春華秋實(shí)的光明守護(hù)人——王寧利教授

王 瑾 萬 月 孫云曉 林丹婷 王寧利

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院 北京市眼科研究所，北京 100730)

1 個(gè)人簡介

王寧利教授(圖1)，1957年5月出生于中國青海省西寧市，1992年獲得廣州中山醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院)眼科學(xué)專業(yè)博士學(xué)位，1998年赴美國加州大學(xué)圣地亞哥分校進(jìn)行2年的博士后交流學(xué)習(xí)，2003年任首都醫(yī)科大學(xué)北京眼科學(xué)院院長，2010年任北京同仁眼科中心主任，2011年起任國家眼科診斷與治療工程技術(shù)研究中心主任，2013年至2017年任北京市眼科研究所所長，2016至2017年任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院院長，是國家重點(diǎn)學(xué)科和國家臨床重點(diǎn)專科帶頭人，中華眼科分會(huì)前任主任委員，中國眼科醫(yī)師協(xié)會(huì)會(huì)長。入選北京學(xué)者、國家高層次人才(萬人計(jì)劃)、國際眼科科學(xué)院院士。3次被TheOphthalmologist雜志評(píng)為全球最具影響力百名眼科醫(yī)生，2019年當(dāng)選亞太眼科學(xué)會(huì)主席(圖2)。主持國家級(jí)項(xiàng)目16項(xiàng)(首席3項(xiàng)，包括863計(jì)劃1項(xiàng)和重大專項(xiàng)2項(xiàng))。共發(fā)表第一或通訊作者論文513篇，其中SCI論文210篇，總他引7 343次。在Nature和JAMA子刊發(fā)文7篇。主編眼科學(xué)教材及專著40部、制定指南、共識(shí)及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范36項(xiàng)、獲發(fā)明專利25件。以第一完成人獲“國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)”2項(xiàng)，省部級(jí)一等獎(jiǎng)4項(xiàng)，2017年獲何梁何利科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)。連續(xù)5年入選Elsevier高被引學(xué)者榜；2014年入選國際眼科科學(xué)院院士。

圖1 王寧利教授

圖2 王寧利教授接任亞太眼科學(xué)會(huì)主席(大陸首位獲此殊榮的眼科學(xué)者)

2 主要學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)

青光眼是全球首位不可逆致盲眼病，我國患病人數(shù)占全球的1/4，其中致盲人數(shù)占全球的1/2，不但是危害全球眼健康的重大疾病，更是我國面臨的巨大挑戰(zhàn)，王寧利教授針對(duì)這一重大公共衛(wèi)生疾病，進(jìn)行了長達(dá)32年的科研與攻關(guān)。

2.1 闡明中國人閉角青光眼發(fā)病機(jī)制，創(chuàng)建防治技術(shù)，有效降低致盲率

閉角青光眼是一類眼內(nèi)房角關(guān)閉，房水排出受阻，導(dǎo)致眼壓升高的不可逆致盲眼病，我國及亞洲是高發(fā)區(qū)。長期沿用西方傳統(tǒng)理論診治技術(shù)只可實(shí)現(xiàn)40%的房角重新開放，但仍有60%的患者房角依然關(guān)閉，眼壓控制不佳。研發(fā)關(guān)鍵設(shè)備，明確中國人發(fā)病機(jī)制，提高早期診治技術(shù)有效率，降低傳統(tǒng)濾過手術(shù)高并發(fā)癥所導(dǎo)致的醫(yī)源性致盲，是降低閉角青光眼高致盲率的關(guān)鍵。

針對(duì)傳統(tǒng)影像學(xué)檢查設(shè)備存在的觀測局限，王寧利教授與國內(nèi)廠家合作，通過消化、吸收、再創(chuàng)新，研發(fā)全景活體超聲生物顯微鏡，突破線性長距離掃描的技術(shù)瓶頸，實(shí)現(xiàn)了眼前節(jié)實(shí)時(shí)、全景、動(dòng)態(tài)、定量測量，為進(jìn)一步研究中國人閉角青光眼的發(fā)病機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。基于關(guān)鍵設(shè)備的實(shí)時(shí)顯像，王寧利教授首次提出“周邊虹膜肥厚堆積、睫狀體前頂、晶狀體前移”等 “非瞳孔阻滯機(jī)制”的存在是60%的中國人房角依然關(guān)閉的根源[1]。英國眼科雜志述評(píng)指出：此研究揭示了亞洲人與高加索人發(fā)病機(jī)制的不同[2]。在國際合作方面，在高發(fā)區(qū)亞洲共同主持了大型分子流行病學(xué)研究[3-4]，發(fā)現(xiàn)ABCC5基因[5]、CHAT基因及EPDR1基因調(diào)控[6]眼結(jié)構(gòu)的變化，可能是房角關(guān)閉的始動(dòng)因素。研究成果發(fā)表在Nature子刊及排名第一的眼科基礎(chǔ)研究雜志。國際著名專家Wiggs教授評(píng)價(jià)道：這一研究是將這一疾病從結(jié)構(gòu)機(jī)制推向分子機(jī)制研究的重要一步。

