照組: 18名正常兒童,男13名,女5名,年齡6~14歲,平均(9.94±0.91)歲。

    1.2 ADHD組:18名ADHD兒 童,男16例,女2例,年齡6~14歲,平均(8.85±0.70)歲,其中4名患者以注意缺陷型為主,14名為混合型?;純河梢幻窨浦魅吾t(yī)師,根據(jù)美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》(第4版)(DSM-IV)[1]兒童ADHD診斷標(biāo)準(zhǔn)制定的量表作出診斷及分型。

    1.3 所有被試者納入標(biāo)準(zhǔn):①無神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史,無精神分裂癥、情緒障礙、學(xué)習(xí)困難等病史;②無服用任何典型或非典型精神活性藥物史;③無外傷、腦腫瘤、感染、代謝性腦病等病史;④右利手;⑤雙眼裸眼視力正常;⑥韋氏智測(WISCC-R)得分大于80。

    2.MRI掃描

    采 用GE 1.5T MRI,常 規(guī)T1WI、T2WI掃描,除外器質(zhì)性病變。入組兒童首先進(jìn)行BOLDfMRI掃描,同步執(zhí)行認(rèn)知任務(wù),按鍵反應(yīng)被記錄,然后進(jìn)行全腦DTI數(shù)據(jù)采集。掃描參數(shù):T2WI:TE=90ms, TR=3000ms,層厚6.0, 層間距2.0, 17層, 時間38秒; T1WI: TR=2100ms,層厚6.0,層間距2.0,17層, 時間44秒。DTI:采用單次激發(fā)—回波平面成像(SE-EPI)序列,TR=10000ms,TE= Minimum,層厚4.0, 層間距0,NEX 2,矩陣128×128,b 1000s/mm2,擴(kuò)散敏感梯度方向15個,31層,時間5分40秒。

    3.DTI數(shù)據(jù)分析

    3.1 FA圖: 選定參與視覺工作記憶的皮質(zhì)區(qū):前額葉、頂枕區(qū)、中顳葉、島葉和小腦[5-6]為感興趣區(qū)。對與之密切相關(guān)的主要投射、聯(lián)絡(luò)和連合纖維分別勾畫感興趣區(qū):①上縱束;②扣帶;③胼周額部深部白質(zhì);④鉤束;⑤內(nèi)囊;⑥胼胝體;⑦小腦上腳和小腦中腳;⑧下縱束。

    3.2 三維腦白質(zhì)纖維束示蹤(3D-FT):利用VOLUME-ONE 1.72軟件重建感興趣的白質(zhì)纖維束,選擇與前額葉和扣帶回相關(guān)主要纖維束進(jìn)行示蹤。

    4.統(tǒng)計學(xué)分析

    4.1 行為學(xué)數(shù)據(jù)分析:采用SPSS17.0軟件,計算ADHD組和正常組的正確反應(yīng)率(CRR);估計平均正確反應(yīng)時間(mCRT)均數(shù)的95%置信區(qū)間;對兩組被試mCRT進(jìn)行完全隨機(jī)設(shè)計的兩獨(dú)立樣本均數(shù)比較的t檢驗,當(dāng)P<0.05時兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    4.2 DTI數(shù)據(jù)分析:兩試驗組各對應(yīng)感興趣區(qū)的FA由GE公司SUN ADW4.0 工作站測得。統(tǒng)計學(xué)處理由SPSS 17.0軟件完成。對兩組相同感興趣區(qū)FA進(jìn)行兩獨(dú)立樣本均數(shù)比較的t檢驗,當(dāng)P<0.05時兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    4.3 DTI與行為學(xué)數(shù)據(jù)相關(guān)分析:對兩組各感興趣區(qū)FA和mCRT進(jìn)行Pearson相關(guān)分析,當(dāng)P<0.05時有相關(guān)關(guān)系。

    4.4 3D-FT: 對兩組與前額葉和扣帶回相關(guān)主要纖維束的數(shù)量進(jìn)行兩獨(dú)立樣本均數(shù)比較的t檢驗,當(dāng)P<0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    結(jié) 果

    1.正常組和ADHD組行為學(xué)數(shù)據(jù)分析

    ADHD組正確反應(yīng)率明顯低于正常組(表1),并且ADHD組平均正確反應(yīng)時間較正常組延長(表2)。

    2.DTI結(jié)果

    2.1 DTI數(shù)據(jù)分析: ADHD組右側(cè)扣帶中部、后部及右側(cè)胼周額部深部白質(zhì)的mFA均分別較正常組減低,P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(表3)。

