高原缺氧環(huán)境下2型糖尿病患者尿液Smad1表達與糖尿病腎病的相關性※

賀春蘭，何煜暐

(1.青海大學附屬醫(yī)院檢驗科，青海 西寧 810001； 2.青海大學附屬醫(yī)院內分泌科，青海 西寧 810001)

本研究利用免疫學方法，研究高原缺氧環(huán)境下2型糖尿病患者尿液細胞信號轉導分子small mothers against decapentaplegic homolog 1(Smad1)表達與糖尿病腎病的相關性，為高原2型糖尿病腎病早期診治提供實驗依據。

1.對象與方法

1.1 研究對象

選擇2017年10月至2018年10月在青海大學附屬醫(yī)院內分泌科就診的高原缺氧環(huán)境下居住的2型糖尿病(符合1999年WHO糖尿病診斷標準。經臨床或實驗室檢查確診無感染性疾病、急慢性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和風濕性疾病以及其他影響本研究結果的干擾性疾病)患者68例和健康對照者20例。按尿白蛋白/肌酐比值(UACR)，將入組患者分為三組：正常蛋白尿組(23例，UACR<30mg/g)；微量白蛋白尿組(22例，30mg/g≤UACR<300mg/g)；大量白蛋白尿組(23例，UACR≥300mg/g)。同時選擇高原缺氧環(huán)境下居住的健康體檢者(20例)作為對照(NC)組。不同組別患者的性別及年齡比較無顯著性差異，具有可比性。詳見表1～2。

表1 不同組別患者性別情況(n，%)

表2 不同組別患者年齡情況

1.2 標本收集及檢測方法

抽取研究對象空腹靜脈血4 mL，使用BECKMAND×C800全自動生化分析儀檢測糖化血紅蛋白、肌酐、空腹血糖及尿微量白蛋白的表達量。

留取研究對象清晨尿10 mL，離心(2500r/min)10 min后取上清液并在-70 ℃冰箱凍存。尿Smad1檢測采用酶聯免疫吸附(enzymelinkedimmuno absorbentassay，ELISA)法測定，使用上海廣銳生物科技有限公司提供的試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學方法

2.結果

2.1 不同組別患者檢測結果

不同組別患者檢測結果詳見表3。

表3 不同組別患者檢測結果

2.2 糖尿病患者Smad1蛋白與其他指標的相關性分析結果

68例糖尿病患者samd1蛋白水平與糖化血紅蛋白、肌酐、空腹血糖及尿微量白蛋白之間的相關性分析顯示，糖尿病患者尿Smad1蛋白與糖化血紅蛋白及空腹血糖均無相關性，但與血肌酐存在相關性(r=0.259，P=0.015)、與尿微量白蛋白存在相關性(rs=0.819，P<0.001)。糖尿病患者Smad1蛋白與其他指標的相關性分析結果詳見圖1～2。

圖1 糖尿病患者Smad1蛋白與Cr的散點圖

圖2 糖尿病患者Smad1蛋白與尿微量白蛋白的散點圖

3.討論

糖尿病腎病早期腎臟的病理變化是細胞外基質的聚集[1-2]，而調節(jié)細胞生長和分化的TGF-β超家族主要成員轉化生長因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)可引起細胞外基質積聚[3]。Smad蛋白是TGF-β下游重要的信號轉導分子，介導Smads通路的胞內信號轉導，以此調節(jié)細胞外基質的主要成分IV型膠原的表達[4-5]。對動物模型的研究結果顯示，Smad1可上調Ⅳ型膠原的表達，可活化腎小球硬化相關分子，如膠原特異性伴侶熱休克蛋白47、骨橋蛋白、Ⅰ型膠原、a平滑肌肌動蛋白等[4，6-7]。目前認為糖尿病早期尿液Smad1的增加與腎小球硬化有關，Smad1可作為新標志物預示系膜擴張的出現[8-10]。本研究結果顯示，糖尿病大量白蛋白尿組患者尿Smad1蛋白含量明顯高于其他各組。糖尿病微量白蛋白尿組患者尿Smad1蛋白含量明顯高于糖尿病正常蛋白尿組和正常對照組。糖尿病正常蛋白尿組和正常對照組尿Smad1蛋白含量差異無統(tǒng)計學意義。提示在高原環(huán)境下，尿液Smad1蛋白與糖尿病患者糖尿病腎病有關，且關系密切。