在新理論指導(dǎo)下，建立了閉角青光眼機(jī)制新分類，形成循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的閉角青光眼新診治方案，使早期治療有效率從40%提高到75%[7]，使手術(shù)并發(fā)癥從33.2%下降到10.4%[8]。牽頭制定共識(shí)規(guī)范4項(xiàng)，歷經(jīng)19年，進(jìn)行了覆蓋全國的技術(shù)推廣，使我國閉角青光眼致盲率從20世紀(jì)90年代的50%降低至目前的25%[9]，達(dá)到同屬高發(fā)地區(qū)發(fā)達(dá)國家新加坡的水平。以上成果被納入亞太青光眼學(xué)會(huì)、世界青光眼學(xué)會(huì)、國際眼科理事會(huì)指南，寫入8部國外專著，為提升國際閉角青光眼的診治水平做出了中國貢獻(xiàn)。并作為第一完成人，獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和亞太杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。

2.2 突破開角青光眼早期篩查難點(diǎn)，破解青光眼視神經(jīng)損害機(jī)制的國際難題，開辟診療新方向

開角青光眼是另一類房角開放、眼壓升高或不升高，發(fā)生慢性視神經(jīng)損害的致盲眼病。由于眼壓正?；颊吒哌_(dá)83%[10]，病情隱匿，早診率低；單純降低眼壓治療，仍有近40%患者治療無效[11]。因此闡明發(fā)病機(jī)制，是突破以上兩大臨床難題的關(guān)鍵。

王寧利教授團(tuán)隊(duì)首次通過前瞻性研究發(fā)現(xiàn)正常眼壓青光眼患者顱內(nèi)壓偏低[12]，歷時(shí)9年對(duì)低顱壓和青光眼的因果關(guān)系和分子機(jī)制進(jìn)行了研究(圖3)，并在印度和我國共3個(gè)自然人群驗(yàn)證因果關(guān)系后[13-15]，提出了“眼顱壓力梯度學(xué)說”(圖4)。即視神經(jīng)處于眼壓和顱內(nèi)壓兩個(gè)壓力體系中，無論是眼壓增高或是顱內(nèi)壓下降，均可導(dǎo)致眼顱壓力梯度的增加，通過多種分子機(jī)制導(dǎo)致慢性進(jìn)行性視神經(jīng)損害。新學(xué)說突破了傳統(tǒng)眼壓學(xué)說以眼論眼的局限性，為新診療方案的建立提供了理論依據(jù)。后續(xù)通過在自然人群中的兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)低體質(zhì)量指數(shù)、低舒張期血壓等全身因素異常是低顱壓的危險(xiǎn)因素[16]。并發(fā)現(xiàn)增加體質(zhì)量指數(shù)可以減少青光眼視神經(jīng)損害，據(jù)此提出合并低顱壓危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)進(jìn)行“眼體同治”，升高顱內(nèi)壓；對(duì)不合并全身危險(xiǎn)因素者則給予“額外降眼壓”治療，由此建立了以平衡眼顱壓力梯度為目標(biāo)的新治療方案。該方案寫入了中國專家共識(shí)和青光眼手冊(cè)。

圖3 首次通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)慢性低顱壓可導(dǎo)致青光眼視神經(jīng)損害

圖4 眼顱壓力梯度學(xué)說

針對(duì)以眼壓為篩查指標(biāo)青光眼早診率低的問題，研發(fā)了國產(chǎn)相干光眼底照相機(jī)，提升了篩查敏感性，建立“影像學(xué)篩查模式”，在國內(nèi)率先運(yùn)用互聯(lián)網(wǎng)和人工智能技術(shù)，建立了青光眼遠(yuǎn)程篩查平臺(tái)，使人群檢出率從17%提升到72%[10，17]，早診率達(dá)87%[18]。以上研究引起了國際眼科界的高度關(guān)注，世界青光眼學(xué)會(huì)主席將此項(xiàng)工作評(píng)價(jià)為里程碑式的研究。美國眼科年會(huì)舉辦專題論壇，將此項(xiàng)工作評(píng)價(jià)為革新性和革命性的突破。新危險(xiǎn)因素寫入60年歷史美國經(jīng)典教科書，新學(xué)說和新技術(shù)寫入《美國青光眼學(xué)會(huì)指南》和《美國青光眼手冊(cè)》等8部國外專著，新方案被世界青光眼學(xué)會(huì)推薦為專科醫(yī)師培訓(xùn)內(nèi)容。牽頭制定11項(xiàng)共識(shí)和規(guī)范。作為第一完成人，再獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

2.3 研發(fā)微創(chuàng)青光眼手術(shù)系列和關(guān)鍵設(shè)備，引領(lǐng)我國微創(chuàng)青光眼手術(shù)躋身國際先進(jìn)行列