    2.2 DTI與行為學(xué)數(shù)據(jù)相關(guān)分析:①ADHD組胼胝體體部后部FA與mCRT間呈中度正相關(guān),r=0.520,P<0.05。②正常組左側(cè)內(nèi)囊前肢、右側(cè)內(nèi)囊膝部、內(nèi)囊后肢中部及下縱束的FA與mCRT呈中度負(fù)相關(guān),r分別為-0.480、-0.608、-0.510和-0.528,P均<0.05,左側(cè)下縱束FA與mCRT呈高度負(fù)相關(guān),r=-0.718,P<0.01。

    表1 ADHD組與正常組正確反應(yīng)率(CRR)比較

    表2 ADHD組與正常組平均正確反應(yīng)時間(mCRT)比較

    圖1 兩組上縱束走行基本一致,ADHD組(B)上縱束前部纖維束較正常組(A)減少。A.正常組;B.ADHD組。圖2 兩組下縱束、鉤束纖維走行基本一致。A.正常組;B.ADHD組。

    圖3 兩組下縱束、鉤束纖維走行基本一致。A.正常組; B.ADHD組。圖4 ADHD組(B)扣帶后部纖維束數(shù)量較正常組(A)減少。A.正常組; B.ADHD組。

    圖5 ADHD組(B)胼胝體膝部、體部、壓部纖維束數(shù)量均較正常組(A)減少。A.正常組; B.ADHD組。圖6 兩組內(nèi)囊前肢走行基本一致,ADHD組(B)額橋束連接額葉的纖維束數(shù)量較正常組(A)減少。A.正常組; B.ADHD組。

    表3 ADHD組和正常組各感興趣區(qū)mFA比較

    表4 ADHD組和正常組相關(guān)纖維束數(shù)量比較

    2.3 3D-FT

    (1)纖維束重建(圖1~6):上縱束,下縱束,鉤束,扣帶,胼胝體,內(nèi)囊前肢。

    (2)ADHD組和正常組相關(guān)纖維束數(shù)量的比較:兩組雙側(cè)上縱束、扣帶、胼胝體及內(nèi)囊前肢纖維束數(shù)量比較,ADHD組較正常組減少,P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義(表4)。

    討 論

    注意缺陷多動障礙(ADHD)是兒童常見的神經(jīng)發(fā)育障礙源性疾病,其主要特征為注意分散、活動過度、行為沖動。神經(jīng)心理學(xué)“執(zhí)行功能缺損理論”認(rèn)為工作記憶缺陷是ADHD兒童行為抑制缺陷的繼發(fā)表現(xiàn)之一。近期各種研究基本集中在前額葉、前扣帶回皮質(zhì)、紋狀體及與其相關(guān)的基底節(jié)結(jié)構(gòu)和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)上。目前受到特別關(guān)注的有:前額葉功能低下假說、前扣帶認(rèn)知區(qū)異常假說、前額葉-紋狀體-小腦環(huán)路假說[8]等,而前額葉、前扣帶回可能起主導(dǎo)作用。

    1.兩組兒童腦白質(zhì)FA值比較

    ADHD組右側(cè)扣帶中部、扣帶后部及胼周額部深部白質(zhì)的FA值均分別較正常組減低。ADHD兒童胼周額部深部白質(zhì)和扣帶局部微觀結(jié)構(gòu)的變化,可能與白質(zhì)纖維的髓鞘化程度、軸突分布的密度及其走行發(fā)生改變有關(guān),從而導(dǎo)致相關(guān)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)白質(zhì)纖維通路完整性下降,引起相關(guān)皮質(zhì)區(qū)域間信息傳遞減慢,因而在行為學(xué)上表現(xiàn)為平均正確反應(yīng)時間(mCRT)延長,說明腦白質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)完整性的減低可能是ADHD兒童mCRT延長的神經(jīng)病理學(xué)基礎(chǔ)。

    2.FA與平均正確反應(yīng)時間(mean response time,mCRT)的相關(guān)性分析

    本研究中,正常組左側(cè)內(nèi)囊前肢、右側(cè)內(nèi)囊膝部、右側(cè)內(nèi)囊后肢中部、雙側(cè)下縱束的FA與mCRT均呈負(fù)相關(guān)。ADHD組胼胝體體部后部FA與mCRT呈正相關(guān)。這可能由于ADHD組右側(cè)胼周額部深部白質(zhì)、右側(cè)扣帶中、后部的微觀結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,導(dǎo)致其在執(zhí)行工作記憶任務(wù)時,所參與的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)與正常兒童不同。

