普拉克索聯(lián)合阿戈美拉汀治療帕金森病患者睡眠障礙的臨床療效及安全性分析

胡 量 周 寧 姜遠柏

武警湖南總隊醫(yī)院康復醫(yī)學與理療科，湖南省長沙市 410006

據(jù)有關文獻顯示，42%～98%PD患者可出現(xiàn)睡眠障礙[1]，其發(fā)生機制可能與下丘腦分泌、多巴胺分泌等神經(jīng)遞質(zhì)存在相關性，也可能與褪黑素異常變化相關?；颊叽蠖啾憩F(xiàn)為周期性肢體運動障礙、快速眼動睡眠、不寧腿綜合征、睡眠呼吸事件、睡眠呼吸暫停綜合征等，嚴重影響患者生活質(zhì)量，且對于疾病治療造成一定影響。目前，臨床中對于PD睡眠障礙主要采用藥物治療，本文旨在探討PD睡眠障礙應用普拉克索+阿戈美拉汀的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2018年10月—2019年10月收治PD睡眠障礙患者85例，所有患者均符合PD睡眠障礙診斷標準，根據(jù)2006年版帕金森診斷標準[2]：左旋多巴治療實驗反應陽性，具有運動遲緩、肌肉強直、靜止性震顫中2項或以上癥狀；且患者Hoehn-Yahr量表評分≤Ⅳ級、PSQI≥7分。隨機將其分為兩組：對照組42例中，男23例、女19例，年齡53～80歲，平均年齡(65.4±12.5)歲；觀察組43例中，男25例、女18例，年齡55～79歲，平均年齡(65.9±11.8)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性，患者對研究知情，并簽署同意書。

1.2 方法 對照組患者口服普拉克索片[Booehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG(德國)，批準文號H20110355，0.25mg×30s]治療，用藥前7d，3次/d，0.125mg/次，治療7d后，調(diào)整劑量為0.25mg/次，持續(xù)性治療3個月，觀察效果。觀察組采用普拉克索+阿戈美拉汀(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20143375，25mg)治療，普拉克索用藥方法與對照組相同，阿戈美拉?。核翱诜盟帲?5mg/次，1次/d，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標與療效判定 療效評估：顯效：治療3個月后患者夜間睡眠時間>6h或睡眠時間恢復正常；有效：治療后患者總睡眠時間<6h，但睡眠時間增加3h及以上；無效：治療后患者病情改善不明顯，甚至病情惡化?；颊咚哔|(zhì)量采用PSQI量表與PDSS量表評價評價，PSQI量表采用3級評分法，共7個因子，18個條目，總分21分，評分越低睡眠質(zhì)量越好；PDSS量表7個維度，評分越高患者睡眠狀況越好。患者嗜睡情況采用ESS量表評價，總分為24分，評分>16分為危險性嗜睡，量表評分>10分為非常嗜睡，評分>6分為嗜睡。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效及安全性對比 觀察組總有效率為74.42%，顯著高于對照組的59.52%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。治療期間兩組未出現(xiàn)嚴重不良反應，安全性良好。

表1 兩組患者療效對比

2.2 兩組患者PSQI、ESS評分對比 治療前兩組PSQI、ESS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組PSQI、ESS評分均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者PSQI和ESS評分對比分)

2.3 兩組患者PDSS量表評分對比 治療前兩組PDSS量表各項指標評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與治療前對比，治療后對照組患者睡眠總體質(zhì)量、不寧腿綜合征評分略優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而治療后觀察組患者PDSS量表睡眠總體質(zhì)量、入睡與睡眠維持、不寧腿綜合征、晨起恢復情況均明顯優(yōu)于治療前，差異統(tǒng)計學有意義(P<0.05)。治療后，兩組PDSS量表評分對比，觀察組睡眠總體質(zhì)量、入睡與睡眠維持、不寧腿綜合征、晨起恢復情況顯然優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組患者PDSS量表評分對比分)

3 討論

PD是臨床常見退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其多發(fā)于65歲以上老年群體，主要因黑質(zhì)紋狀體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元變性造成，其主要表現(xiàn)為運動障礙，部分患者也可能出現(xiàn)精神癥狀、認知功能損害、自主神經(jīng)功能紊亂及睡眠障礙等非運動障礙癥狀，且這些癥狀可能出現(xiàn)在運動癥狀之前，以睡眠障礙癥狀最為突出，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響，已成為睡眠醫(yī)學、神經(jīng)病學重點關注對象[3-5]。

現(xiàn)代醫(yī)學，對PD睡眠障礙的發(fā)生機制仍處于探索階段，臨床尚不完全清楚；大部分學者認為，患者橋腦杯蓋核、黑質(zhì)、藍斑、多巴胺能神經(jīng)元等因PD疾病本身出現(xiàn)變性，造成喚醒系統(tǒng)損傷，出現(xiàn)睡眠障礙癥狀[6-7]。目前，臨床對PD睡眠障礙主要采取藥物治療，根據(jù)我國PD治療指南(2006年版)建議，對PD睡眠障礙患者應用藥物治療外，適當添加短效鎮(zhèn)靜劑，有助于改善患者睡眠質(zhì)量，單對于老年患者，可能造成認知障礙、日間睡眠過多等。有研究顯示，聯(lián)合普拉克索+阿戈美拉汀治療，可取得較為滿意成績[8-9]。

普拉克索屬于新一代多巴胺受體激動劑，具備非麥角堿類選擇性，與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合具備良好的特異性、高選擇性，同時對于D3受體具備優(yōu)先親和力，內(nèi)在活性良好。該藥物不僅有助于改善患者睡眠癥狀、不寧腿綜合征，同時可減少藥物使用劑量[10]。但單獨用于治療PD睡眠障礙中，藥物療效有限，且大劑量使用，可引起過度嗜睡等不良反應。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，提示應用普拉克索+阿戈美拉汀聯(lián)合治療PD睡眠障礙，療效優(yōu)于單一用藥。

阿戈美拉汀具有良好抗抑郁效果，屬于選擇性5-羥色胺2C受體抑制劑與神經(jīng)褪黑素激動劑，該藥物能夠調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，并重建；同時該藥物可特異性增加前額皮質(zhì)釋放多巴胺、去甲腎上腺素，有助于調(diào)整患者睡眠，促使睡眠時相提前，產(chǎn)生類褪黑素效果，進而改善患者睡眠障礙癥狀，同時對預防抑郁癥具有一定療效[11]。

本文結(jié)果顯示，治療后兩組間對比，觀察組PSQI、ESS量表評分顯著低于對照組(P<0.05)，兩組PDSS量表評分對比，觀察組睡眠總體質(zhì)量、入睡與睡眠維持、不寧腿綜合征、晨起恢復情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，進一步證實，聯(lián)合普拉克索+阿戈美拉汀治療，可有效改善患者睡眠質(zhì)量與患者嗜睡情況。此外，本文中兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應，提示聯(lián)合用藥安全性良好。

綜上所述，對PD睡眠障礙患者聯(lián)合以上兩種藥物治療，安全性良好，同時對患者嗜睡情況、睡眠障礙具有明顯改善效果，進而提高其療效，值得推廣。