二磷酸鹽對(duì)不同年齡骨質(zhì)疏松癥患者細(xì)胞因子的影響

程麗紅 吳秀春

（江西省人民醫(yī)院 南昌330006）

骨質(zhì)疏松癥是臨床常見的代謝性骨病變疾病，多見于絕經(jīng)后女性和老年人[1]。二磷酸鹽類藥物是目前臨床防治骨質(zhì)疏松癥的有效藥物，能夠降低骨細(xì)胞活性，恢復(fù)骨轉(zhuǎn)換速率[2～3]。我院在臨床上使用新型雙膦酸鹽類藥物唑來膦酸鈉配合骨化三醇與鈣劑治療骨質(zhì)疏松癥獲得了良好的效果，并發(fā)現(xiàn)不同年齡患者獲益情況有所不同?，F(xiàn)對(duì)二磷酸鹽對(duì)不同年齡骨質(zhì)疏松癥患者的影響進(jìn)行比較，以期為骨質(zhì)疏松癥的治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年6 月～2019 年6月收治的骨質(zhì)疏松癥患者60 例為研究對(duì)象，按年齡分為中年組和老年組，每組30 例。中年組年齡40～59 歲；男12 例，女18 例；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.65～25.17 kg/m2，平均（21.07±3.43）kg/m2；合并糖尿病9 例，高血脂5 例，高血壓3 例。老年組年齡≥60 歲；男11 例，女19 例；BMI 17.65～25.17 kg/m2，平均（21.16±3.52）kg/m2；合并糖尿病10 例，高血脂6 例，高血壓3 例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組均給予唑來膦酸注射液聯(lián)合骨化三醇與碳酸鈣D3片治療：唑來膦酸注射液（注冊證號(hào)H20181132） 靜脈滴注給藥，1 年1 次，5 mg/次，30 min 滴完，靜脈滴注唑來膦酸注射液前給予生理鹽水500 ml 靜脈滴注，靜脈滴注唑來膦酸注射液后給予生理鹽水100 ml 靜脈滴注；骨化三醇膠丸（國藥準(zhǔn)字J20100056）0.25 μg/次，2 次/d，口服；碳酸鈣D3片（國藥準(zhǔn)字H10950029）600 mg/次，1次/d，口服。治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后不同部位骨密度檢測結(jié)果，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后骨密度對(duì)比 兩組治療后L1～L4、股骨頸、Ward's 三角骨密度均高于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中年組治療后L1～L4、股骨頸、Ward's 三角骨密度均高于老年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后骨密度對(duì)比（mg/cm3，±s）

表1 兩組治療前后骨密度對(duì)比（mg/cm3，±s）

注：與同組治療前對(duì)比，△P＜0.05；與老年組治療后對(duì)比，*P＜0.05。

Ward's 三角治療前 治療后中年組老年組分組 n L1～L4治療前 治療后股骨頸治療前 治療后30 30 732.75±153.47 732.83±154.06 778.64±102.08△*758.12±101.48△577.47±138.25 577.58±141.62 645.25±125.95△*611.48±131.53△457.13±115.65 457.55±116.08 496.06±90.48△*478.25±95.95△

2.2 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平對(duì)比 兩組治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均低于同組治療前（P＜0.05）；中年組治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均低于老年組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平對(duì)比（pg/ml，±s）

表2 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平對(duì)比（pg/ml，±s）

注：與同組治療前對(duì)比，△P＜0.05；與老年組治療后對(duì)比，*P＜0.05。

IL-6治療前 治療后中年組老年組分組 n TNF-α治療前 治療后IL-1β治療前 治療后30 30 78.42±6.37 78.85±6.25 38.26±5.18△*48.17±6.33△27.31±5.38 27.74±5.26 24.92±4.33△*26.07±4.75△34.07±5.05 34.21±5.38 18.22±4.08△*24.25±5.11△

3 討論

骨質(zhì)疏松癥發(fā)病因素復(fù)雜，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，需及時(shí)采取干預(yù)措施提高骨密度。唑來膦酸鈉為新型雙膦酸鹽類藥物，對(duì)骨表面某些結(jié)構(gòu)具有高度親和力，配合骨化三醇與鈣劑組成綜合治療方案能夠快速補(bǔ)充患者所需鈣元素，提高骨密度水平，促進(jìn)骨轉(zhuǎn)換率恢復(fù)[4]。部分國內(nèi)研究報(bào)道也指出，唑來膦酸鈉經(jīng)代謝吸收后能夠聚集在骨小梁表面，抑制破骨細(xì)胞破壞溶解成骨細(xì)胞這一過程，同時(shí)激活受抑制的成骨細(xì)胞，促進(jìn)骨轉(zhuǎn)換率恢復(fù)和骨量增加[5]。本研究中兩組治療后L1～L4、股骨頸、Ward's三角的骨密度均高于同組治療前，也證實(shí)了該方案對(duì)骨質(zhì)疏松癥有良好的治療作用。

近幾年，有研究報(bào)道指出，TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 等細(xì)胞因子與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生有緊密聯(lián)系[6]。其中TNF-α 有骨吸收誘導(dǎo)作用，可刺激破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的增殖、分化，引起骨吸收并抑制新骨的形成與鈣化；IL-1β 為骨吸收刺激因子，可促進(jìn)骨組織呈高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，并刺激破骨細(xì)胞性骨吸收；IL-6、IL-8 也有促進(jìn)骨吸收的作用，能夠通過刺激破骨細(xì)胞生成而加速骨吸收，促進(jìn)膠原酶釋放增強(qiáng)骨基質(zhì)降解[7]。本研究中兩組治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均低于同組治療前，可見本研究所用治療方案能夠改善患者體內(nèi)細(xì)胞因子異常升高的情況，從而減輕骨吸收狀態(tài)，維持骨密度。另外，本研究結(jié)果顯示中年組治療后L1～L4、股骨頸、Ward's 三角的骨密度均高于老年組，治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均低于老年組（P＜0.05），可見接受相同治療方案時(shí)年齡越小骨密度和細(xì)胞因子改善幅度越高，獲益越明顯。二磷酸鹽是一種新型藥物，是用于各類骨疾患及鈣代謝性疾病的一類新藥，該藥物可以抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨質(zhì)吸收。二磷酸鹽是人工合成的一類焦磷酸類食物[8]，口服該藥物存在一定的副作用，包括胃腸道反應(yīng)、肌肉骨骼疼痛、皮疹等，雖然發(fā)生率極低，但依然需要引起足夠的重視[9]。注射用藥則可能存在一過性發(fā)熱、伴隨感冒癥狀等，甚至發(fā)生腎功能損害、腎衰竭等情況?？傮w來看，該藥物治療效果較好，關(guān)于其遠(yuǎn)期預(yù)后，則需要擴(kuò)大樣本量，做進(jìn)一步研究。

綜上所述，二磷酸鹽對(duì)不同年齡骨質(zhì)疏松癥患者均有良好的治療效果，但年齡較小時(shí)獲益效果更佳，應(yīng)加強(qiáng)骨質(zhì)疏松癥的早期篩查和預(yù)防，及早采取干預(yù)措施。