    (1)內(nèi)囊前肢主要有丘腦前輻射和額橋束。它不僅包含有前額皮質(zhì)和丘腦的投射纖維,而且也包含由前額葉投射到紋狀體的纖維。正常組左側(cè)內(nèi)囊前肢FA與其mCRT間存在負(fù)相關(guān),在一定程度上可以說明正常兒童在視覺工作記憶時,盡管以視覺及感覺—運(yùn)動皮質(zhì)激活為主,“額-丘腦”“額-紋狀體”神經(jīng)回路亦起著一定作用。而ADHD組未見該種相關(guān)性,可能是因為其右側(cè)胼周額部深部白質(zhì)的微觀結(jié)構(gòu)異常,引起“額-紋狀體”“額-丘腦”神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能失聯(lián)接。

    (2)運(yùn)動傳導(dǎo)通路(下行)分錐體束和錐體外束,其中錐體系主要是皮質(zhì)脊髓束和皮質(zhì)核束;感覺傳導(dǎo)通路(上行)主要是內(nèi)側(cè)丘系和視輻射。內(nèi)囊膝部主要為皮質(zhì)核束。內(nèi)囊后肢中部主要有皮質(zhì)脊髓束、皮質(zhì)紅核束、丘腦中央輻射、頂枕橋束。正常組右側(cè)內(nèi)囊膝部及內(nèi)囊后肢中部FA均與mCRT呈負(fù)相關(guān),可能因為兒童在執(zhí)行分類n-back視覺工作記憶任務(wù)時參與的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)主要為視覺及感覺-運(yùn)動通路。而ADHD組未見該種相關(guān)性,說明由于右側(cè)胼周額部深部白質(zhì)和右側(cè)扣帶中、后部的微觀結(jié)構(gòu)異常,造成工作記憶執(zhí)行功能障礙和注意力缺陷,可能一定程度上影響其視覺及感覺-運(yùn)動通路信息的收集和傳遞。

    (3)縱束橫穿顳葉長軸,沿側(cè)腦室后角和下角之外側(cè)壁行走,連接顳葉與枕葉皮質(zhì),也稱枕顳束。正常組雙側(cè)下縱束FA與其mCRT間存在負(fù)相關(guān),說明正常兒童在視覺工作記憶任務(wù)時,需要“顳葉-枕葉”的功能連接。而ADHD組未見該種相關(guān)性,說明“顳葉-枕葉”神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接功能下降,可能與右側(cè)扣帶中、后部微觀結(jié)構(gòu)改變有關(guān)。

    (4)胼胝體是腦內(nèi)最大的連合纖維束,位于大腦縱裂底,由連接兩側(cè)半球新皮質(zhì)廣泛區(qū)域的巨大纖維聚集而成,并向兩側(cè)放射到半卵圓中心,分布于新皮質(zhì)各部,廣泛聯(lián)系額、顳、頂、枕葉,其上緣由扣帶回包圍,兩者關(guān)系密切。ADHD組胼胝體體部后部FA與mCRT呈正相關(guān),而正常組未見此種相關(guān),說明ADHD兒童在執(zhí)行視覺工作記憶任務(wù)時,由于右側(cè)扣帶中、后部結(jié)構(gòu)異常,胼胝體體部后部可能存在功能紊亂或功能代償。

    3.3D-FT

    本研究中DTI參數(shù)FA值的改變提示ADHD兒童可能存在前額葉和扣帶回功能低下,因此選擇與前額葉和扣帶回相關(guān)主要纖維束為感興趣纖維,采用纖維束示蹤技術(shù)直觀顯示纖維的分布和走行,經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)ADHD組雙側(cè)上縱束、扣帶、胼胝體及內(nèi)囊前肢的纖維束數(shù)量均較正常組減少。ADHD兒童與前額葉和扣帶回相關(guān)主要白質(zhì)纖維束除完整性降低外,還有數(shù)量上的改變。

    ADHD兒童視覺工作記憶功能下降可能與其腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)發(fā)生改變有關(guān)。DTI參數(shù),尤其是FA在ADHD組右側(cè)胼周額部深部白質(zhì)、右側(cè)扣帶回中、后部降低的微觀結(jié)構(gòu)變化,可能引起其在執(zhí)行工作記憶任務(wù)時所參與的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)通路與正常兒童不同;同時,ADHD兒童與前額葉和扣帶回相關(guān)主要纖維束完整性降低。可見,ADHD兒童腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)異常可能是介導(dǎo)其行為學(xué)異常的神經(jīng)病理學(xué)基礎(chǔ)。

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