大劑量川芎嗪應(yīng)用于非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變的效果及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響

時(shí) 姣

河南省開封市中醫(yī)院藥劑科 475000

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病并發(fā)癥中較為常見的一種，嚴(yán)重影響患者的視功能，臨床主要以視網(wǎng)膜毛細(xì)血管循環(huán)異常為主要表現(xiàn)，常規(guī)治療主要通過治療原發(fā)疾病以改善患者癥狀體征，但是見效緩慢。為進(jìn)一步提升治療效果，臨床上多聯(lián)合川芎嗪注射液通過改善局部微循環(huán)，調(diào)節(jié)血液動(dòng)力學(xué)水平增加治療療效，但是不同劑量川芎嗪其效果亦不相同，本文旨在觀察高劑量川芎嗪注射液治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年6月我院收治的93例非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、血糖、眼底鏡等檢查確診符合糖尿病及視網(wǎng)膜病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]，患者知情，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除藥物禁忌證，治療前30d采用同類藥物治療者。隨機(jī)分組：對(duì)照組46例，男26例，女20例；年齡(56.19±5.66)歲；病程(5.91±0.63)年。觀察組47例，男28例，女19例；年齡(56.22±5.71)歲；病程(5.95±0.66)年。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予飲食干預(yù)，制定日常鍛煉計(jì)劃、胰島素注射等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上增加鹽酸川芎嗪注射液(鄭州卓峰制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20055479，規(guī)格2ml：10mg)靜脈滴注，120mg/(次·d)，持續(xù)治療14d，間隔14d后再次治療14d；觀察組給予鹽酸川芎嗪注射液靜脈滴注，240mg/(次·d)，治療方法同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血流動(dòng)力學(xué)水平：采用彩色多普勒超聲檢測(cè)并對(duì)比兩組患者治療前后視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈舒張末期血流速度(EDV)、收縮期峰值血流速度(PSV)及阻力指數(shù)(RI)水平；(2)氧化應(yīng)激：空腹下抽取晨起靜脈血5ml，采用黃嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法及鐵離子還原法檢測(cè)對(duì)比超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(TAOC)水平；(3)對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率；(4)臨床療效:顯效：視力提升>3行，癥狀體征明顯改善或基本消失；有效：視力提升1～2行，癥狀體征有所改善；無效：未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)[3]。

2 結(jié)果

2.1 血流動(dòng)力學(xué)水平 治療后，兩組患者EDV、PSV水平均較治療前顯著提升，RI水平較治療前顯著降低，觀察組患者提升及降低的幅度均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平對(duì)比

2.2 氧化應(yīng)激 治療后觀察組患者SOD、TAOC水平均顯著高于對(duì)照組，MDA水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對(duì)比

2.3 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)口干3例，低血糖1例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.64%；對(duì)照組出現(xiàn)低血糖1例，口干2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.70%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 臨床療效 觀察組顯效23例，有效20例，無效4例，總有效率91.49%；對(duì)照組顯效19例，有效16例，無效11例，總有效率76.09%；組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變是增殖性視網(wǎng)膜病變的前期，此時(shí)尚無新生血管生成，臨床上多通過控制血糖水平以控制疾病的癥狀體征及病情進(jìn)展，但治療效果并不理想。該病在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“消渴”范疇，中醫(yī)認(rèn)為，機(jī)體久病體虛，陰虛內(nèi)熱引起血瘀，參與疾病的整體發(fā)生發(fā)展過程，治療時(shí)應(yīng)以活血散瘀為治療原則。

川芎嗪注射液內(nèi)的主要成分為四甲基吡嗪，主要自中藥川芎內(nèi)提取，屬于生物堿單體的一種，作用于機(jī)體后能通過改善局部血液循環(huán)，擴(kuò)張血管，提升視網(wǎng)膜色素上皮液體轉(zhuǎn)運(yùn)功能，促進(jìn)視網(wǎng)膜下液體吸收速度，促進(jìn)黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)及黃斑區(qū)功能恢復(fù)正常，抑制滲漏發(fā)生，避免黃斑水腫的發(fā)生，同時(shí)其能通過促進(jìn)氧自由基清除，抗血小板聚集，提升機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力，抑制細(xì)胞黏附因子-1及視網(wǎng)膜白細(xì)胞介素-1β表達(dá)，阻滯鈣離子通道，避免細(xì)胞凋亡，避免血栓形成，加快眼底滲出、出血的快速吸收，控制病程進(jìn)展[4]。臨床研究表明，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者主要以毛細(xì)血管細(xì)胞滲透性及結(jié)構(gòu)異常為病理改變，且患者多有不同程度的抗氧化能力降低，而抗氧化能力異常會(huì)引起氧化物不能正常清除，在體內(nèi)大量聚集，引發(fā)細(xì)胞膜脂質(zhì)氧化，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，加速血栓形成，因此，通過明確機(jī)體血液流變學(xué)水平及氧化應(yīng)激水平，對(duì)于判定疾病治療效果有著重要的臨床意義[5]。本文結(jié)果顯示，治療后兩組患者EDV、PSV、RI、SOD、MDA、TAOC水平均較治療前顯著改善，提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合川芎嗪注射液能夠更為有效地調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善血液流變學(xué)指標(biāo)水平，進(jìn)一步提升治療效果，證實(shí)川芎嗪注射液應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變治療中的有效性。而治療后觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平改善幅度更優(yōu)于對(duì)照組，提示大劑量川芎嗪注射液靜脈滴注效果更優(yōu)于低劑量組，臨床分析認(rèn)為，可能與川芎嗪注射液作用于機(jī)體后的半衰期有關(guān)，川芎嗪注射液的半衰期為25min，有效時(shí)間較短，作用于機(jī)體后雖能產(chǎn)生一定治療效果，但提升幅度有限，而大劑量應(yīng)用能有效提升其在機(jī)體的作用時(shí)間，進(jìn)而提升治療效果。同時(shí)，隨著效果的提升，觀察組患者不良反應(yīng)并沒有大幅度增加，提示川芎嗪注射液大劑量應(yīng)用不會(huì)增加患者不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，川芎嗪注射液通過提升機(jī)體的抗氧化應(yīng)激能力、調(diào)節(jié)血液流變學(xué)水平等，治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變效果顯著，且大劑量應(yīng)用在提升治療效果的同時(shí)有著較佳的安全性。