多次手術(shù)或自身病變導(dǎo)致眼部組織破壞、喪失傳統(tǒng)外引流手術(shù)機(jī)會(huì)的患者，是面臨失明的主要致盲群體，如何將目前的“無治”轉(zhuǎn)變?yōu)椤翱芍巍?，是眼科界的重大挑?zhàn)。長期被忽視的眼內(nèi)房水生理通路，能否成為新的選擇？

作為我國微創(chuàng)青光眼手術(shù)的開拓者，王寧利教授團(tuán)隊(duì)基于5項(xiàng)臨床和基礎(chǔ)研究結(jié)果，率先提出了“啟用房水內(nèi)引流儲(chǔ)備區(qū)”和“重建內(nèi)引流通路”的新理念[19-20](圖5)。在新理論的指導(dǎo)下，創(chuàng)建房水流出通路重建術(shù)，將外引流轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)引流(圖6)，杜絕了傳統(tǒng)外引流手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥[21]；研發(fā)跨越既往手術(shù)破壞區(qū)的內(nèi)引流手術(shù)，國際首次使失去傳統(tǒng)手術(shù)機(jī)會(huì)的患者有了新的治療機(jī)會(huì)[22-23]；創(chuàng)新性地將“內(nèi)引流技術(shù)”運(yùn)用于先天性青光眼，通過精確定位實(shí)現(xiàn)全周及次全周小梁切開[24-25]。截至目前，已完成此類手術(shù)1 120例，挽救瀕臨失明患者665例。牽頭制定8項(xiàng)共識(shí)規(guī)范，在全國17家三甲醫(yī)院進(jìn)行推廣，手術(shù)量逐年上升。舉辦國際專題會(huì)議3次，國際會(huì)議手術(shù)直播2次?？缭絻?nèi)引流手術(shù)被世界青光眼學(xué)會(huì)主席推薦為難治青光眼的重要術(shù)式，新手術(shù)編入國際權(quán)威手術(shù)專著。作為第一完成人，此項(xiàng)工作獲教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，獲亞太青光眼學(xué)會(huì)亞太獎(jiǎng)。

圖5 Schlemm’s 管(Schlemm’s canal, SC)和周圍集液管，開放房水內(nèi)引流儲(chǔ)備區(qū)

圖6 青光眼房水內(nèi)引流手術(shù)

此外，王寧利教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立了我國首個(gè)兒童近視隊(duì)列，為制定適合我國國情的近視眼防治政策提供了重要參考依據(jù)；建立了我國首個(gè)國家眼科診斷與治療工程技術(shù)研究中心，研發(fā)上市設(shè)備8項(xiàng)；在任中華眼科分會(huì)主任委員期間，通過搭建國際平臺(tái)和促進(jìn)交流合作，提高了我國眼科的國際地位，獲中華眼科杰出成就獎(jiǎng)及國際獎(jiǎng)5項(xiàng)；作為全國防盲技術(shù)指導(dǎo)組組長，帶領(lǐng)我國眼科工作者，協(xié)助國家衛(wèi)生健康委員會(huì)(簡稱衛(wèi)健委)制定了全國眼健康規(guī)劃，制定糖尿病眼病、青少年近視和兒童眼病防治指南，建立了光明基金，延續(xù)韓德民院士發(fā)起的“光明行”，建立全國眼科聯(lián)盟，推廣適宜技術(shù)59項(xiàng)，使我國眼病總致盲率降低了27%[26]，獲全國防盲突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。還榮獲首屆全國創(chuàng)新爭先獎(jiǎng)、談家楨獎(jiǎng)、世界青光眼學(xué)會(huì)“臨床科學(xué)家”獎(jiǎng)、中國醫(yī)師獎(jiǎng)、周光召獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)。是衛(wèi)生部(現(xiàn)國家衛(wèi)生健康委員會(huì))突貢專家、北京市有突出貢獻(xiàn)人才、全國勞模、全國優(yōu)秀科技工作者。

立志宜思真品格，讀書須盡苦功夫。王寧利教授在成為一名醫(yī)者之初，便心懷讓患者“生命不息，光明不止”的愿望，在中山醫(yī)科大學(xué)畢業(yè)后，2002年來到了北京同仁醫(yī)院眼科，那個(gè)時(shí)候他便幾乎住進(jìn)辦公室，天天都守在工作崗位，正是憑借著這份堅(jiān)持，拿下了一個(gè)個(gè)國家級(jí)自然科學(xué)基金，攻克了一個(gè)個(gè)臨床難題，也從此開啟了他在北京同仁醫(yī)院“711”(工作時(shí)間為早上7點(diǎn)到晚上11點(diǎn))的瘋狂工作模式，他身體力行地引導(dǎo)學(xué)生做一名博學(xué)、刻苦、負(fù)責(zé)任的醫(yī)者，他勸戒學(xué)生們說：“要不忘初心，敢于挑戰(zhàn)不可能”。

時(shí)值校慶，向首都醫(yī)科大學(xué)獻(xiàn)上真摯的祝福，也以校訓(xùn)共勉：扶傷濟(jì)世，敬德修業(yè)！