替羅非班對(duì)非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者心血管內(nèi)皮功能與血小板活化的影響

劉 峰

河南省通許縣人民醫(yī)院 475400

目前，在ACS臨床治療中主要以冠狀動(dòng)脈血管重建術(shù)為主，但治療期間容易受多種因素干擾需通過(guò)藥物進(jìn)行抗血小板輔助治療，替羅非班屬于血小板聚集抑制劑，對(duì)血管中血小板聚集、交聯(lián)具有良好阻斷效果，但目前在非ST段抬高型ACS中關(guān)于替羅非班血管內(nèi)皮功能改善效果臨床報(bào)道較少[1]。本文特收集我院80例非ST段抬高型ACS患者為觀察對(duì)象，對(duì)替羅非班應(yīng)用效果進(jìn)行分析，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2018年6月—2019年6月收治的80例非ST段抬高型ACS患者，采取隨機(jī)分組法分為兩組：對(duì)照組(40例)男19例，女21例；年齡43～76歲，平均年齡(59.5±3.7)歲；病程1～8年，平均病程(4.5±0.6)年。觀察組(40例)男20例，女20例；年齡41～74歲，平均年齡(57.5±3.4)歲；病程1～6年，平均病程(3.5±0.9)年。兩組患者一般資料(性別、年齡、病程)均表現(xiàn)相近(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者冠脈造影、心電圖檢查均與非ST段抬高型ACS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合；(2)無(wú)精神障礙；(3)家屬已知悉研究?jī)?nèi)容并在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)凝血障礙、出血病史；(2)肝腎疾病、腦疾??；(3)藥物過(guò)敏；(4)無(wú)法全程配合研究者；本研究已獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均接受利尿、吸氧、血管緊張素?fù)Q轉(zhuǎn)酶抑制劑治療，靜脈注射4 000U低分子肝素鈉(生產(chǎn)企業(yè)：吉林華康藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010233；規(guī)格：0.5ml:5 000U)，2次/d；對(duì)照組服用阿司匹林(生產(chǎn)企業(yè)：沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065051；規(guī)格：100mg×30s)，1次/d；氯吡格雷[生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲(杭州)制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：J20180029；規(guī)格：75mg×7s]，75mg/次，1次/d，連續(xù)用藥2周；觀察組在以上基礎(chǔ)上增加替羅非班(生產(chǎn)企業(yè)：Iroko Cardio Australia Pty Ltd.；批準(zhǔn)文號(hào)：H20090786；規(guī)格：50ml:125mg)，靜脈泵注0.4mg/(kg·min)，時(shí)間為30min，再將劑量調(diào)整為0.01mg/(kg·min)，持續(xù)靜脈泵注48h。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療前后采集患者空腹時(shí)8ml靜脈血，采取血常規(guī)對(duì)血小板聚集率 (PAR)進(jìn)行檢測(cè)，再采集3ml靜脈血分離血清，3 000r/min，時(shí)間為12min，通過(guò)免疫比濁法對(duì)一氧化氮 (NO)及內(nèi)皮素(ET)進(jìn)行檢測(cè)；(2)觀察兩組不良反應(yīng)(發(fā)熱、惡心、頭暈、嗜睡)發(fā)生率[2]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PAR、NO、ET對(duì)比 治療前，兩組PAR、NO、ET比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組ET、PAR比對(duì)照組低，NO比對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者PAR、NO、ET對(duì)比

2.2 兩組兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)，詳見表2。

表2 兩組兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

非ST段抬高型急性冠脈綜合征屬于高發(fā)心血管疾病，主要因患者冠脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂，形成不完全及完全閉塞性血栓，如非ST段抬高型心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等。由于血小板黏附、激活、聚集時(shí)導(dǎo)致血栓形成，損傷血管內(nèi)皮，堵塞冠脈主要因素，因此，在治療中應(yīng)以抗血小板治療為主[3]。氯吡格雷、阿司匹林均屬于非ST段抬高型ACS常用治療藥物，對(duì)血小板活化具有抑制作用，但部分患者在心血管內(nèi)皮功能改善方面效果較差。替羅非班屬于非肽類血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體可逆性拮抗劑，用藥后GPⅡb/Ⅲa交聯(lián)位點(diǎn)被精氨酸—苷氨酸—門冬氨酸序列所占據(jù)，對(duì)纖維蛋白原及糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結(jié)合產(chǎn)生阻滯作用，抑制血小板聚集。研究表明[4]，非ST段抬高型ACS患者在基礎(chǔ)治療外增加替羅非班血小板聚集抑制效果更為顯著。

NO屬于信使分子，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞具有直接作用，使血小板聚集、活性及血管內(nèi)皮黏附作用降低。ET屬于內(nèi)源性長(zhǎng)效血管收縮調(diào)節(jié)因子，在心血管功能中具有重要調(diào)節(jié)作用，NO、ET均屬于心血管內(nèi)皮功能評(píng)估指標(biāo)，PAR為血小板活化評(píng)估指標(biāo)[5]。本文中觀察我院收治的80例非ST段抬高型ACS患者臨床資料發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在基礎(chǔ)治療上增加替羅非班，患者ET、PAR比基礎(chǔ)治療低，NO比基礎(chǔ)治療高，由此表明，替羅非班通過(guò)與血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合，對(duì)纖維蛋白原具有抑制作用，阻止血小板聚集、活化，降低血小板炎性因子、血管物質(zhì)釋放，改善血管炎癥、收縮狀態(tài)及黏附反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能[6]。

綜上所述，替羅非班可有效改善非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者心血管內(nèi)皮功能與血小板活化，且不良反應(yīng)較少，安全性高。